Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность Толваптана у пациентов с АДПБП

3 июня 2020 г. обновлено: Eiji Higashihara, MD, Kyorin University

Продольное исследование эффективности и безопасности толваптана у пациентов с аутосомно-доминантным поликистозом почек (исследование LET-PKD)

Исследование терапевтических эффектов толваптана у пациентов с аутосомно-доминантным поликистозом почек. Это проспективное 5-летнее исследование по сравнению изменения общего объема почек (ООП) до и после терапии толваптаном в качестве первичной конечной точки у пациентов с АДПБП. Результаты исследования будут обобщены, проанализированы и объединены в исследовательский документ через 5 лет (дата окончания сбора данных 31 августа 2020 г.).

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

На основании результатов исследования под названием «Эффективность и безопасность толваптана при лечении аутосомно-доминантного поликистозного заболевания почек и его исходов (TEMPO 3:4) 1)» толваптан был одобрен в марте 2014 года для лечения аутосомно-доминантного поликистозного заболевания почек. (ADPKD) в Японии, а затем в других регионах, таких как Европа и Канада.

В мае 2014 года университетская больница Киорин начала введение толваптана пациентам с АДПБП. В клинических условиях, в которых условия дозирования отличаются от таковых в исследовании TEMPO, могут быть исследованы аспекты, которые не рассматривались в исследовании TEMPO. Настоящее исследование представляет собой лонгитюдное клиническое исследование изменений до и после введения толваптана с использованием метода, отличного от метода, использованного в исследовании TEMPO у пациентов, у которых отслеживали клиническое течение заболевания с момента, предшествующего утверждению толваптана. .

Период наблюдения (максимальная продолжительность 3 года) исследования изначально планировалось завершить 31 марта 2018 г., а анализ результатов исследования и подготовку исследовательской работы — до сентября 2019 г. Однако исследование будет продлено еще на 2 года, поскольку необходимо дополнительно изучить долгосрочные эффекты препарата.

Показания, одобренные в Японии, определяют целевую популяцию как лиц с рСКФ ≥15 мл/мин/1,73. м2, но не указывает верхний предел возраста. Таким образом, настоящее исследование позволит оценить терапевтические эффекты препарата у пациентов старшего возраста или с более тяжелой почечной недостаточностью по сравнению с участниками исследований TEMPO3:4 и 4.4. Поскольку у таких пациентов, как правило, выше TKV, исследование также может предоставить информацию, позволяющую решить, различается ли эффективность толваптана в зависимости от TKV. Настоящее исследование представляет собой продольное исследование с одной группой, в отличие от предыдущих исследований, которые были плацебо-контролируемыми исследованиями 1,2); поэтому толваптан можно оценивать с разных точек зрения.

Обоснование анализа ДНК Сообщалось об ассоциации между патогенным генотипом и эффектами толваптана, но влияние сайта мутации не выяснено 2). Генетический анализ поликистоза почек будет включен в исследование, чтобы решить, связаны ли эффекты толваптана с местом мутации, а также с патогенным генотипом (PKD1, PKD2).

Проверка альфа как наклона HtTKV Предполагая, что TKV с поправкой на рост в возрасте при измерении (t лет), HtTKVt (мл/м) увеличивается с постоянной годовой скоростью (α, %/год), а HtTKV0 составляет 150 мл/м будет выполнено следующее уравнение: HtTKVt = 150 (1+α)t. Значение α, рассчитанное по уравнению, будет использоваться в качестве индикатора для дополнительной оценки влияния толваптана на наклон HtTKV 5,6).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

118

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Япония
    • Tokyo
      • Mitaka, Tokyo, Япония, 181-8611
        • Kyorin University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты, которые начали или начнут получать толваптан в университетской больнице Киорин.

  2. Пациенты, у которых использование Samsca соответствует критериям, установленным Министерством здравоохранения, труда и социального обеспечения.

    • ТКВ ≥ 750 мл.
    • Увеличение общей емкости почек ≥ примерно 5%/год.
  3. Пациенты, давшие подписанное согласие на протокол обследования, который включает госпитализацию в начале лечения толваптаном (т. обследование/учебная госпитализация на первые 3 дня. Ежемесячные анализы крови во время амбулаторных посещений, 24-часовой сбор мочи каждые 6 месяцев, ежегодное измерение TKV с помощью МРТ и измерение клиренса инулина)
  4. Пациенты, для которых доступно процентное изменение базовой линии TKV и рСКФ.
  5. Пациенты, от которых было получено добровольное письменное информированное согласие на участие в исследовании.

Критерий исключения:

  1. Пациенты, не давшие согласия на участие в исследовании, или лица, впоследствии отозвавшие свое согласие.
  2. Пациенты, принимавшие толваптан после исследования TEMPO.

  3. Пациенты, которые не имеют права принимать толваптан в нашей больнице по заявленным показаниям на основании критериев осторожного введения Samsca, установленных Министерством здравоохранения, труда и социального обеспечения.

    • Пациенты с повышенной чувствительностью к толваптану или аналогичным химическим соединениям в анамнезе.
    • Пациенты, которые не испытывают жажды или испытывают трудности с глотанием воды.
    • Пациенты с гипернатриемией.
    • Пациенты с рСКФ < 15 мл/мин/1,73 м2.
    • Пациенты с хроническим гепатитом, лекарственной дисфункцией печени и другими нарушениями функции печени.
    • Беременные женщины или женщины с подозрением на беременность. Пациентки женского пола, желающие забеременеть.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Пациенты с АДПБП
Эта выборка для анализа состоит из пациентов, у которых имеются как минимум 2 данных TKV как до, так и после приема толваптана.
Лекарство: Толваптан

  • Перед введением толваптана

    • TKV・Емкость печени: один раз в год (дополнительное измерение в течение 3 месяцев до начала приема)
    • Круглосуточный сбор мочи・Гематология/анализ мочи: один раз в год
    • Физикальные данные: артериальное давление и медицинский опрос при амбулаторном посещении.

  • Госпитализация для обучения и обследования в начале приема толваптана

    • Круглосуточный сбор мочи・Гематология/анализ мочи・Очищение от инулина
    • Физикальные данные: масса тела, артериальное давление.
    • Неблагоприятные события

  • После введения толваптана

    • TKV・Емкость печени・клиренс инулина: один раз в год
    • 24-часовой сбор мочи: один раз в 6 месяцев.
    • Гематология/анализ мочи: один раз в месяц в принципе
    • Физикальные данные: артериальное давление и медицинский опрос при амбулаторном посещении.
    • Неблагоприятные события
Другие имена:
  • Самска

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение ТКВ по объему
Временное ограничение: один раз в год, до завершения обучения, ожидаемый средний срок до 5 лет

Для оценки эффективности следует сравнить процентное изменение TKV, измеренное с помощью МРТ (% в год), до и после введения толваптана одним и тем же пациентам. Оценка будет включать стратифицированный анализ по фоновым переменным пациента и данным обследования, полученным во время лечения.

[Дополнительная оценка первичной конечной переменной] Используя наклон HtTKV, α (% в год), рассчитанный на основе HtTKVt в возрасте t лет, в качестве показателя, будет дополнительно оцениваться влияние толваптана на наклон HtTKV 5,6).
один раз в год, до завершения обучения, ожидаемый средний срок до 5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение рецептора эпидермального фактора роста (eGER)
Временное ограничение: раз в месяц, до окончания учебы, ожидаемый средний срок до 5 лет
Процентное изменение рСКФ (мл/мин/1,73 м2 в год) будут сравниваться до и после введения для оценки. Оценка будет включать стратифицированный анализ по фоновым переменным пациента и данным обследования, полученным во время лечения.
раз в месяц, до окончания учебы, ожидаемый средний срок до 5 лет
Ряд нежелательных явлений во время исследования
Временное ограничение: через завершение обучения, ожидаемый средний срок до 5 лет

Будут регистрироваться следующие события, которые произошли у субъектов, получавших лекарственный препарат Otsuka Pharmaceutical с момента получения информированного согласия и до момента завершения исследования.

  1. Серьезное нежелательное явление
  2. Несерьезное нежелательное явление
  3. Беременность
  4. Другая информация по безопасности
через завершение обучения, ожидаемый средний срок до 5 лет
Будут оцениваться эффективность или ответ на толваптан.
Временное ограничение: два раза в год, до завершения обучения, ожидаемый средний срок до 5 лет
На основании данных, полученных при суточном сборе мочи (объем мочи, белок в моче, Na, K, Cl, UN, креатинин, NAG, β2-MG, альбумин, осмоляльность мочи), анализах крови (Na, K, Cl, Ca , IP, BUN, креатинин, рСКФ, мочевая кислота, общий белок, альбумин, глобулин, общий билирубин, γ-GTP, AST, ALT, HDL-холестерин, LDL-холестерин, триглицерид, цистатин-C, осмоляльность сыворотки, лейкоциты, эритроциты , Hb, Ht, Plt, MCV, MCH, MCHC, Retic), клиренс инулина и TKV, будет оцениваться эффективность или ответ на толваптан. Оценка будет включать стратифицированный анализ по фоновым переменным пациента и данные обследования, полученные во время лечения.
два раза в год, до завершения обучения, ожидаемый средний срок до 5 лет
Влияние толваптана на корреляцию между клиренсом инулина и значениями рСКФ
Временное ограничение: один раз в месяц, до завершения обучения, ожидаемый средний срок до 5 месяцев
Корреляция между клиренсом инулина и значениями рСКФ, полученными по формулам для оценки рСКФ, будет исследована для выяснения влияния толваптана на корреляцию.
один раз в месяц, до завершения обучения, ожидаемый средний срок до 5 месяцев
Связь между результатом анализа ДНК и эффектом толваптана
Временное ограничение: через завершение обучения, ожидаемый средний срок до 5 лет
Будет проанализирована связь между результатом анализа ДНК и эффектом толваптана.
через завершение обучения, ожидаемый средний срок до 5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Kyorin University

Следователи

  • Главный следователь: Eiji Higashihara, MD, Kyorin University School of Medicine

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 октября 2016 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

31 августа 2020 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

30 сентября 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 марта 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 апреля 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

6 апреля 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 июня 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 июня 2020 г.

Последняя проверка

1 июня 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • LET-PKD-1

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться