Sikkerhet og immunogenisitet av lokalt produsert oral koleravaksine

Bakgrunn: Kolera fortsetter å være en viktig årsak til sykelighet og dødelighet i lavinntektsland inkludert Bangladesh. Det er anslått at det er minst 300 000 alvorlige tilfeller og over 4 500 dødsfall i Bangladesh hvert år1. Den generelle sykeligheten for kolera er fortsatt høy. Et globalt lager av OCV ble opprettet av WHO i 2013 for epidemier og utbruddsinnstillinger2. Imidlertid overgår den globale etterspørselen etter vaksinen langt dagens tilbud for både epidemiske og også endemiske omgivelser3. Det kan tenkes at lokal produksjon av en rimelig OCV for høyrisikopopulasjoner i endemiske omgivelser vil forbedre det nåværende scenariet i Bangladesh og andre land.

Kunnskapsgap: WHO anbefaler OCV for bruk i både endemiske og epidemiske kolerainnstillinger4. For tiden er det to vaksiner som er prekvalifisert av WHO. Disse inkluderer Dukoral som er registrert i Bangladesh og i over 50 land. Ulempen med bruk av Dukoral er imidlertid at den nåværende prisen er dyr for Bangladesh og andre utviklingsland. I tillegg gjør behovet for buffer for å formulere vaksinen den mindre feltbar for massevaksinasjonsprogrammer. En annen helcelledrept OCV, ShancholTM, som er WHO prekvalifisert, er basert på lignende bakteriekomponenter som Dukoral og lisensiert i India, men ikke i Bangladesh. Selv om denne vaksinen er relativt rimelig, er den kanskje ikke tilstrekkelig kostnadseffektiv for regjeringen i Bangladesh til å implementere den i våre fattige endemiske omgivelser. Foreløpig er vaksinen mangelvare og vil ikke kunne møte de globale kravene. For å øke tilgangen på OCV og gjøre vaksinen rimeligere, er en lokalt produsert drept bivalent helcelle-oral koleravaksine Cholvax nå tilgjengelig. Denne studien vil evaluere sikkerheten og immunogenisiteten til Cholvax som testvaksine ved bruk av Shanchol TM som komparatorvaksine i en ikke-inferioritetsstudiedesign.

Relevans: Studiet av denne lokalt produserte OCV, Cholvax blant barn og voksne vil kunne gi oss informasjon om sikkerheten og immunogenisiteten til vaksinen. Basert på denne informasjonen kan det forventes at regulatoriske krav samt lisenser for vaksinen vil bli initiert i Bangladesh. Dette vil bane vei for fremtidig godkjenning fra WHO og for global bruk. Introduksjonen av Cholvax i endemiske omgivelser, sesongmessige utbrudd så vel som i EPI-programmet i landet i fremtiden kan forventes basert på studieresultatene; initiativer og planer kan gjøres for å introdusere denne lokalt produserte vaksinen i Bangladesh til en rimelig pris og i fremtiden globalt.

Hypotese (hvis noen): Lokalt produsert oralt administrert helcelle-inaktivert bivalent koleravaksine, Cholvax er ikke dårligere eller minst like trygg og immunogen hos voksne og barn i Bangladesh sammenlignet med Shanchol TM.

Mål: Målene for denne studien er- i. For å evaluere og sammenligne sikkerheten og immunogenisiteten til Cholvax med ShancholTM ii. For å evaluere sikkerheten og immunogenisiteten til Cholvax hos friske voksne og barn i Dhaka.

iii. For å evaluere og sammenligne sikkerheten og immunogenisiteten til 3 Cholvax-lots (lot-til-lot-konsistens) Metoder: Dette vil være en randomisert, observatørblindet og sammenlignende studie på totalt 2052 friske deltakere, 1026 Cholvax (Test Group) og 1026 ShancholTM (Comparator Group) mottakere. Det vil være tre alderskohortarmer i hver test- og komparatorgruppe som vil bestå av 219 deltakere for alderen 1-5 år, 373 deltakere for alderen 6-17 år og 434 for alderen 18-45 år, med totalt 2052 deltakere. Deltakerne vil motta enten Cholvax eller ShancholTM to doser med 14 dagers mellomrom.

Hvert alderskull av studiet (Kohort I og utover) vil bli gjennomført og basert på utviklingen, og fremdriften, vil neste alderskohort bli igangsatt. Dersom vaksinen viser seg å være trygg hos voksne, vil den bli testet på barn i alderen 6-17 år og etterfulgt av den yngre aldersgruppen 1-5 år. Resultatene vil bli presentert for Data Safety Monitoring Board etter å ha fullført den 28-dagers sikkerhetsovervåkingsdelen av hver alderskohort av studien og før du går videre til neste studiealderkohort.