Efficacité du tolvaptan sur les patients PKRAD

Sur la base des résultats d'une étude intitulée « The Tolvaptan Efficacy and Safety in Management of Autosomal Dominant Polykystic Kidney Disease and Its Outcomes (TEMPO 3:4) 1) », le tolvaptan a été approuvé en mars 2014 pour le traitement de la polykystose rénale autosomique dominante. (ADPKD) au Japon, suivi par dans d'autres régions telles que l'Europe et le Canada.

En mai 2014, l'hôpital universitaire de Kyorin a commencé l'administration de tolvaptan aux patients atteints de PKRAD. Dans le cadre clinique où les conditions de dosage diffèrent de celles de l'étude TEMPO, des aspects qui n'ont pas été abordés dans l'étude TEMPO peuvent être investigués. La présente étude est une étude clinique longitudinale visant à étudier les changements avant et après l'administration du tolvaptan en employant une méthode différente de celle utilisée dans l'étude TEMPO chez des patients chez qui l'évolution clinique de la maladie a été surveillée depuis avant l'approbation du tolvaptan. .

La période d'observation (d'une durée maximale de 3 ans) de l'étude devait initialement se terminer le 31 mars 2018 et les analyses des résultats de l'étude et la préparation d'un document de recherche jusqu'en septembre 2019. Cependant, l'étude sera prolongée de 2 ans supplémentaires, car les effets à long terme du médicament doivent être étudiés plus avant.

L'indication approuvée au Japon définit la population cible comme les personnes ayant un eGFR ≥15 mL/min/1,73 m2, mais ne précise pas la limite supérieure d'âge. Par conséquent, la présente étude permettra d'évaluer les effets thérapeutiques du médicament chez les patients plus âgés ou présentant une insuffisance rénale plus sévère par rapport à ceux participant aux études TEMPO3:4 et 4.4. Étant donné que ces patients ont généralement un TKV plus élevé, l'étude peut également fournir des informations pour décider si l'efficacité du tolvaptan diffère selon le TKV. La présente étude est une étude longitudinale à un seul bras, contrairement aux études précédentes qui étaient des études contrôlées contre placebo 1,2); par conséquent, le tolvaptan peut être évalué sous différents angles.

Justification de l'analyse de l'ADN L'association entre le génotype pathogène et les effets du tolvaptan a été rapportée, mais l'impact du site de mutation n'a pas été élucidé 2). L'analyse génétique du rein polykystique sera incluse dans l'étude pour décider si les effets du tolvaptan sont associés au site de mutation ainsi qu'au génotype pathogène (PKD1, PKD2).

Validation de alpha comme pente du HtTKV En supposant que le TKV corrigé de la taille à l'âge à la mesure (t ans), HtTKVt (mL/m), augmente à un taux annuel constant (α, %/ par an) et que le HtTKV0 est 150 mL/m, l'équation suivante sera satisfaite : HtTKVt = 150 (1+α)t. La valeur α calculée à partir de l'équation sera utilisée comme indicateur pour évaluer de manière complémentaire l'effet du tolvaptan sur la pente HtTKV 5,6).