Segurança e Imunogenicidade da Vacina Oral contra Cólera Fabricada Localmente

Antecedentes: A cólera continua a ser uma das principais causas de morbidade e mortalidade em países de baixa renda, incluindo Bangladesh. Estima-se que haja pelo menos 300.000 casos graves e mais de 4.500 mortes em Bangladesh a cada ano1. A morbidade geral da cólera permanece alta. Um estoque global de OCV foi criado pela OMS em 2013 para cenários de epidemias e surtos2. No entanto, a demanda global pela vacina excede em muito a oferta atual tanto para cenários epidêmicos quanto endêmicos3. Pode-se prever que a produção local de um OCV acessível para população de alto risco em ambientes endêmicos melhorará o cenário atual em Bangladesh e em outros países.

Lacuna de conhecimento: A OMS recomenda OCV para uso em cenários endêmicos e epidêmicos de cólera4. Atualmente, existem duas vacinas pré-qualificadas pela OMS. Isso inclui o Dukoral, registrado em Bangladesh e em mais de 50 países. No entanto, a desvantagem do uso do Dukoral é que seu preço atual é caro para Bangladesh e outros países em desenvolvimento. Além disso, a necessidade de tampão para formular a vacina torna-a menos passível de aplicação em programas de vacinação em massa. Outro OCV de células inteiras mortas, ShancholTM, que é pré-qualificado pela OMS, é baseado em componentes bacterianos semelhantes aos do Dukoral e licenciado na Índia, mas não em Bangladesh. Embora essa vacina seja relativamente acessível, ela pode não ser suficientemente econômica para o governo de Bangladesh implementá-la em nossos ambientes endêmicos pobres. No momento, a vacina é escassa e não será capaz de atender às demandas globais. A fim de aumentar o fornecimento de OCV e tornar a vacina mais acessível, uma vacina contra cólera oral de células inteiras bivalentes mortas fabricada localmente, Cholvax, está agora disponível. O presente estudo avaliará a segurança e a imunogenicidade de Cholvax como uma vacina de teste usando Shanchol TM como vacina de comparação em um projeto de ensaio de não inferioridade.

Relevância: O estudo deste OCV, Cholvax fabricado localmente entre crianças e adultos, poderá nos fornecer informações sobre a segurança e imunogenicidade da vacina. Com base nessas informações, pode-se prever que os requisitos regulatórios, bem como o licenciamento da vacina, serão iniciados em Bangladesh. Isso abrirá caminho para a futura aprovação pela OMS e para seu uso global. A introdução de Cholvax em cenários endêmicos, surtos sazonais, bem como no programa PAV do país no futuro pode ser esperada com base nos resultados do estudo; iniciativas e planos podem ser feitos para introduzir esta vacina produzida localmente em Bangladesh a um custo acessível e no futuro globalmente.

Hipótese (se houver): A vacina de cólera bivalente inativada de células inteiras administrada por via oral, Cholvax não é inferior ou pelo menos tão segura e imunogênica em adultos e crianças em Bangladesh em comparação com Shanchol TM.

Objetivos: Os objetivos deste estudo são- i. Avaliar e comparar a segurança e imunogenicidade do Cholvax com ShancholTM ii. Avaliar a segurança e a imunogenicidade do Cholvax em adultos e crianças saudáveis ​​em Dhaka.

iii. Para avaliar e comparar a segurança e a imunogenicidade de 3 lotes de Cholvax (consistência lote a lote) Métodos: Este será um estudo randomizado, cego para observador e comparativo em um total de 2.052 participantes saudáveis, 1.026 Cholvax (grupo de teste) e 1.026 ShancholTM (Grupo de comparação). Haverá três braços de coorte de idade em cada grupo de teste e comparação, que consistirá em 219 participantes de 1 a 5 anos, 373 participantes de 6 a 17 anos e 434 de 18 a 45 anos, com um total de 2.052 participantes. Os participantes receberão Cholvax ou ShancholTM duas doses com 14 dias de intervalo.

Cada coorte de idade do estudo (Coorte I em diante) será concluída e com base no desenvolvimento e progresso, a próxima coorte de idade será iniciada. Se a vacina for considerada segura em adultos, ela será testada em crianças de 6 a 17 anos de idade e seguidas pela faixa etária mais jovem de 1 a 5 anos de idade. Os resultados serão apresentados ao Conselho de Monitoramento de Segurança de Dados após a conclusão da parte de vigilância de segurança de 28 dias de cada coorte de idade do estudo e antes de prosseguir para a próxima coorte de idade do estudo.