Sicurezza e immunogenicità del vaccino contro il colera orale prodotto localmente

Contesto: il colera continua ad essere una delle principali cause di morbilità e mortalità nei paesi a basso reddito, incluso il Bangladesh. Si stima che in Bangladesh ci siano almeno 300.000 casi gravi e oltre 4.500 morti ogni anno1. La morbilità complessiva per il colera rimane alta. Una scorta globale di OCV è stata creata dall'OMS nel 2013 per le epidemie e le epidemie2. Tuttavia, la domanda globale di vaccino supera di gran lunga l'offerta attuale sia per i contesti epidemici che per quelli endemici3. Si può prevedere che la produzione locale di un OCV accessibile per la popolazione ad alto rischio in ambienti endemici migliorerà lo scenario attuale in Bangladesh e in altri paesi.

Lacuna di conoscenze: l'OMS raccomanda l'uso dell'OCV sia in contesti di colera endemici che epidemici4. Al momento ci sono due vaccini prequalificati dall'OMS. Questi includono Dukoral che è registrato in Bangladesh e in oltre 50 paesi. Tuttavia, lo svantaggio dell'uso di Dukoral è che il suo prezzo attuale è costoso per il Bangladesh e altri paesi in via di sviluppo. Inoltre, la necessità di tampone per formulare il vaccino lo rende meno utilizzabile per i programmi di vaccinazione di massa. Un altro OCV ucciso a cellule intere, ShancholTM, che è prequalificato dall'OMS, è basato su componenti batterici simili a Dukoral e autorizzato in India ma non in Bangladesh. Sebbene questo vaccino sia relativamente conveniente, potrebbe non essere sufficientemente conveniente per il governo del Bangladesh per implementarlo nei nostri poveri ambienti endemici. Al momento, il vaccino scarseggia e non sarà in grado di soddisfare la domanda globale. Al fine di aumentare l'offerta di OCV e rendere il vaccino più accessibile, è ora disponibile un vaccino contro il colera orale bivalente a cellule intere ucciso prodotto localmente Cholvax. Il presente studio valuterà la sicurezza e l'immunogenicità di Cholvax come vaccino di prova utilizzando Shanchol TM come vaccino di confronto in un disegno sperimentale di non inferiorità.

Rilevanza: lo studio di questo OCV prodotto localmente, Cholvax tra bambini e adulti, potrà darci informazioni sulla sicurezza e l'immunogenicità del vaccino. Sulla base di queste informazioni, si può prevedere che in Bangladesh saranno avviati i requisiti normativi e l'autorizzazione del vaccino. Ciò aprirà la strada alla futura approvazione da parte dell'OMS e al suo utilizzo globale. L'introduzione di Cholvax in contesti endemici, focolai stagionali e nel programma EPI del paese in futuro è prevedibile sulla base dei risultati dello studio; si possono fare iniziative e piani per introdurre questo vaccino prodotto localmente in Bangladesh a un costo accessibile e in futuro a livello globale.

Ipotesi (se presente): vaccino contro il colera bivalente inattivato a cellule intere somministrato localmente, Cholvax non è inferiore o almeno altrettanto sicuro e immunogenico negli adulti e nei bambini in Bangladesh rispetto a Shanchol TM.

Obiettivi: gli obiettivi di questo studio sono: i. Per valutare e confrontare la sicurezza e l'immunogenicità del Cholvax con ShancholTM ii. Valutare la sicurezza e l'immunogenicità di Cholvax in adulti e bambini sani a Dhaka.

iii. Per valutare e confrontare la sicurezza e l'immunogenicità di 3 lotti di Cholvax (coerenza da lotto a lotto) Metodi: questo sarà uno studio randomizzato, in cieco per l'osservatore e comparativo su un totale di 2052 partecipanti sani, 1026 Cholvax (gruppo di prova) e 1026 ShancholTM (Gruppo di confronto) destinatari. Ci saranno tre gruppi di coorti di età in ciascun gruppo di test e di confronto che sarà composto da 219 partecipanti per l'età 1-5 anni, 373 partecipanti per l'età 6-17 anni e 434 per l'età 18-45 anni, con un totale di 2052 partecipanti. I partecipanti riceveranno Cholvax o ShancholTM due dosi a distanza di 14 giorni.

Ogni coorte di età dello studio (dalla coorte I in poi) sarà completata e, in base allo sviluppo e al progresso, verrà avviata la successiva coorte di età. Se il vaccino risulterà sicuro negli adulti, verrà testato nei bambini di età compresa tra 6 e 17 anni e seguito dal gruppo di età più giovane di età compresa tra 1 e 5 anni. I risultati saranno presentati al Data Safety Monitoring Board dopo aver completato la parte di sorveglianza della sicurezza di 28 giorni di ciascuna coorte di età dello studio e prima di procedere alla successiva coorte di età dello studio.