Eficacia de tolvaptán en pacientes con ADPKD

Con base en los resultados de un estudio titulado "La eficacia y seguridad del tolvaptán en el tratamiento de la enfermedad renal poliquística autosómica dominante y sus resultados (TEMPO 3:4) 1)", el tolvaptán fue aprobado en marzo de 2014 para el tratamiento de la enfermedad renal poliquística autosómica dominante. (ADPKD) en Japón, seguida de otras regiones como Europa y Canadá.

En mayo de 2014, el Hospital Universitario Kyorin comenzó a administrar tolvaptán a pacientes con ADPKD. En el entorno clínico en el que las condiciones de dosificación difieren de las del estudio TEMPO, se pueden investigar aspectos que no se abordaron en el estudio TEMPO. El presente estudio es un estudio clínico longitudinal para investigar los cambios antes y después de la administración de tolvaptán empleando un método diferente al utilizado en el estudio TEMPO en pacientes en los que se ha monitorizado el curso clínico de la enfermedad desde antes de la aprobación de tolvaptán. .

El período de observación (de una duración máxima de 3 años) del estudio se planeó originalmente para finalizar el 31 de marzo de 2018 y los análisis de los resultados del estudio y la preparación de un trabajo de investigación hasta septiembre de 2019. Sin embargo, el estudio se extenderá por otros 2 años, porque los efectos a largo plazo del fármaco deben investigarse más a fondo.

La indicación aprobada en Japón define como población diana a aquellas con un FGe ≥15 mL/min/1,73 m2, pero no especifica el límite superior de edad. Por lo tanto, el presente estudio permitirá la evaluación de los efectos terapéuticos del fármaco en pacientes de mayor edad o con insuficiencia renal más grave en comparación con los que participan en los estudios TEMPO3:4 y 4.4. Dado que estos pacientes generalmente tienen un mayor TKV, el estudio también puede proporcionar información para decidir si la eficacia de tolvaptán difiere según el TKV. El presente estudio es un estudio longitudinal de un solo brazo, a diferencia de los estudios anteriores que fueron estudios controlados con placebo 1,2); por lo tanto, el tolvaptán puede evaluarse desde diferentes perspectivas.

Justificación del análisis de ADN Se ha informado de la asociación entre el genotipo patógeno y los efectos del tolvaptán, pero no se ha aclarado el impacto del sitio de la mutación 2). El análisis genético del riñón poliquístico se incluirá en el estudio para decidir si los efectos del tolvaptán están asociados con el sitio de la mutación y el genotipo patógeno (PKD1, PKD2).

Validación de alfa como pendiente de HtTKV Suponiendo que TKV corregido por la altura a la edad de la medición (t años), HtTKVt (mL/m), aumenta a una tasa anual constante (α, %/ por año) y HtTKV0 es 150 mL/m, se cumplirá la siguiente ecuación: HtTKVt = 150 (1+α)t. El valor de α calculado a partir de la ecuación se utilizará como indicador para evaluar adicionalmente el efecto de tolvaptán en la pendiente 5,6 de HtTKV).