Fattore antisecretorio (AF) Effetti sulla pressione intraoculare

Lo scopo dello studio è esaminare se Salovum, un fattore anti-secretorio (AF), può ridurre il livello della pressione intraoculare (IOP) nell'occhio dei pazienti affetti da glaucoma.

Il glaucoma è una malattia oculare complessa e cronica che danneggia il nervo ottico. A partire dalla periferia del campo visivo, spesso progredisce molto lentamente, il che significa che i pazienti consultano un medico solo quando i danni sono diventati molto grandi. Il glaucoma richiede un trattamento medico permanente. Indipendentemente dal trattamento medico, le fibre nervose danneggiate non si rigenereranno mai. Un inizio precoce del trattamento medico è fondamentale per evitare la progressione della malattia che, se non curata, pregiudicherebbe anche la visione centrale, determinando pazienti con grave handicap.

Uno dei principali fattori di rischio per il glaucoma è l'elevata IOP e il trattamento mira a ridurne la progressione mediante l'abbassamento della IOP. Circa il 10-15% dei pazienti affetti da glaucoma a seguito di un trattamento medicalmente corretto risponde male o per niente ai farmaci, portando ad una progressiva perdita del campo visivo e ad una vista sempre più difettosa.

Il fattore antisecretorio (AF) è una proteina endogena che è stata caratterizzata in vivo e in vitro. AF è una parte del proteasoma e controlla il trasporto di acqua e ioni attraverso la membrana cellulare. La FA svolge un ruolo importante nel sistema immunitario e ha un effetto antisecretorio e antinfiammatorio in vivo insieme a sostanze complementari, principalmente c3C. I ricercatori hanno caratterizzato chimicamente e clonato il cDNA dell'AF e hanno dimostrato che la parte attiva (antisecretoria e antinfiammatoria) si trova nella porzione amminoterminale della proteina. Gli esatti meccanismi alla base dell'effetto regolatorio della FA sul progresso secretorio/infiammatorio, tuttavia, sono in gran parte sconosciuti, ma la FA è probabilmente coinvolta nei meccanismi di trasporto dei liquidi nel percorso cellulare.

La FA è stata rilevata nella maggior parte dei tessuti corporei, nel plasma, nel latte materno, nella bile e nelle feci. In un individuo sano, la FA si manifesta principalmente in una forma inattiva, ma la FA può essere attivata da una malattia, ad es. la diarrea indotta da tossine. Il passaggio dalla FA inattiva a quella attiva contribuisce alla normalizzazione della secrezione intestinale e la diarrea diminuisce o cessa. Negli esseri umani, la terapia della FA ha ridotto i sintomi di malattie come la colite ulcerosa, il morbo di Crohn, il morbo di Meniere, la mastite (infiammazione della ghiandola mammaria) e durante la diarrea condizioni di diversa genesi. Il trattamento della fibrillazione atriale ha avuto particolare successo nel trattamento della diarrea dei bambini ed è abitualmente utilizzato in Pakistan. Finora non sono stati segnalati effetti collaterali della terapia. Esperienze nei ratti hanno anche dimostrato che la FA è efficace nell'abbassare la pressione nei tumori tissutali (tumore al seno), nell'abbassare l'elevata pressione intracranica che si verifica in connessione con l'infiammazione del cervello indotta da virus (herpesvirus di tipo 1), nel ridurre la pressione causata da danni cerebrali meccanici che simulano un ictus (danni da gelo).

Dando alle galline che producono uova un mangime speciale, viene stimolata la produzione propria di FA. L'alto contenuto di AF si riflette specificamente nel tuorlo d'uovo con un livello circa 10.000 volte superiore a quello delle uova normali. Il tuorlo d'uovo arricchito con AF viene sottoposto a spray-drying e sigillato in sacchetti da 4 gr ciascuno. Questo prodotto si chiama Salovum ed è stato registrato come alimento per scopi medici specifici attraverso le autorità di regolamentazione dell'UE. Tuttavia, Salovum non può essere utilizzato in pazienti con diagnosi o sospetta allergia all'uovo.

L'ipotesi degli investigatori è che Salovum possa ripristinare un normale equilibrio salino-idrico nell'occhio, che a sua volta abbasserebbe la PIO. Ciò eliminerebbe o ridurrebbe il rischio di successive menomazioni visive/danni neurologici. In questo contesto è importante sottolineare che l'assunzione di Salovum conta come alimento e non interferisce in alcun modo con la gestione medica convenzionale del glaucoma.

Saranno reclutati cinquanta pazienti affetti da glaucoma che, nonostante un trattamento adeguato, necessitano di un ulteriore abbassamento della PIO. I partecipanti saranno divisi casualmente in 2 gruppi con 25 pazienti ciascuno e saranno trattati secondo quanto segue:

• un gruppo inizia con Salovum per 2 settimane e poi prende un placebo per altre 2 settimane
• un gruppo inizia con il placebo per 2 settimane e poi prende Salovum 2 settimane.

Dosaggio: Salovum viene sciolto in succo o acqua e può dare origine a una certa sazietà. Ogni busta contiene 4 gr di tuorlo d'uovo essiccato. I primi 2 giorni, i pazienti prenderanno una sacca di Salovum o placebo 6 volte al giorno, poi una sacca 5 volte al giorno per 3 giorni e infine una sacca 4 volte al giorno per 9 giorni.

Verrà selezionato l'occhio che ha la IOP più alta. Se entrambi gli occhi hanno la stessa IOP, verrà scelto l'occhio destro. La IOP sarà misurata secondo la tonometria ad applanazione di Goldmann cinque volte durante il periodo di studio. L'IOP verrà misurato tre volte per sessione e tutte e tre le misurazioni verranno utilizzate per l'analisi statistica. La IOP sarà misurata anche con un auto-tonometro dai pazienti stessi 5 volte al giorno.

I pazienti riceveranno informazioni più dettagliate sulla gestione dell'auto-tonometro dal personale dello studio. Tutti i risultati saranno archiviati presso il St Erik Eye Hospital in un sistema informatico con accesso limitato.

Durante lo studio, i pazienti continueranno a prendere il loro trattamento per il glaucoma come al solito. Fatta eccezione per bere Salovum e misurare la loro IOP, nessuna nuova routine incontrerà.

Poiché lo studio confronterà il placebo (tuorlo d'uovo con un basso livello di AF) con il trattamento attivo (Salovum con un'alta dose di AF) all'interno di una popolazione di pazienti malati, nessun soggetto sano sarà incluso nello studio.

Se si ottiene un effetto di riduzione della PIO con Salovum, gli investigatori discuteranno con il paziente su come continuare il trattamento. Se non si ottiene alcun effetto, i pazienti continueranno solo con il loro trattamento medico abituale.