Effekten af ​​Tolvaptan på ADPKD-patienter

Baseret på resultaterne af en undersøgelse med titlen "The Tolvaptan Efficacy and Safety in Management of Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease and Its Outcomes (TEMPO 3:4) 1)," blev tolvaptan godkendt i marts 2014 til behandling af autosomal dominant polycystisk nyresygdom (ADPKD) i Japan, efterfulgt af i andre regioner såsom Europa og Canada.

I maj 2014 startede Kyorin Universitetshospital administration af tolvaptan til patienter med ADPKD. I de kliniske omgivelser, hvor doseringsbetingelserne adskiller sig fra dem i TEMPO-studiet, kan aspekter, der ikke blev behandlet i TEMPO-studiet, undersøges. Nærværende undersøgelse er et longitudinelt klinisk studie for at undersøge ændringerne før og efter administration af tolvaptan ved at anvende en anden metode end den, der blev brugt i TEMPO-studiet hos patienter, hvor det kliniske forløb af sygdommen er blevet overvåget siden før godkendelsen af ​​tolvaptan .

Observationsperioden (i en maksimal varighed på 3 år) af undersøgelsen var oprindeligt planlagt til at være afsluttet den 31. marts 2018 og analyserne af undersøgelsesresultater og udarbejdelsen af ​​et forskningspapir frem til september 2019. Studiet vil dog blive forlænget med yderligere 2 år, fordi langtidsvirkningerne af lægemidlet bør undersøges nærmere.

Indikationen godkendt i Japan definerer målpopulationen som dem med en eGFR ≥15 ml/min/1,73 m2, men angiver ikke den øvre aldersgrænse. Derfor vil nærværende undersøgelse gøre det muligt at vurdere lægemidlets terapeutiske virkninger hos patienter, der er ældre eller har mere alvorligt nedsat nyrefunktion sammenlignet med dem, der deltager i TEMPO3:4 og 4.4 undersøgelserne. Da sådanne patienter generelt har en større TKV, kan undersøgelsen også give information til at afgøre, om effektiviteten af ​​tolvaptan er forskellig i forhold til TKV. Nærværende undersøgelse er en longitudinel enkeltarmsundersøgelse, i modsætning til de foregående undersøgelser, der var placebokontrollerede undersøgelser 1,2); derfor kan tolvaptan vurderes fra forskellige perspektiver.

Begrundelse for DNA-analyse Forbindelsen mellem patogen genotype og virkningerne af tolvaptan er blevet rapporteret, men virkningen af ​​mutationsstedet er ikke blevet fjernet 2). Genetisk analyse for polycystisk nyre vil blive inkluderet i undersøgelsen for at afgøre, om virkningerne af tolvaptan er forbundet med mutationssted såvel som patogen genotype (PKD1, PKD2).

Validering af alfa som en HtTKV-hældning Hvis det antages, at TKV korrigeret for højden ved målingsalderen (t år gammel), stiger HtTKVt (mL/m), med en konstant årlig hastighed (α, %/ pr. år), og HtTKV0 er 150 mL/m, vil følgende ligning være opfyldt: HtTKVt = 150 (1+α)t. α-værdien beregnet ud fra ligningen vil blive brugt som en indikator for supplerende vurdering af effekten af ​​tolvaptan på HtTKV-hældning 5,6).