本地生产的口服霍乱疫苗的安全性和免疫原性

背景：霍乱仍然是包括孟加拉国在内的低收入国家发病率和死亡率的主要原因。 据估计，孟加拉国每年至少有 30 万重症病例和 4500 多人死亡1。 霍乱的总体发病率仍然很高。 WHO 于 2013 年建立了全球 OCV 储备，用于流行病和暴发环境 2。 然而，全球对疫苗的需求远远超过目前在流行和地方病环境下的供应3。 可以预见，在地方性环境中为高风险人群生产负担得起的 OCV 将改善孟加拉国和其他国家目前的情况。

知识差距：WHO 建议在地方性和流行性霍乱环境中使用 OCV4。 目前有两种疫苗通过了 WHO 资格预审。 其中包括在孟加拉国和 50 多个国家/地区注册的 Dukoral。 然而，使用 Dukoral 的缺点是其目前的价格对于孟加拉国和其他发展中国家来说是昂贵的。 此外，配制疫苗需要缓冲液，这使得它不太适合大规模疫苗接种计划。 另一种全细胞杀死 OCV 的 ShancholTM 已获得 WHO 资格预审，它基于与 Dukoral 类似的细菌成分，并在印度获得许可，但在孟加拉国未获得许可。 虽然这种疫苗相对负担得起，但孟加拉国政府在我们贫穷的流行环境中实施它可能不够划算。 目前，疫苗供不应求，无法满足全球需求。 为了增加 OCV 的供应并使疫苗更便宜，现在可以使用本地生产的灭活二价全细胞口服霍乱疫苗 Cholvax。 本研究将评估 Cholvax 作为测试疫苗的安全性和免疫原性，使用 Shanchol TM 作为非劣效性试验设计中的比较疫苗。

相关性：对这种本地生产的 OCV Cholvax 在儿童和成人中的研究将能够为我们提供有关疫苗安全性和免疫原性的信息。 根据这些信息，可以预计孟加拉国将启动监管要求和疫苗许可。 这将为 WHO 未来的批准和全球使用铺平道路。 根据研究结果，预计未来在流行环境、季节性暴发以及该国的 EPI 计划中引入 Cholvax；可以制定举措和计划，以负担得起的成本在孟加拉国引进这种本地生产的疫苗，并在未来推广到全球。

假设（如果有的话）：与 Shanchol TM 相比，本地生产的口服全细胞灭活二价霍乱疫苗 Cholvax 在孟加拉国成人和儿童中的效果并不差，或者至少同样安全且具有免疫原性。

目标：本研究的目标是- i。 评估和比较 Cholvax 与 ShancholTM ii 的安全性和免疫原性。 评估 Cholvax 在达卡健康成人和儿童中的安全性和免疫原性。

三. 评价和比较 3 个 Cholvax 批次的安全性和免疫原性（批次间一致性） （比较组）接受者。 每个测试组和比较组将有 3 个年龄组，包括 219 名 1-5 岁的参与者、373 名 6-17 岁的参与者和 434 名 18-45 岁的参与者，总共 2052 名参与者。 参与者将间隔 14 天接受两剂 Cholvax 或 ShancholTM。

研究的每个年龄组（从 I 组开始）都将完成，并且根据发展和进展，将启动下一个年龄组。 如果发现疫苗对成人安全，将在 6-17 岁的儿童中进行测试，然后是 1-5 岁的较年轻年龄组。 结果将在完成研究的每个年龄组的 28 天安全监测部分后和进入下一个研究年龄组之前提交给数据安全监测委员会。