Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid van Tolvaptan bij ADPKD-patiënten

3 juni 2020 bijgewerkt door: Eiji Higashihara, MD, Kyorin University

Longitudinaal onderzoek naar werkzaamheid en veiligheid van tolvaptan bij patiënten met autosomaal dominante polycysteuze nierziekte (LET-PKD-onderzoek)

Onderzoek naar de therapeutische effecten van tolvaptan bij patiënten met autosomaal dominante polycysteuze nierziekte Dit is een prospectief 5 jaar durend onderzoek om de verandering in het totale niervolume (TKV) voor en na tolvaptantherapie, als primair eindpunt, te vergelijken bij patiënten met ADPKD. Studieresultaten zullen na 5 jaar worden samengevat, geanalyseerd en gecompileerd in een onderzoekspaper (data cut-off, 31 aug. 2020).

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Op basis van de resultaten van een studie getiteld "The Tolvaptan Efficacy and Safety in Management of Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease and Its Outcomes (TEMPO 3:4) 1)" werd tolvaptan in maart 2014 goedgekeurd voor de behandeling van autosomaal dominante polycystische nierziekte (ADPKD) in Japan, gevolgd door in andere regio's zoals Europa en Canada.

In mei 2014 begon Kyorin University Hospital met de toediening van tolvaptan aan patiënten met ADPKD. In de klinische setting waarin de doseringsomstandigheden verschillen van die in de TEMPO-studie, kunnen aspecten die niet aan bod kwamen in de TEMPO-studie worden onderzocht. De huidige studie is een longitudinaal klinisch onderzoek om de veranderingen voor en na toediening van tolvaptan te onderzoeken door een andere methode toe te passen dan die gebruikt in de TEMPO-studie bij patiënten bij wie het klinisch beloop van de ziekte is gevolgd sinds voorafgaand aan de goedkeuring van tolvaptan .

De observatieperiode (voor een maximale duur van 3 jaar) van de studie was oorspronkelijk gepland om op 31 maart 2018 te worden afgerond en de analyses van de studieresultaten en de voorbereiding van een onderzoekspaper tot september 2019. Wel wordt de studie met nog eens 2 jaar verlengd, omdat de langetermijneffecten van het middel nader moeten worden onderzocht.

De in Japan goedgekeurde indicatie definieert de doelpopulatie als die met een eGFR ≥15 ml/min/1,73 m2, maar specificeert niet de bovengrens van de leeftijd. Daarom zal de huidige studie de beoordeling van de therapeutische effecten van het geneesmiddel mogelijk maken bij patiënten die ouder zijn of een ernstiger nierfunctiestoornis hebben in vergelijking met degenen die deelnemen aan de TEMPO3:4- en 4.4-onderzoeken. Aangezien dergelijke patiënten over het algemeen een grotere TKV hebben, kan de studie ook informatie opleveren om te beslissen of de werkzaamheid van tolvaptan verschilt naargelang de TKV. De huidige studie is een longitudinale studie met één arm, in tegenstelling tot de voorgaande studies die placebogecontroleerde studies waren 1,2); daarom kan tolvaptan vanuit verschillende perspectieven worden beoordeeld.

Rationale van DNA-analyse Het verband tussen pathogeen genotype en de effecten van tolvaptan is gemeld, maar de impact van de mutatieplaats is niet opgehelderd 2). Genetische analyse voor polycysteuze nier zal in het onderzoek worden opgenomen om te beslissen of de effecten van tolvaptan verband houden met zowel de mutatieplaats als het pathogene genotype (PKD1, PKD2).

Validatie van alfa als een HtTKV-helling Ervan uitgaande dat TKV corrigeerde voor de lengte op de leeftijd bij meting (t jaar oud), HtTKVt (mL/m), stijgt met een constant jaarlijks percentage (α, %/ per jaar) en de HtTKV0 is 150 ml/m, wordt aan de volgende vergelijking voldaan: HtTKVt = 150 (1+α)t. De α-waarde berekend uit de vergelijking zal worden gebruikt als een indicator voor aanvullende beoordeling van het effect van tolvaptan op HtTKV-helling 5,6).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

118

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Japan
    • Tokyo
      • Mitaka, Tokyo, Japan, 181-8611
        • Kyorin University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten die tolvaptan zijn gestart of zullen gaan krijgen in het Kyorin Universitair Ziekenhuis.

  2. Patiënten bij wie het gebruik van Samsca voldoet aan de criteria van het ministerie van Volksgezondheid, Arbeid en Welzijn.

    • TKV ≥ 750 ml.
    • De toename van de totale niercapaciteit ≥ ongeveer 5%/jaar.
  3. Patiënten die ondertekend hebben ingestemd met het onderzoeksprotocol, inclusief ziekenhuisopname bij aanvang van de behandeling met tolvaptan (d.w.z. onderzoeks-/educatieve ziekenhuisopname voor de eerste 3 dagen. Maandelijkse bloedtesten tijdens ambulante bezoeken, 24-uurs urineverzameling om de 6 maanden, jaarlijkse TKV-meting door MRI en inulineklaringsmeting)
  4. Patiënten voor wie de baseline TKV en eGFR procentuele verandering beschikbaar is.
  5. Patiënten van wie vrijwillig gegeven, schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek is verkregen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten die geen toestemming geven voor deelname aan het onderzoek, of patiënten die later hun toestemming intrekken.
  2. Patiënten die tolvaptan gebruiken sinds de TEMPO-studie.

  3. Patiënten die in ons ziekenhuis niet in aanmerking komen voor het gebruik van tolvaptan voor de aangegeven indicatie op basis van de criteria voor zorgvuldige toediening van Samsca zoals gespecificeerd door het Ministerie van Volksgezondheid, Arbeid en Welzijn.

    • Patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor tolvaptan of vergelijkbare chemische verbindingen.
    • Patiënten die geen dorst hebben of moeite hebben met het doorslikken van water.
    • Patiënten met hypernatriëmie.
    • Patiënten met eGFR < 15 ml/min/1,73 m2.
    • Patiënten met chronische hepatitis, door geneesmiddelen veroorzaakte leverdisfunctie en andere leverdisfuncties.
    • Zwangere vrouwen of vrouwen die ervan verdacht worden zwanger te zijn. Vrouwelijke patiënten die zwanger willen worden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Patiënten met ADPKD
Deze analyseset bestaat uit patiënten van wie ten minste 2 TKV-gegevens beschikbaar zijn, zowel voor als na inname van tolvaptan.
Geneesmiddel: Tolvaptan

  • Vóór toediening van tolvaptan

    • TKV・Levercapaciteit: eenmaal/jaar (een aanvullende meting binnen 3 maanden voor aanvang van toediening)
    • 24 uur per dag urine verzamelen・Hematologie/urineonderzoek: eenmaal per jaar
    • Fysieke bevindingen: bloeddruk en medisch interview bij ambulant bezoek

  • Ziekenhuisopname voor opleiding en onderzoek aan het begin van de toediening van tolvaptan

    • 24 uur per dag urine verzamelen・Hematologie/urineanalyse・Inulineklaring
    • Fysieke bevindingen: lichaamsgewicht, bloeddruk
    • Bijwerkingen

  • Na toediening van tolvaptan

    • TKV・Levercapaciteit・klaring van inuline: eenmaal per jaar
    • 24-uurs urineverzameling: een keer/6 maanden
    • Hematologie/urineonderzoek: in principe 1 keer per maand
    • Fysieke bevindingen: bloeddruk en medisch interview bij ambulant bezoek
    • Bijwerkingen
Andere namen:
  • Samska

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De procentuele verandering in TKV volumetrisch
Tijdsspanne: eenmaal per jaar, tot afronding van de studie, een verwachte gemiddelde duur van maximaal 5 jaar

Om de werkzaamheid te evalueren, moet de procentuele verandering in TKV volumetrisch gemeten met MRI (% per jaar) worden vergeleken voor en na toediening van tolvaptan aan dezelfde patiënten. De evaluatie omvat gestratificeerde analyses op achtergrondvariabelen van de patiënt en onderzoeksgegevens die tijdens de behandeling zijn verkregen.

[Aanvullende beoordeling van de primaire uitkomstvariabele] Met de HtTKV-helling, α (% per jaar), berekend op basis van de HtTKVt op t-jarige leeftijd als indicator, wordt het effect van tolvaptan op de HtTKV-helling aanvullend beoordeeld 5,6).
eenmaal per jaar, tot afronding van de studie, een verwachte gemiddelde duur van maximaal 5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De procentuele verandering in epidermale groeifactorreceptor (eGER)
Tijdsspanne: een keer per maand, tot voltooiing van de studie, een verwachte gemiddelde van maximaal 5 jaar
De procentuele verandering in eGFR (ml/min/1,73 m2 per jaar) worden voor en na toediening ter evaluatie vergeleken. De evaluatie omvat gestratificeerde analyses op achtergrondvariabelen van de patiënt en onderzoeksgegevens die tijdens de behandeling zijn verkregen.
een keer per maand, tot voltooiing van de studie, een verwachte gemiddelde van maximaal 5 jaar
Een aantal bijwerkingen tijdens het onderzoek
Tijdsspanne: door voltooiing van de studie, een verwachte gemiddelde van maximaal 5 jaar

De volgende gebeurtenissen die zich voordeden bij proefpersonen die een geneesmiddel van Otsuka Pharmaceutical kregen vanaf het moment van geïnformeerde toestemming en op het moment van voltooiing van de studie, zullen worden geregistreerd.

  1. Ernstige bijwerking
  2. Niet-ernstige bijwerking
  3. Zwangerschap
  4. Overige veiligheidsinformatie
door voltooiing van de studie, een verwachte gemiddelde van maximaal 5 jaar
De werkzaamheid van of respons op tolvaptan zal worden beoordeeld.
Tijdsspanne: twee keer per jaar, tot afronding van de studie, een verwacht gemiddelde van maximaal 5 jaar
Gebaseerd op de gegevens verkregen uit 24-uurs urineverzameling (urinevolume, urinair eiwit, Na, K, Cl, UN, creatinine, NAG, β2-MG, albumine, urinaire osmolaliteit), bloedtesten (Na, K, Cl, Ca , IP, BUN, creatinine, eGFR, urinezuur, totaal eiwit, albumine, globuline, totaal bilirubine, γ-GTP, AST, ALT, HDL-cholesterol, LDL-cholesterol, triglyceride, cystatine-C, serumosmolaliteit, WBC, RBC , Hb, Ht, Plt, MCV, MCH, MCHC, Retic), inulineklaring en TKV, zal de werkzaamheid van of respons op tolvaptan worden geëvalueerd. De evaluatie omvat gestratificeerde analyses op achtergrondvariabelen van de patiënt en onderzoeksgegevens die tijdens de behandeling zijn verkregen.
twee keer per jaar, tot afronding van de studie, een verwacht gemiddelde van maximaal 5 jaar
De impact van tolvaptan op de correlatie tussen inulineklaring en eGFR-waarden
Tijdsspanne: een keer per maand, tot aan de afronding van de studie, een verwacht gemiddelde van maximaal 5 maanden
De correlatie tussen inulineklaring en eGFR-waarden verkregen uit de formules om eGFR te schatten, zal worden onderzocht om de impact van tolvaptan op de correlatie op te helderen.
een keer per maand, tot aan de afronding van de studie, een verwacht gemiddelde van maximaal 5 maanden
Het verband tussen het resultaat van DNA-analyse en het effect van tolvaptan
Tijdsspanne: door voltooiing van de studie, een verwachte gemiddelde van maximaal 5 jaar
Het verband tussen het resultaat van DNA-analyse en het effect van tolvaptan zal worden geanalyseerd.
door voltooiing van de studie, een verwachte gemiddelde van maximaal 5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Kyorin University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Eiji Higashihara, MD, Kyorin University School of Medicine

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 oktober 2016

Primaire voltooiing (Verwacht)

31 augustus 2020

Studie voltooiing (Verwacht)

30 september 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 maart 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 april 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

6 april 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 juni 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 juni 2020

Laatst geverifieerd

1 juni 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LET-PKD-1

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren