Czynnik przeciwwydzielniczy (AF) Wpływ na ciśnienie wewnątrzgałkowe

Celem pracy jest sprawdzenie, czy Salovum, czynnik przeciwwydzielniczy (AF), może obniżać poziom ciśnienia wewnątrzgałkowego (IOP) w oku pacjentów dotkniętych jaskrą.

Jaskra jest złożoną i przewlekłą chorobą oczu, która uszkadza nerw wzrokowy. Rozpoczynając się na obrzeżach pola widzenia, często postępuje bardzo wolno, co powoduje, że pacjenci zgłaszają się do lekarza dopiero wtedy, gdy uszkodzenia są bardzo duże. Jaskra wymaga leczenia przez całe życie. Niezależnie od zastosowanego leczenia, uszkodzone włókna nerwowe nigdy się nie zregenerują. Wczesne rozpoczęcie leczenia farmakologicznego ma kluczowe znaczenie dla uniknięcia progresji choroby, która w przypadku braku leczenia wpływałaby również na widzenie centralne, skutkując poważnym upośledzeniem pacjentów.

Jednym z głównych czynników ryzyka jaskry jest podwyższone IOP, a leczenie ma na celu ograniczenie jej progresji poprzez obniżenie IOP. Około 10-15% pacjentów z jaskrą po leczeniu prawidłowym medycznie słabo lub wcale nie reaguje na leki, co prowadzi do postępującej utraty pola widzenia i coraz bardziej upośledzonego wzroku.

Czynnik przeciwwydzielniczy (AF) jest endogennym białkiem, które zostało scharakteryzowane in vivo i in vitro. AF jest częścią proteasomu i kontroluje transport wody i jonów przez błonę komórkową. AF odgrywa ważną rolę w układzie odpornościowym i ma działanie przeciwwydzielnicze i przeciwzapalne in vivo wraz z substancjami uzupełniającymi, głównie c3C. Badacze scharakteryzowali chemicznie i sklonowali cDNA AF i wykazali, że część aktywna (przeciwwydzielnicza i przeciwzapalna) znajduje się w końcowej części aminowej białka. Dokładne mechanizmy stojące za regulacyjnym wpływem AF na postęp wydzielniczy/zapalny są jednak w dużej mierze nieznane, ale AF prawdopodobnie bierze udział w mechanizmach transportu płynów w szlaku komórkowym.

AF wykryto w większości tkanek ciała, osoczu, mleku matki, żółci i kale. U osób zdrowych AF występuje głównie w postaci nieaktywnej, ale może być aktywowany przez chorobę, np. biegunka wywołana toksynami. Przejście od nieaktywnego do aktywnego AF przyczynia się do normalizacji wydzielania jelitowego, a biegunka zmniejsza się lub ustaje. U ludzi terapia AF zmniejsza objawy chorobowe, takie jak wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna, choroba Meniere'a, mastitis (zapalenie gruczołu mlekowego) oraz w stanach biegunkowych o różnej genezie. Leczenie AF było szczególnie skuteczne w leczeniu biegunki u dzieci i jest rutynowo stosowane w Pakistanie. Dotychczas nie odnotowano żadnych skutków ubocznych terapii. Doświadczenia na szczurach wykazały również, że AF jest skuteczny w obniżaniu ciśnienia w tkankach guzów (rak piersi), obniżaniu podwyższonego ciśnienia wewnątrzczaszkowego, które powstaje w związku z wirusowym zapaleniem mózgu (herpeswirus typu 1), zmniejszaniu ciśnienia wywołanego przez mechaniczne uszkodzenie mózgu imitujące udar (uszkodzenie spowodowane mrozem).

Podawanie specjalnej paszy kurom produkującym jaja stymuluje produkcję AF przez same kury. Wysoka zawartość AF jest szczególnie odzwierciedlona w żółtku jaja, którego poziom jest około 10 000 razy wyższy niż w normalnych jajach. Wzbogacone w AF żółtko jaja poddaje się suszeniu rozpyłowemu i szczelnie zamyka w torebkach zawierających 4 gr każda. Ten produkt nosi nazwę Salovum i został zarejestrowany jako żywność specjalnego przeznaczenia medycznego przez organy regulacyjne w UE. Jednak Salovum nie może być stosowany u pacjentów ze zdiagnozowaną lub podejrzewaną alergią na jajka.

Hipoteza badaczy jest taka, że ​​Salovum może przywrócić normalną równowagę słonej wody w oku, co z kolei obniży IOP. Eliminowałoby to lub zmniejszało ryzyko późniejszych zaburzeń widzenia/uszkodzeń neurologicznych. W tym kontekście ważne jest, aby podkreślić, że przyjmowanie Salovum liczy się jako pożywienie i w żaden sposób nie zakłóca konwencjonalnego leczenia jaskry.

Zrekrutowanych zostanie 50 pacjentów z jaskrą, którzy pomimo odpowiedniego leczenia wymagają dodatkowego obniżenia IOP. Uczestnicy zostaną losowo podzieleni na 2 grupy po 25 pacjentów w każdej i będą leczeni zgodnie z następującymi zasadami:

• jedna grupa zaczyna od Salovum przez 2 tygodnie, a następnie przyjmuje placebo przez kolejne 2 tygodnie
• jedna grupa zaczyna od placebo przez 2 tygodnie, a następnie przyjmuje Salovum przez 2 tygodnie.

Dawkowanie: Salovum rozpuszcza się w soku lub wodzie i może powodować uczucie sytości. Każda torebka zawiera 4 gr suszonego żółtka. Przez pierwsze 2 dni pacjenci będą przyjmować jedną torebkę Salovum lub placebo 6 razy dziennie, następnie torebkę 5 razy dziennie przez 3 dni i wreszcie torebkę 4 razy dziennie przez 9 dni.

Wybrane zostanie oko, które ma najwyższe IOP. Jeśli oba oczy mają takie samo ciśnienie wewnątrzgałkowe, wybrane zostanie prawe oko. IOP będzie mierzone zgodnie z tonometrią aplanacyjną Goldmanna pięć razy w okresie badania. IOP będzie mierzone trzy razy na sesję, a wszystkie trzy pomiary zostaną wykorzystane do analizy statystycznej. IOP będzie również mierzone za pomocą samodzielnego tonometru przez samych pacjentów 5 razy dziennie.

Pacjenci otrzymają bardziej szczegółowe informacje na temat obsługi autotonometru od personelu badawczego. Wszystkie wyniki będą przechowywane w St Erik Eye Hospital w systemie komputerowym z ograniczonym dostępem.

Podczas badania pacjenci będą kontynuować leczenie jaskry jak zwykle. Z wyjątkiem picia Salovum i mierzenia IOP, nie napotkasz żadnej nowej rutyny.

Ponieważ badanie będzie porównywać placebo (żółtko jaja z niskim poziomem AF) z aktywnym leczeniem (Salovum z dużą dawką AF) w populacji chorych pacjentów, żadne zdrowe osoby nie zostaną włączone do badania.

Jeśli efekt obniżenia ciśnienia wewnątrzgałkowego zostanie osiągnięty za pomocą Salovum, badacze omówią z pacjentem, w jaki sposób należy kontynuować leczenie. Jeśli nie uzyska się efektu, pacjenci będą kontynuować jedynie zwykłe leczenie.