Účinky antisekrečního faktoru (AF) na nitrooční tlak

Cílem studie je zjistit, zda Salovum, antisekreční faktor (AF), může snížit hladinu nitroočního tlaku (IOP) v oku pacientů s glaukomem.

Glaukom je komplexní a chronické oční onemocnění, které poškozuje zrakový nerv. Počínaje na periferii zorného pole postupuje často velmi pomalu, což znamená, že pacienti konzultují lékaře pouze tehdy, když jsou poškození velmi velká. Glaukom vyžaduje celoživotní léčbu. Bez ohledu na lékařské ošetření se poškozená nervová vlákna nikdy neobnoví. Včasný nástup medikamentózní léčby je zásadní pro zamezení progrese onemocnění, které by v případě neléčení postihlo i centrální vidění, což by vedlo k pacientům s těžkým handicapem.

Jedním z hlavních rizikových faktorů glaukomu je zvýšený NOT a léčba je zaměřena na snížení jeho progrese snížením NOT. Asi 10–15 % pacientů s glaukomem po lékařsky správné léčbě reaguje na léky špatně nebo vůbec ne, což vede k progresivní ztrátě zorného pole a stále více vadnému zraku.

Antisekreční faktor (AF) je endogenní protein, který byl charakterizován in vivo a in vitro. AF je součástí proteazomu a řídí transport vody a iontů přes buněčnou membránu. AF hraje důležitou roli v imunitním systému a má antisekreční a protizánětlivý účinek in vivo spolu s komplementárními látkami, především c3C. Výzkumníci chemicky charakterizovali a klonovali cDNA AF a ukázali, že aktivní část (antisekreční a protizánětlivá) se nachází v aminoterminální části proteinu. Přesné mechanismy regulačního účinku AF na sekreční/zánětlivý progres jsou však z velké části neznámé, ale AF se pravděpodobně účastní mechanismů transportu kapaliny v buněčné dráze.

AF byla detekována ve většině tělesných tkání, plazmě, mateřském mléce, žluči a stolici. U zdravého jedince se AF vyskytuje především v neaktivní formě, ale AF může být aktivována onemocněním, např. průjem vyvolaný toxiny. Přechod z neaktivní na aktivní AF přispívá k normalizaci střevní sekrece a průjem klesá nebo ustává. U lidí terapie AF snížila symptomy onemocnění, jako je ulcerózní kolitida, Crohnova choroba, Meniérova choroba, mastitida (zánět mléčné žlázy) a během průjmových stavů různého původu. Léčba AF byla zvláště úspěšná při léčbě dětského průjmu a běžně se používá v Pákistánu. Dosud nebyly hlášeny žádné vedlejší účinky terapie. Zkušenosti u potkanů ​​také ukázaly, že AF je účinná při snižování tlaku v tkáňových nádorech (rakovina prsu), snižování zvýšeného intrakraniálního tlaku, který vzniká v souvislosti s virem vyvolaným zánětem mozku (herpesvirus typu 1), snižuje tlak způsobený mechanickým poškozením mozku, které napodobuje mrtvici (poškození mrazem).

Poskytováním speciálního krmiva slepicím produkujícím vejce se stimuluje vlastní produkce AF. Vysoký obsah AF se specificky projevuje ve vaječném žloutku s hladinou asi 10 000krát vyšší než u normálních vajec. Vaječný žloutek obohacený o AF se podrobí sušení rozprašováním a uzavře do sáčků po 4 g. Tento produkt nese název Salovum a byl registrován jako potravina pro specifické lékařské účely prostřednictvím regulačních úřadů v EU. Salovum však nelze použít u pacientů s diagnostikovanou nebo suspektní alergií na vajíčka.

Hypotéza vyšetřovatelů je, že Salovum může obnovit normální rovnováhu slané vody v oku, což by zase snížilo IOP. Tím by se eliminovalo nebo snížilo riziko následných poruch zraku/neurologického poškození. V této souvislosti je důležité zdůraznit, že příjem Salovumu se počítá jako potrava a nijak nenarušuje konvenční léčbu glaukomu.

Bude přijato 50 pacientů s glaukomem, kteří navzdory adekvátní medikaci potřebují další snížení NOT. Účastníci budou náhodně rozděleni do 2 skupin po 25 pacientech a budou léčeni podle následujícího:

• jedna skupina začíná Salovum po dobu 2 týdnů a poté užívá placebo po další 2 týdny
• jedna skupina začíná s placebem po dobu 2 týdnů a poté užívá Salovum 2 týdny.

Dávkování: Salovum se rozpustí ve šťávě nebo vodě a může způsobit určitou sytost. Každý sáček obsahuje 4 g sušeného vaječného žloutku. První 2 dny budou pacienti užívat jeden sáček Salovumu nebo placeba 6krát denně, poté sáček 5krát denně po dobu 3 dnů a nakonec sáček 4krát denně po dobu 9 dnů.

Bude vybráno oko, které má nejvyšší IOP. Pokud mají obě oči stejný IOP, bude vybráno pravé oko. IOP bude měřen podle Goldmannovy aplanační tonometrie pětkrát během studijního období. IOP bude měřen třikrát za sezení a všechna tři měření budou použita pro statistickou analýzu. IOP bude také měřen autotonometrem samotnými pacienty 5x denně.

Podrobnější informace o manipulaci s autotonometrem získají pacienti od pracovníků studie. Všechny výsledky budou uloženy v nemocnici St Erik Eye Hospital v počítačovém systému s omezeným přístupem.

Během studie budou pacienti pokračovat v léčbě glaukomu jako obvykle. Kromě pití Salova a měření NOT se s žádnou novou rutinou nesetkáte.

Vzhledem k tomu, že studie bude porovnávat placebo (vaječný žloutek s nízkou hladinou AF) s aktivní léčbou (Salovum s vysokou dávkou AF) v populaci nemocných pacientů, nebudou do studie zahrnuti žádní zdraví jedinci.

Pokud je pomocí přípravku Salovum dosaženo účinku na snížení nitroočního tlaku, zkoušející s pacientem prodiskutují, jak by měla léčba pokračovat. Pokud se nedostaví žádný účinek, pacienti budou pokračovat pouze ve své obvyklé lékařské léčbě.