Bezpečnost a imunogenicita lokálně vyráběné perorální vakcíny proti choleře

Pozadí: Cholera je i nadále hlavní příčinou nemocnosti a úmrtnosti v zemích s nízkými příjmy včetně Bangladéše. Odhaduje se, že v Bangladéši je každý rok nejméně 300 000 závažných případů a více než 4 500 úmrtí1. Celková nemocnost na choleru zůstává vysoká. Světová zdravotnická organizace vytvořila v roce 2013 celosvětovou zásobu OCV pro epidemie a ohniska2. Celosvětová poptávka po vakcíně však daleko převyšuje současnou nabídku pro epidemická i endemická prostředí3. Lze si představit, že místní produkce cenově dostupného OCV pro vysoce rizikovou populaci v endemických podmínkách zlepší současný scénář v Bangladéši a dalších zemích.

Mezera ve znalostech: WHO doporučuje OCV pro použití v endemických i epidemických podmínkách cholery4. V současné době existují dvě vakcíny, které jsou předkvalifikovány WHO. Patří mezi ně Dukoral, který je registrován v Bangladéši a ve více než 50 zemích. Nevýhodou použití Dukoralu je však jeho současná cena pro Bangladéš a další rozvojové země. Potřeba pufru pro formulaci vakcíny navíc činí vakcínu méně použitelnou pro programy hromadného očkování. Další celobuněčný OCV, ShancholTM, který je předkvalifikován WHO, je založen na podobných bakteriálních složkách jako Dukoral a je licencován v Indii, ale ne v Bangladéši. Ačkoli je tato vakcína relativně cenově dostupná, nemusí být dostatečně nákladově efektivní, aby ji bangladéšská vláda zavedla v našich chudých endemických podmínkách. V současné době je vakcíny nedostatek a nebude schopna pokrýt globální poptávku. S cílem zvýšit nabídku OCV a učinit vakcínu dostupnější je nyní k dispozici lokálně vyráběná usmrcená bivalentní celobuněčná celobuněčná perorální vakcína proti choleře Cholvax. Tato studie vyhodnotí bezpečnost a imunogenicitu Cholvaxu jako testovací vakcíny s použitím Shanchol TM jako srovnávací vakcíny v designu non-inferiority studie.

Relevance: Studie tohoto lokálně vyráběného OCV, Cholvax mezi dětmi a dospělými, nám bude moci poskytnout informace týkající se bezpečnosti a imunogenicity vakcíny. Na základě těchto informací lze předpokládat, že v Bangladéši budou zahájeny regulační požadavky i licencování vakcíny. To připraví cestu vpřed pro budoucí schválení WHO a pro jeho celosvětové použití. Na základě výsledků studie lze v budoucnu očekávat zavedení Cholvaxu v endemických podmínkách, sezónní epidemii i v programu EPI země; lze podniknout iniciativy a plány na zavedení této lokálně vyráběné vakcíny v Bangladéši za dostupnou cenu a v budoucnu globálně.

Hypotéza (pokud existuje): Lokálně vyráběná orálně podávaná celobuněčná inaktivovaná bivalentní vakcína proti choleře, Cholvax není horší nebo alespoň stejně bezpečný a imunogenní u dospělých a dětí v Bangladéši ve srovnání s Shanchol TM.

Cíle: Cíle této studie jsou-i. Vyhodnotit a porovnat bezpečnost a imunogenicitu přípravku Cholvax se Shanchol™ ii. Vyhodnotit bezpečnost a imunogenicitu přípravku Cholvax u zdravých dospělých a dětí v Dháce.

iii. Vyhodnotit a porovnat bezpečnost a imunogenicitu 3 šarží Cholvax (konzistence šarží k šarži) Metody: Toto bude randomizovaná, pro pozorovatele zaslepená a srovnávací studie na celkem 2052 zdravých účastnících, 1026 Cholvax (testovací skupina) a 1026 ShancholTM příjemců (skupina komparátoru). V každé testovací a srovnávací skupině budou tři skupiny věkových kohort, které se budou skládat z 219 účastníků ve věku 1–5 let, 373 účastníků ve věku 6–17 let a 434 účastníků ve věku 18–45 let, s celkovým počtem 2052 účastníků. Účastníci dostanou buď Cholvax nebo ShancholTM dvě dávky s odstupem 14 dnů.

Každá věková kohorta studie (Kohorta I a dále) bude dokončena a na základě vývoje a pokroku bude zahájena další věková kohorta. Pokud bude vakcína shledána jako bezpečná u dospělých, bude testována na dětech ve věku 6-17 let a následně na mladší věkové skupině 1-5 let. Výsledky budou předloženy Radě pro monitorování bezpečnosti dat po dokončení 28denní části sledování bezpečnosti každé věkové kohorty studie a před pokračováním v další věkové kohortě studie.