Трансплантация фекальной микробиоты после ТГСК

Критерии включения:

• Мужчины или женщины ≥ 18 и ≤ 65 лет
• Пациенты, которым назначена миелоабляционная или аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток периферической крови или костного мозга средней интенсивности. Согласие будет получено до поступления на ТГСК. Пациенты, получающие любой донорский источник стволовых клеток, имеют право на участие. Подходящие режимы кондиционирования определяются как миелоаблативные по критериям консенсуса (Bacigalupo 2009), а также комбинация флударабина с мелфаланом (100–140 мг/мг2).
• Допускается любой режим профилактики болезни «трансплантат против хозяина» (РТПХ).
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%, см. Приложение A)

• Пациенты с адекватной физической функцией, измеряемой

  • Сердечная: фракция выброса левого желудочка в покое должна быть ≥ 40% или фракция укорочения > 25%.

  • Печеночный:

    • Билирубин ≤ 2,5 мг/дл, за исключением пациентов с синдромом Жильбера или гемолизом
    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и щелочная фосфатаза <5 x Верхняя граница институционального нормального диапазона (ВГН).
  • Почки: креатинин сыворотки в пределах нормы или, если креатинин сыворотки вне нормы, то почечная функция (измеренный или предполагаемый клиренс креатинина или СКФ) ≥ 40 миллилитров/мин/1,73 м2.
  • Легочные: Диффузионная емкость легких по монооксиду углерода (DLCO) (с поправкой на гемоглобин), объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) и форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) ≥ 50% от должного.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования и в течение 3 месяцев после ТФМ.
• Способность понять и готовность подписать письменный документ об информированном согласии, включая готовность принять риск стула неродственного донора.
• Способность проглатывать пероральные лекарства.

Критерий исключения:

• Предварительная аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. (Пациенты, возможно, ранее получили аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток.)
• Участники, получающие любые другие исследовательские агенты.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Пациенты с активными или неконтролируемыми бактериальными, вирусными или грибковыми инфекциями, которым требуется системная терапия.
• Пациенты с первичным идиопатическим миелофиброзом или любым тяжелым фиброзом костного мозга в анамнезе.
• Плановое использование профилактической инфузии донорских лимфоцитов (DLI).
• Синдром замедленного опорожнения желудка
• Известная хроническая аспирация
• Пациенты с выраженной аллергией в анамнезе на продукты, не исключенные из рациона донора (исключенные продукты: лесные орехи, арахис, моллюски, яйца)
• Беременные и кормящие женщины не подходят, потому что они не подходят для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
• ВИЧ-положительные участники не допускаются.
• Участники, которые не могут глотать таблетки.
• Участники с терминальной стадией заболевания печени (цирроз)
• Участники с острой активной желудочно-кишечной инфекцией (например, тифлит, дивертикулит, аппендицит)
• Участники с воспалительным заболеванием кишечника (например, язвенный колит, болезнь Крона)