Antisekretoorinen tekijä (AF) Vaikutukset silmänsisäiseen paineeseen

Tutkimuksen tavoitteena on selvittää, voiko Salovum, eritystä estävä tekijä (AF), alentaa silmänsisäistä painetta (IOP) glaukoomapotilaiden silmässä.

Glaukooma on monimutkainen ja krooninen silmäsairaus, joka vahingoittaa näköhermoa. Näkökentän reunalta alkaen se etenee usein hyvin hitaasti, mikä tarkoittaa, että potilaat hakeutuvat lääkäriin vasta, kun vauriot ovat kasvaneet erittäin suuriksi. Glaukooma vaatii elinikäistä lääketieteellistä hoitoa. Lääkehoidosta riippumatta vaurioituneet hermosäikeet eivät koskaan uusiudu. Lääkehoidon varhainen aloittaminen on ratkaisevan tärkeää taudin etenemisen välttämiseksi. Jos hoitoa ei hoideta, se vaikuttaisi myös keskusnäköön, mikä johtaisi potilaiden vakavaan vammaisuuteen.

Yksi glaukooman tärkeimmistä riskitekijöistä on kohonnut silmänpaine, ja hoidon tavoitteena on hidastaa sen etenemistä silmänpainetta alentamalla. Noin 10-15 % glaukoomapotilaista lääketieteellisesti oikean hoidon jälkeen reagoi huonosti tai ei ollenkaan, mikä johtaa asteittaiseen näkökentän menettämiseen ja näön heikkenemiseen.

Antisekretiivinen tekijä (AF) on endogeeninen proteiini, joka on karakterisoitu in vivo ja in vitro. AF on osa proteasomia ja säätelee veden ja ionien kuljetusta solukalvon läpi. AF:llä on tärkeä rooli immuunijärjestelmässä, ja sillä on eritystä ja tulehdusta estävä vaikutus in vivo komplementaaristen aineiden, pääasiassa c3C:n, kanssa. Tutkijat ovat kemiallisesti karakterisoineet ja kloonannut AF:n cDNA:n ja osoittaneet, että aktiivinen osa (eritystä estävä ja tulehdusta ehkäisevä) sijaitsee proteiinin aminoterminaalisessa osassa. Tarkkoja mekanismeja AF:n säätelyvaikutuksen takana eritys/tulehduksellinen eteneminen on kuitenkin suurelta osin tuntematon, mutta AF on todennäköisesti mukana nesteen kuljetusmekanismeissa solureitillä.

AF on havaittu useimmissa kehon kudoksissa, plasmassa, rintamaidossa, sapessa ja ulosteissa. Terveellä yksilöllä AF esiintyy pääasiassa inaktiivisessa muodossa, mutta AF:n voi aktivoida sairaus, esim. toksiinin aiheuttama ripuli. Siirtyminen inaktiivisesta aktiiviseen AF:iin edistää suoliston erityksen normalisoitumista ja ripuli vähenee tai loppuu. Ihmisillä AF-hoito on vähentänyt sairauden oireita, kuten haavaista paksusuolentulehdusta, Crohnin tautia, Menieren tautia, utaretulehdusta (rintarauhastulehdus) ja eri syntyperäisiä ripulia. AF-hoito on ollut erityisen onnistunut lasten ripulin hoidossa, ja sitä käytetään rutiininomaisesti Pakistanissa. Hoidon sivuvaikutuksia ei ole toistaiseksi raportoitu. Rotilla saadut kokemukset ovat myös osoittaneet, että AF alentaa tehokkaasti painetta kudoskasvaimissa (rintasyöpä), alentaa kohonnutta kallonsisäistä painetta, joka syntyy viruksen aiheuttaman aivotulehduksen yhteydessä (herpesvirus tyyppi 1), alentaa aiheuttamaa painetta. mekaanisilla aivovaurioilla, jotka jäljittelevät aivohalvausta (paltavaurio).

Antamalla kananmunia tuottaville kanoille erityisruokaa stimuloidaan kanojen omaa AF:n tuotantoa. Korkea AF-pitoisuus heijastuu erityisesti munankeltuaisessa noin 10 000 kertaa korkeammalla tasolla kuin normaaleissa munissa. AF-rikastettu munankeltuainen suihkukuivataan ja suljetaan pusseihin, joissa kukin on 4 g. Tämä tuote on nimeltään Salovum, ja se on rekisteröity elintarvikkeeksi tiettyihin lääketieteellisiin tarkoituksiin EU:n sääntelyviranomaisten kautta. Salovumia ei kuitenkaan voida käyttää potilailla, joilla on diagnosoitu tai epäilty muna-allergia.

Tutkijoiden hypoteesi on, että Salovum voi palauttaa normaalin suola-vesitasapainon silmässä, mikä puolestaan ​​alentaisi silmänpaineen. Tämä eliminoisi tai vähentäisi myöhempien näkövammautumisten/neurologisten vaurioiden riskiä. Tässä yhteydessä on tärkeää huomauttaa, että Salovumin nauttiminen lasketaan ruoaksi, eikä se millään tavalla häiritse glaukooman tavanomaista lääketieteellistä hoitoa.

Rekrytoidaan 50 glaukoomapotilasta, jotka riittävästä lääkityksestä huolimatta tarvitsevat lisää silmänpaineen alentamista. Osallistujat jaetaan satunnaisesti kahteen ryhmään, joissa kussakin on 25 potilasta, ja heitä hoidetaan seuraavasti:

• yksi ryhmä aloittaa Salovumilla 2 viikon ajan ja sitten lumelääkettä 2 viikon ajan
• yksi ryhmä aloittaa lumelääkkeellä 2 viikon ajan ja ottaa sitten Salovumia 2 viikkoa.

Annostus: Salovum liuotetaan mehuun tai veteen ja voi aiheuttaa kylläisyyttä. Jokainen pussi sisältää 4 g kuivattua munankeltuaista. Ensimmäiset 2 päivää potilaat ottavat yhden pussin Salovumia tai lumelääkettä 6 kertaa päivässä, sitten pussin 5 kertaa päivässä 3 päivän ajan ja lopuksi pussin 4 kertaa päivässä 9 päivän ajan.

Silmä, jolla on korkein silmänpaine, valitaan. Jos molemmilla silmillä on sama silmänpaine, valitaan oikea silmä. IOP mitataan Goldmannin applanaatiotonometrian mukaan viisi kertaa tutkimusjakson aikana. IOP mitataan kolme kertaa istunnon aikana ja kaikkia kolmea mittausta käytetään tilastolliseen analyysiin. Potilaat itse mittaavat silmänpaineen myös itsetonometrillä 5 kertaa päivässä.

Potilaat saavat tarkempaa tietoa omatonometrin käsittelystä tutkimushenkilökunnalta. Kaikki tulokset tallennetaan St Erik Eye Hospitalissa tietokonejärjestelmään, johon on rajoitettu pääsy.

Tutkimuksen aikana potilaat jatkavat glaukoomahoitoaan normaalisti. Salovumin juomista ja silmänpaineen mittaamista lukuun ottamatta uusia rutiineja ei tule vastaan.

Koska tutkimuksessa verrataan lumelääkettä (munankeltuainen, jossa on alhainen AF-taso) aktiiviseen hoitoon (Salovum, jossa on suuri annos AF:tä) sairaiden potilaspopulaatioiden sisällä, terveitä koehenkilöitä ei oteta mukaan tutkimukseen.

Jos Salovumilla saavutetaan silmänpainetta alentava vaikutus, tutkijat keskustelevat potilaan kanssa, kuinka hoitoa tulisi jatkaa. Jos vaikutusta ei saavuteta, potilaat jatkavat vain tavallista lääkehoitoaan.