Antisecretoire factor (AF) Effecten op intraoculaire druk

Het doel van de studie is om te onderzoeken of Salovum, een antisecretoire factor (AF), het niveau van de intraoculaire druk (IOD) in het oog van patiënten met glaucoom kan verlagen.

Glaucoom is een complexe en chronische oogziekte die de oogzenuw beschadigt. Beginnend aan de rand van het gezichtsveld, gaat het vaak heel langzaam vooruit, wat betekent dat de patiënten pas een arts raadplegen als de schade erg groot is geworden. Glaucoom vereist een levenslange medische behandeling. Ongeacht de medische behandeling zullen beschadigde zenuwvezels nooit regenereren. Een vroege start van de medische behandeling is van cruciaal belang om de progressie van de ziekte te voorkomen die, indien niet behandeld, ook het centrale gezichtsvermogen zou aantasten, met ernstige handicaps tot gevolg.

Een van de belangrijkste risicofactoren voor glaucoom is een verhoogde IOD en de behandeling is erop gericht de progressie ervan te verminderen door de IOD te verlagen. Ongeveer 10-15% van de glaucoompatiënten reageert na een medisch correcte behandeling slecht of helemaal niet op de medicijnen, wat leidt tot een progressief verlies van het gezichtsveld en een steeds slechter wordend gezichtsvermogen.

Antisecretoire factor (AF) is een endogeen eiwit dat in vivo en in vitro is gekarakteriseerd. AF is een onderdeel van het proteasoom en regelt het transport van water en ionen door het celmembraan. AF speelt een belangrijke rol in het immuunsysteem en heeft in vivo een secretoire en ontstekingsremmende werking samen met complementaire stoffen, voornamelijk c3C. Onderzoekers hebben het cDNA van AF chemisch gekarakteriseerd en gekloond en aangetoond dat het actieve deel (secretieremmend en ontstekingsremmend) zich in het aminoterminale deel van het eiwit bevindt. De exacte mechanismen achter het regulerende effect van AF op de secretoire/inflammatoire voortgang zijn echter grotendeels onbekend, maar AF is waarschijnlijk betrokken bij de vloeistoftransportmechanismen in de celroute.

AF is gedetecteerd in de meeste lichaamsweefsels, plasma, moedermelk, gal en feces. Bij een gezond individu komt AF voornamelijk in een inactieve vorm voor, maar AF kan worden geactiveerd door een ziekte, b.v. de toxine-geïnduceerde diarree. De overgang van inactief naar actief AF draagt ​​bij aan de normalisatie van de darmsecretie en diarree vermindert of stopt. Bij de mens heeft AF-therapie ziektesymptomen zoals colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn, de ziekte van Menière, mastitis (ontsteking van de borstklier) en tijdens diarree-aandoeningen van verschillende oorsprong verminderd. AF-behandeling is bijzonder succesvol geweest bij de behandeling van kinderdiarree en wordt routinematig gebruikt in Pakistan. Er zijn tot nu toe geen bijwerkingen van de therapie gemeld. Ervaringen bij ratten hebben ook aangetoond dat AF effectief is in het verlagen van de druk in de weefseltumoren (borstkanker), het verlagen van de verhoogde intracraniale druk die ontstaat in verband met door virus veroorzaakte ontsteking van de hersenen (herpesvirus type 1), het verminderen van de veroorzaakte druk door mechanische hersenbeschadiging die een beroerte nabootst (vorstschade).

Door eierlegende hennen speciaal voer te geven, wordt de eigen productie van AF door hennen gestimuleerd. Het hoge gehalte aan AF komt specifiek tot uiting in het eigeel met een gehalte dat ongeveer 10.000 keer hoger is dan in normale eieren. Het met AF verrijkte eigeel wordt gesproeidroogd en verpakt in zakjes van elk 4 gr. Dit product heet Salovum en is door de regelgevende instanties in de EU geregistreerd als voedingsmiddel voor specifieke medische doeleinden. Salovum mag echter niet worden gebruikt bij patiënten bij wie ei-allergie is vastgesteld of vermoed.

De hypothese van de onderzoekers is dat Salovum een ​​normale zout-waterbalans in het oog kan herstellen, wat op zijn beurt de IOP zou verlagen. Dit zou het risico op latere visuele beperkingen/neurologische schade elimineren of verminderen. Het is in dit verband belangrijk erop te wijzen dat de inname van Salovum als voedsel telt en op geen enkele manier interfereert met de conventionele medische behandeling van glaucoom.

Er zullen vijftig glaucoompatiënten worden aangeworven die ondanks adequate medicatie aanvullende IOD-verlaging nodig hebben. Deelnemers worden willekeurig verdeeld in 2 groepen met elk 25 patiënten en worden als volgt behandeld:

• de ene groep begint gedurende 2 weken met Salovum en slikt daarna nog 2 weken een placebo
• de ene groep begint 2 weken met placebo en neemt daarna 2 weken Salovum.

Dosering: Salovum wordt opgelost in sap of water en kan een zekere verzadiging veroorzaken. Elk zakje bevat 4 gr gedroogd eigeel. De eerste 2 dagen nemen de patiënten 6 keer per dag een zak Salovum of placebo, daarna 5 keer per dag een zak gedurende 3 dagen en tot slot 4 keer per dag een zak gedurende 9 dagen.

Het oog met de hoogste IOP wordt geselecteerd. Als beide ogen dezelfde IOP hebben, wordt het rechteroog gekozen. IOP zal tijdens de onderzoeksperiode vijf keer worden gemeten volgens Goldmann-applanatietonometrie. IOP wordt drie keer per sessie gemeten en alle drie de metingen worden gebruikt voor statistische analyse. IOP zal ook 5 keer per dag door de patiënt zelf worden gemeten met een zelftonometer.

Patiënten krijgen meer gedetailleerde informatie over het gebruik van de zelftonometer van het onderzoekspersoneel. Alle resultaten worden in het St Erik Oogziekenhuis opgeslagen in een computersysteem met beperkte toegang.

Tijdens het onderzoek blijven patiënten hun glaucoombehandeling zoals gewoonlijk volgen. Behalve het drinken van Salovum en het meten van hun IOD, zullen ze geen nieuwe routine tegenkomen.

Aangezien de studie placebo (eigeel met een lage AF-waarde) zal vergelijken met actieve behandeling (Salovum met een hoge dosis AF) binnen een zieke patiëntenpopulatie, zullen er geen gezonde proefpersonen in de studie worden opgenomen.

Als met Salovum een ​​IOD-verlagend effect wordt bereikt, bespreken de onderzoekers met de patiënt hoe de behandeling moet worden voortgezet. Als er geen effect wordt verkregen, gaan patiënten alleen door met hun gebruikelijke medische behandeling.