Efficacia di Tolvaptan sui pazienti con ADPKD
Studio longitudinale di efficacia e sicurezza di tolvaptan su pazienti con malattia renale policistica autosomica dominante (studio LET-PKD)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Sulla base dei risultati di uno studio intitolato "The Tolvaptan Efficacy and Safety in Management of Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease and Its Outcomes (TEMPO 3:4) 1)," tolvaptan è stato approvato nel marzo 2014 per il trattamento della malattia del rene policistico autosomico dominante (ADPKD) in Giappone, seguito da altre regioni come Europa e Canada.
Nel maggio 2014, il Kyorin University Hospital ha iniziato la somministrazione di tolvaptan a pazienti con ADPKD. Nel contesto clinico in cui le condizioni di dosaggio differiscono da quelle dello studio TEMPO, possono essere esaminati aspetti che non sono stati affrontati nello studio TEMPO. Il presente studio è uno studio clinico longitudinale per indagare i cambiamenti prima e dopo la somministrazione di tolvaptan impiegando un metodo diverso da quello utilizzato nello studio TEMPO in pazienti nei quali il decorso clinico della malattia è stato monitorato sin da prima dell'approvazione di tolvaptan .
Il periodo di osservazione (per una durata massima di 3 anni) dello studio era originariamente previsto per il completamento il 31 marzo 2018 e le analisi dei risultati dello studio e la preparazione di un documento di ricerca fino a settembre 2019. Tuttavia, lo studio sarà esteso per altri 2 anni, perché gli effetti a lungo termine del farmaco dovrebbero essere ulteriormente studiati.
L'indicazione approvata in Giappone definisce la popolazione target come quella con un eGFR ≥15 ml/min/1,73 m2, ma non specifica il limite massimo di età. Pertanto, il presente studio consentirà la valutazione degli effetti terapeutici del farmaco in pazienti anziani o con insufficienza renale più grave rispetto a quelli che partecipano agli studi TEMPO3:4 e 4.4. Poiché tali pazienti hanno generalmente un TKV maggiore, lo studio può anche fornire informazioni per decidere se l'efficacia di tolvaptan differisca in base al TKV. Il presente studio è uno studio longitudinale a braccio singolo, a differenza degli studi precedenti che erano studi controllati con placebo 1,2); pertanto, tolvaptan può essere valutato da diverse prospettive.
Razionale dell'analisi del DNA È stata segnalata l'associazione tra genotipo patogeno ed effetti di tolvaptan, ma l'impatto del sito di mutazione non è stato chiarito 2). L'analisi genetica del rene policistico sarà inclusa nello studio per decidere se gli effetti di tolvaptan sono associati al sito di mutazione e al genotipo patogeno (PKD1, PKD2).
Convalida di alfa come pendenza HtTKV Assumendo che il TKV corretto per l'altezza all'età alla misurazione (t anni), HtTKVt (mL/m), aumenti a un tasso annuale costante (α, %/per anno) e l'HtTKV0 sia 150 mL/m, sarà soddisfatta la seguente equazione: HtTKVt = 150 (1+α)t. Il valore α calcolato dall'equazione verrà utilizzato come indicatore per la valutazione supplementare dell'effetto di tolvaptan sulla pendenza HtTKV 5,6).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Tokyo
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Mitaka, Tokyo, Giappone, 181-8611
- Kyorin University Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti che hanno iniziato o inizieranno a ricevere tolvaptan presso il Kyorin University Hospital.
Pazienti il cui utilizzo di Samsca è conforme ai criteri indicati dal Ministero della Salute, del Lavoro e della Previdenza Sociale.
- TKV ≥ 750 ml.
- L'aumento della capacità renale totale ≥ circa 5%/anno.
- Pazienti che hanno dato il consenso firmato al protocollo di esame, che include il ricovero all'inizio del trattamento con tolvaptan (ad es. esame/ricovero didattico per i primi 3 giorni. Analisi del sangue mensili al momento delle visite ambulatoriali, raccolta delle urine delle 24 ore ogni 6 mesi, misurazione annuale del TKV mediante risonanza magnetica e misurazione della clearance dell'inulina)
- Pazienti per i quali è disponibile la variazione percentuale di TKV ed eGFR al basale.
- Pazienti dai quali è stato ottenuto il consenso informato scritto e gratuito a partecipare allo studio.
Criteri di esclusione:
- Pazienti che non acconsentono alla partecipazione allo studio o coloro che successivamente ritirano il proprio consenso.
- Pazienti che assumono tolvaptan dallo studio TEMPO.
Pazienti che non sono idonei presso il nostro ospedale a prendere tolvaptan per l'indicazione dichiarata sulla base dei criteri per un'attenta somministrazione di Samsca come specificato dal Ministero della salute, del lavoro e del welfare.
- Pazienti con una storia di ipersensibilità al tolvaptan o composti chimici simili.
- Pazienti che non hanno sete o hanno difficoltà a deglutire l'acqua.
- Pazienti con ipernatriemia.
- Pazienti con eGFR < 15 ml/min/1,73 m2.
- Pazienti con epatite cronica, disfunzione epatica indotta da farmaci e altre disfunzioni epatiche.
- Donne in gravidanza o sospettate di essere incinte. Pazienti di sesso femminile che desiderano una gravidanza.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Altro: Pazienti con ADPKD
Questo set di analisi è costituito da pazienti per i quali sono disponibili almeno 2 dati TKV sia prima che dopo l'assunzione di tolvaptan.
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Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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La variazione percentuale volumetrica del TKV
Lasso di tempo: una volta all'anno, fino al completamento degli studi, una media prevista fino a 5 anni
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Per valutare l'efficacia, la variazione percentuale del TKV misurata volumetricamente mediante risonanza magnetica (% per anno) deve essere confrontata prima e dopo la somministrazione di tolvaptan agli stessi pazienti. La valutazione includerà analisi stratificate per variabili di background del paziente e dati dell'esame ottenuti durante il trattamento. [Valutazione supplementare della variabile di esito primaria] Utilizzando la pendenza dell'HtTKV, α (% per anno), calcolata dall'HtTKVt a t anni come indicatore, l'effetto del tolvaptan sulla pendenza dell'HtTKV sarà valutato in modo supplementare 5,6). |
una volta all'anno, fino al completamento degli studi, una media prevista fino a 5 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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La variazione percentuale del recettore del fattore di crescita epidermico (eGER)
Lasso di tempo: una volta al mese, fino al completamento degli studi, una media prevista fino a 5 anni
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La variazione percentuale di eGFR (mL/min/1,73
m2 all'anno) saranno confrontati prima e dopo la somministrazione per la valutazione.
La valutazione includerà analisi stratificate per variabili di background del paziente e dati dell'esame ottenuti durante il trattamento.
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una volta al mese, fino al completamento degli studi, una media prevista fino a 5 anni
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Numerosi eventi avversi durante lo studio
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media prevista fino a 5 anni
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Verranno registrati i seguenti eventi che si sono verificati in soggetti che hanno ricevuto un medicinale di Otsuka Pharmaceutical dal momento del consenso informato e al momento del completamento dello studio.
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attraverso il completamento degli studi, una media prevista fino a 5 anni
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Sarà valutata l'efficacia o la risposta a tolvaptan.
Lasso di tempo: due volte all'anno, fino al completamento degli studi, una media prevista fino a 5 anni
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Sulla base dei dati ottenuti dalla raccolta delle urine delle 24 ore (volume urinario, proteine urinarie, Na, K, Cl, UN, creatinina, NAG, β2-MG, albumina, osmolalità urinaria), esami del sangue (Na, K, Cl, Ca , IP, BUN, creatinina, eGFR, acido urico, proteine totali, albumina, globulina, bilirubina totale, γ-GTP, AST, ALT, colesterolo HDL, colesterolo LDL, trigliceridi, cistatina-C, osmolalità sierica, WBC, RBC , Hb, Ht, Plt, MCV, MCH, MCHC, Retic), clearance dell'inulina e TKV, sarà valutata l'efficacia o la risposta al tolvaptan.
La valutazione includerà analisi stratificate per variabili di background del paziente e dati dell'esame ottenuti durante il trattamento.
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due volte all'anno, fino al completamento degli studi, una media prevista fino a 5 anni
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L'impatto di tolvaptan sulla correlazione tra clearance dell'inulina e valori di eGFR
Lasso di tempo: una volta al mese, fino al completamento degli studi, una media prevista fino a 5 mesi
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La correlazione tra la clearance dell'inulina ei valori di eGFR ottenuti dalle formule per stimare l'eGFR sarà studiata per chiarire l'impatto del tolvaptan sulla correlazione.
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una volta al mese, fino al completamento degli studi, una media prevista fino a 5 mesi
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L'associazione tra il risultato dell'analisi del DNA e l'effetto di tolvaptan
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media prevista fino a 5 anni
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Sarà analizzata l'associazione tra il risultato dell'analisi del DNA e l'effetto del tolvaptan.
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attraverso il completamento degli studi, una media prevista fino a 5 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Eiji Higashihara, MD, Kyorin University School of Medicine
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Torres VE, Chapman AB, Devuyst O, Gansevoort RT, Grantham JJ, Higashihara E, Perrone RD, Krasa HB, Ouyang J, Czerwiec FS; TEMPO 3:4 Trial Investigators. Tolvaptan in patients with autosomal dominant polycystic kidney disease. N Engl J Med. 2012 Dec 20;367(25):2407-18. doi: 10.1056/NEJMoa1205511. Epub 2012 Nov 3.
- Torres VE, Chapman AB, Devuyst O, Gansevoort RT, Perrone RD, Dandurand A, Ouyang J, Czerwiec FS, Blais JD; TEMPO 4:4 Trial Investigators. Multicenter, open-label, extension trial to evaluate the long-term efficacy and safety of early versus delayed treatment with tolvaptan in autosomal dominant polycystic kidney disease: the TEMPO 4:4 Trial. Nephrol Dial Transplant. 2017 Jul 1;32(7):1262. doi: 10.1093/ndt/gfx079. No abstract available.
- Higashihara E, Nutahara K, Okegawa T, Shishido T, Tanbo M, Kobayasi K, Nitadori T. Kidney volume and function in autosomal dominant polycystic kidney disease. Clin Exp Nephrol. 2014 Feb;18(1):157-65. doi: 10.1007/s10157-013-0834-4. Epub 2013 Jul 18.
- Higashihara E, Nutahara K, Okegawa T, Tanbo M, Hara H, Miyazaki I, Kobayasi K, Nitatori T. Kidney volume estimations with ellipsoid equations by magnetic resonance imaging in autosomal dominant polycystic kidney disease. Nephron. 2015;129(4):253-62. doi: 10.1159/000381476. Epub 2015 Apr 16.
- Irazabal MV, Rangel LJ, Bergstralh EJ, Osborn SL, Harmon AJ, Sundsbak JL, Bae KT, Chapman AB, Grantham JJ, Mrug M, Hogan MC, El-Zoghby ZM, Harris PC, Erickson BJ, King BF, Torres VE; CRISP Investigators. Imaging classification of autosomal dominant polycystic kidney disease: a simple model for selecting patients for clinical trials. J Am Soc Nephrol. 2015 Jan;26(1):160-72. doi: 10.1681/ASN.2013101138. Epub 2014 Jun 5.
- Girardat-Rotar L, Braun J, Puhan MA, Abraham AG, Serra AL. Temporal and geographical external validation study and extension of the Mayo Clinic prediction model to predict eGFR in the younger population of Swiss ADPKD patients. BMC Nephrol. 2017 Jul 17;18(1):241. doi: 10.1186/s12882-017-0654-y.
- Kinoshita M, Higashihara E, Kawano H, Higashiyama R, Koga D, Fukui T, Gondo N, Oka T, Kawahara K, Rigo K, Hague T, Katsuragi K, Sudo K, Takeshi M, Horie S, Nutahara K. Technical Evaluation: Identification of Pathogenic Mutations in PKD1 and PKD2 in Patients with Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease by Next-Generation Sequencing and Use of a Comprehensive New Classification System. PLoS One. 2016 Nov 11;11(11):e0166288. doi: 10.1371/journal.pone.0166288. eCollection 2016.
- Higashihara E, Horie S, Kinoshita M, Harris PC, Okegawa T, Tanbo M, Hara H, Yamaguchi T, Shigemori K, Kawano H, Miyazaki I, Kaname S, Nutahara K. A potentially crucial role of the PKD1 C-terminal tail in renal prognosis. Clin Exp Nephrol. 2018 Apr;22(2):395-404. doi: 10.1007/s10157-017-1477-7. Epub 2017 Oct 5.
- Tan AY, Michaeel A, Liu G, Elemento O, Blumenfeld J, Donahue S, Parker T, Levine D, Rennert H. Molecular diagnosis of autosomal dominant polycystic kidney disease using next-generation sequencing. J Mol Diagn. 2014 Mar;16(2):216-28. doi: 10.1016/j.jmoldx.2013.10.005. Epub 2013 Dec 27.
- Irazabal MV, Torres VE, Hogan MC, Glockner J, King BF, Ofstie TG, Krasa HB, Ouyang J, Czerwiec FS. Short-term effects of tolvaptan on renal function and volume in patients with autosomal dominant polycystic kidney disease. Kidney Int. 2011 Aug;80(3):295-301. doi: 10.1038/ki.2011.119. Epub 2011 May 4.
- Boertien WE, Meijer E, de Jong PE, Bakker SJ, Czerwiec FS, Struck J, Oberdhan D, Shoaf SE, Krasa HB, Gansevoort RT. Short-term renal hemodynamic effects of tolvaptan in subjects with autosomal dominant polycystic kidney disease at various stages of chronic kidney disease. Kidney Int. 2013 Dec;84(6):1278-86. doi: 10.1038/ki.2013.285. Epub 2013 Jul 31.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie urologiche
- Anomalie congenite
- Malattie genetiche, congenite
- Anomalie multiple
- Malattie renali, cistiche
- Ciliopatie
- Malattie renali
- Malattie del rene policistico
- Rene policistico, autosomica dominante
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti natriuretici
- Antagonisti del recettore dell'ormone antidiuretico
- Tolvaptan
Altri numeri di identificazione dello studio
- LET-PKD-1
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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