Auswirkungen des antisekretorischen Faktors (AF) auf den Augeninnendruck

Ziel der Studie ist es zu untersuchen, ob Salovum, ein antisekretorischer Faktor (AF), den Augeninnendruck (IOD) im Auge von Glaukompatienten senken kann.

Glaukom ist eine komplexe und chronische Augenerkrankung, die den Sehnerv schädigt. Sie beginnt an der Peripherie des Gesichtsfeldes und schreitet oft sehr langsam voran, was dazu führt, dass die Patienten erst bei sehr großen Schäden einen Arzt aufsuchen. Das Glaukom erfordert eine lebenslange medizinische Behandlung. Ungeachtet der medizinischen Behandlung werden sich beschädigte Nervenfasern niemals regenerieren. Ein frühzeitiger Beginn der medizinischen Behandlung ist entscheidend, um das Fortschreiten der Krankheit zu vermeiden, die, wenn sie nicht behandelt wird, auch das zentrale Sehvermögen beeinträchtigen würde, was zu schweren Behinderungen bei Patienten führen würde.

Einer der Hauptrisikofaktoren für ein Glaukom ist ein erhöhter Augeninnendruck, und die Behandlung zielt darauf ab, das Fortschreiten des Glaukoms durch Senkung des Augeninnendrucks zu verringern. Etwa 10-15 % der Glaukompatienten sprechen nach einer medizinisch korrekten Behandlung schlecht oder gar nicht auf die Medikamente an, was zu einem fortschreitenden Verlust des Gesichtsfeldes und einer zunehmenden Fehlsichtigkeit führt.

Der antisekretorische Faktor (AF) ist ein endogenes Protein, das in vivo und in vitro charakterisiert wurde. AF ist ein Teil des Proteasoms und steuert den Transport von Wasser und Ionen durch die Zellmembran. AF spielt eine wichtige Rolle im Immunsystem und wirkt in vivo zusammen mit komplementären Substanzen, vor allem c3C, antisekretorisch und entzündungshemmend. Forscher haben die cDNA von AF chemisch charakterisiert und kloniert und gezeigt, dass sich der aktive Teil (antisekretorisch und entzündungshemmend) im aminoterminalen Teil des Proteins befindet. Die genauen Mechanismen hinter der regulatorischen Wirkung von AF auf den sekretorischen/entzündlichen Verlauf sind jedoch weitgehend unbekannt, aber AF ist wahrscheinlich an den Flüssigkeitstransportmechanismen im Zellweg beteiligt.

Vorhofflimmern wurde in den meisten Körpergeweben, im Plasma, in der Muttermilch, in der Galle und im Stuhl nachgewiesen. Bei gesunden Personen tritt AF hauptsächlich in einer inaktiven Form auf, aber AF kann durch eine Krankheit aktiviert werden, z. der toxininduzierte Durchfall. Der Übergang von inaktivem zu aktivem AF trägt zur Normalisierung der Darmsekretion bei und der Durchfall nimmt ab oder hört auf. Beim Menschen hat die AF-Therapie Krankheitssymptome wie Colitis ulcerosa, Morbus Crohn, Morbus Meniere, Mastitis (Entzündung der Brustdrüse) und bei Durchfallzuständen unterschiedlicher Genese reduziert. Die Vorhofflimmern-Behandlung war besonders erfolgreich bei der Behandlung von Durchfall bei Kindern und wird routinemäßig in Pakistan eingesetzt. Bisher wurden keine Nebenwirkungen der Therapie berichtet. Erfahrungen bei Ratten haben auch gezeigt, dass AF wirksam ist, um den Druck in den Gewebetumoren (Brustkrebs) zu senken, den erhöhten intrakraniellen Druck, der im Zusammenhang mit einer virusinduzierten Entzündung des Gehirns (Herpesvirus Typ 1) entsteht, zu senken und den verursachten Druck zu reduzieren durch mechanische Hirnschäden, die einen Schlaganfall nachahmen (Frostschäden).

Durch die Verfütterung von Spezialfutter an Legehennen wird die Eigenproduktion von AF angeregt. Der hohe Gehalt an AF spiegelt sich besonders im Eigelb wider, mit einem etwa 10.000-fach höheren Gehalt als in normalen Eiern. Das mit AF angereicherte Eigelb wird einer Sprühtrocknung unterzogen und in Beuteln mit jeweils 4 g versiegelt. Dieses Produkt heißt Salovum und wurde von den Regulierungsbehörden in der EU als Lebensmittel für bestimmte medizinische Zwecke registriert. Salovum kann jedoch nicht bei Patienten mit diagnostizierter oder vermuteter Eierallergie angewendet werden.

Die Hypothese der Forscher ist, dass Salovum ein normales Salz-Wasser-Gleichgewicht im Auge wiederherstellen kann, was wiederum den Augeninnendruck senken würde. Dadurch würde das Risiko späterer Sehbehinderungen/neurologischer Schäden beseitigt bzw. verringert. Wichtig ist in diesem Zusammenhang der Hinweis, dass die Einnahme von Salovum als Nahrung gilt und die schulmedizinische Behandlung des Glaukoms in keiner Weise beeinträchtigt.

Es werden 50 Glaukompatienten rekrutiert, die trotz adäquater Medikation eine zusätzliche IOD-Senkung benötigen. Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip in 2 Gruppen mit jeweils 25 Patienten eingeteilt und wie folgt behandelt:

• eine Gruppe beginnt mit Salovum für 2 Wochen und nimmt dann für weitere 2 Wochen ein Placebo ein
• eine Gruppe beginnt 2 Wochen lang mit Placebo und nimmt dann 2 Wochen lang Salovum ein.

Dosierung: Salovum wird in Saft oder Wasser aufgelöst und kann ein gewisses Sättigungsgefühl hervorrufen. Jeder Beutel enthält 4 g getrocknetes Eigelb. In den ersten 2 Tagen nehmen die Patienten 6-mal täglich einen Beutel Salovum oder Placebo ein, dann 3 Tage lang 5-mal täglich einen Beutel und schließlich 9 Tage lang 4-mal täglich einen Beutel.

Das Auge mit dem höchsten IOP wird ausgewählt. Wenn beide Augen den gleichen IOP haben, wird das rechte Auge ausgewählt. Während des Studienzeitraums wird der IOP fünfmal nach der Goldmann-Applanationstonometrie gemessen. Der IOD wird dreimal pro Sitzung gemessen und alle drei Messungen werden für die statistische Analyse verwendet. Der IOD wird außerdem 5-mal täglich von den Patienten selbst mit einem Selbsttonometer gemessen.

Genauere Informationen zur Handhabung des Selbsttonometers erhalten die Patienten vom Studienpersonal. Alle Ergebnisse werden im St. Erik Eye Hospital in einem Computersystem mit eingeschränktem Zugriff gespeichert.

Während der Studie werden die Patienten ihre Glaukombehandlung wie gewohnt fortsetzen. Außer dem Trinken von Salovum und dem Messen des Augeninnendrucks wird keine neue Routine auftreten.

Da die Studie Placebo (Eigelb mit einem niedrigen AF-Spiegel) mit einer aktiven Behandlung (Salovum mit einer hohen AF-Dosis) innerhalb einer kranken Patientenpopulation vergleicht, werden keine gesunden Probanden in die Studie aufgenommen.

Wenn mit Salovum eine augeninnendrucksenkende Wirkung erzielt wird, besprechen die Prüfärzte mit dem Patienten, wie die Behandlung fortgesetzt werden soll. Wenn keine Wirkung erzielt wird, werden die Patienten nur mit ihrer üblichen medizinischen Behandlung fortfahren.