Wirksamkeit von Tolvaptan bei ADPKD-Patienten

Basierend auf den Ergebnissen einer Studie mit dem Titel „The Tolvaptan Efficacy and Safety in Management of Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease and Its Outcomes (TEMPO 3:4) 1)“ wurde Tolvaptan im März 2014 für die Behandlung der autosomal dominanten polyzystischen Nierenerkrankung zugelassen (ADPKD) in Japan, gefolgt von anderen Regionen wie Europa und Kanada.

Im Mai 2014 begann das Kyorin University Hospital mit der Verabreichung von Tolvaptan an Patienten mit ADPKD. Im klinischen Umfeld, in dem sich die Dosierungsbedingungen von denen in der TEMPO-Studie unterscheiden, können Aspekte untersucht werden, die in der TEMPO-Studie nicht angesprochen wurden. Bei der vorliegenden Studie handelt es sich um eine klinische Längsschnittstudie zur Untersuchung der Veränderungen vor und nach Gabe von Tolvaptan mit einer anderen Methode als in der TEMPO-Studie bei Patienten, bei denen der klinische Verlauf der Erkrankung bereits vor der Zulassung von Tolvaptan überwacht wurde .

Der Beobachtungszeitraum (für eine maximale Dauer von 3 Jahren) der Studie sollte ursprünglich am 31. März 2018 abgeschlossen sein und die Analysen der Studienergebnisse und die Erstellung einer Forschungsarbeit bis September 2019. Allerdings wird die Studie um weitere 2 Jahre verlängert, da die Langzeitwirkung des Medikaments weiter untersucht werden soll.

Die in Japan zugelassene Indikation definiert die Zielpopulation als Personen mit einer eGFR ≥ 15 ml/min/1,73 m2, gibt aber nicht die Altersobergrenze an. Daher wird die vorliegende Studie die Bewertung der therapeutischen Wirkungen des Medikaments bei Patienten ermöglichen, die älter sind oder eine schwerere Nierenfunktionsstörung haben, verglichen mit den Teilnehmern an den Studien TEMPO3:4 und 4.4. Da solche Patienten im Allgemeinen eine höhere TKV haben, kann die Studie auch Informationen liefern, um zu entscheiden, ob sich die Wirksamkeit von Tolvaptan je nach TKV unterscheidet. Die vorliegende Studie ist eine einarmige Längsschnittstudie, im Gegensatz zu den vorangegangenen Studien, die Placebo-kontrollierte Studien waren 1,2); daher kann Tolvaptan aus verschiedenen Blickwinkeln bewertet werden.

Begründung der DNA-Analyse Der Zusammenhang zwischen dem pathogenen Genotyp und den Wirkungen von Tolvaptan wurde berichtet, aber der Einfluss der Mutationsstelle wurde nicht geklärt 2). Eine genetische Analyse für polyzystische Nieren wird in die Studie aufgenommen, um zu entscheiden, ob die Wirkung von Tolvaptan sowohl mit der Mutationsstelle als auch mit dem pathogenen Genotyp (PKD1, PKD2) assoziiert ist.

Validierung von Alpha als HtTKV-Steigung Unter der Annahme, dass TKV korrigiert um die Körpergröße im Alter bei der Messung (t Jahre alt), HtTKVt (mL/m), mit einer konstanten jährlichen Rate (α, %/pro Jahr) zunimmt und die HtTKV0 ist 150 ml/m, wird die folgende Gleichung erfüllt: HtTKVt = 150 (1+α)t. Der aus der Gleichung errechnete α-Wert wird als Indikator zur ergänzenden Beurteilung der Wirkung von Tolvaptan auf die HtTKV-Steigung herangezogen 5,6).