Fäkale Mikrobiota-Transplantation nach HSCT

Einschlusskriterien:

• Männer oder Frauen ≥ 18 und ≤ 65 Jahre alt
• Patienten, die sich einer myeloablativen oder allogenen Transplantation von peripherem Blut oder hämatopoetischen Knochenmarkszellen mittlerer Intensität unterziehen sollen. Die Zustimmung wird vor der Zulassung zum HSCT eingeholt. Patienten, die Stammzellen aus einer beliebigen Spenderquelle erhalten, sind teilnahmeberechtigt. Geeignete Konditionierungsregime sind solche, die gemäß Consensus Criteria (Bacigalupo 2009) als myeloablativ definiert sind, sowie die Kombination von Fludarabin mit Melphalan (100–140 mg/mg2).
• Jedes Graft-versus-Host-Disease (GVHD)-Prophylaxeregime ist erlaubt.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %, siehe Anhang A)

• Patienten mit angemessener körperlicher Funktion, gemessen an

  • Herz: Die linksventrikuläre Ejektionsfraktion in Ruhe muss ≥ 40 % oder die Verkürzungsfraktion > 25 % betragen.

  • Leber:

    • Bilirubin ≤ 2,5 mg/dl, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom oder Hämolyse
    • Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) und alkalische Phosphatase < 5 x Obergrenze des institutionellen Normalbereichs (ULN).
  • Nieren: Serum-Kreatinin im normalen Bereich oder wenn Serum-Kreatinin außerhalb des normalen Bereichs liegt, dann Nierenfunktion (gemessene oder geschätzte Kreatinin-Clearance oder GFR) ≥ 40 Milliliter/min/1,73 m2.
  • Pulmonal: Diffuse Lungenkapazität für Kohlenmonoxid (DLCO) (korrigiert für Hämoglobin), forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) und forcierte Vitalkapazität (FVC) ≥ 50 % vorhergesagt.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die in dieses Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen sich außerdem bereit erklären, vor der Studie und für 3 Monate nach FMT eine angemessene Verhütung anzuwenden.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu unterzeichnen, einschließlich der Bereitschaft, das Risiko eines nicht verwandten Spenderstuhls zu akzeptieren.
• Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation. (Patienten haben möglicherweise zuvor eine autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation erhalten.)
• Teilnehmer, die andere Prüfsubstanzen erhalten.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Patienten mit aktiver oder unkontrollierter bakterieller, viraler oder Pilzinfektion(en), die eine systemische Therapie erfordern.
• Patienten mit primärer idiopathischer Myelofibrose in der Anamnese oder einer schweren Knochenmarksfibrose.
• Geplanter Einsatz einer prophylaktischen Donor-Lymphozyten-Infusionstherapie (DLI).
• Verzögertes Magenentleerungssyndrom
• Bekannte chronische Aspiration
• Patienten mit einer Vorgeschichte einer signifikanten Allergie gegen Lebensmittel, die nicht von der Spenderdiät ausgeschlossen sind (ausgeschlossene Lebensmittel sind Baumnüsse, Erdnüsse, Schalentiere, Eier)
• Schwangere und stillende Frauen sind nicht förderfähig, da sie nicht für eine hämatopoetische Stammzelltransplantation in Frage kommen.
• HIV-positive Teilnehmer sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Teilnehmer, die keine Tabletten schlucken können.
• Teilnehmer mit Lebererkrankungen im Endstadium (Zirrhose)
• Teilnehmer mit akutem, aktivem Magen-Darm-Infekt (z. B. Typhlitis, Divertikulitis, Blinddarmentzündung)
• Teilnehmer mit entzündlichen Darmerkrankungen (z. B. Colitis ulcerosa, Morbus Crohn)