Безопасность и иммуногенность пероральной вакцины против холеры местного производства

Справочная информация: Холера продолжает оставаться основной причиной заболеваемости и смертности в странах с низким уровнем дохода, включая Бангладеш. По оценкам, ежегодно в Бангладеш регистрируется не менее 300 000 тяжелых случаев заболевания и более 4 500 смертей1. Общая заболеваемость холерой остается высокой. В 2013 г. ВОЗ создала глобальный запас OCV для эпидемий и вспышек2. Однако глобальный спрос на вакцину намного превышает нынешнее предложение как для эпидемических, так и для эндемичных условий3. Можно предположить, что местное производство доступного OCV для населения с высоким риском в эндемичных условиях улучшит нынешний сценарий в Бангладеш и других странах.

Пробел в знаниях: ВОЗ рекомендует OCV для использования как в эндемичных, так и в эпидемических условиях холеры4. В настоящее время есть две вакцины, которые прошли предварительную квалификацию ВОЗ. К ним относится Dukoral, зарегистрированный в Бангладеш и более чем в 50 странах. Однако недостатком использования Dukoral является то, что его нынешняя цена слишком высока для Бангладеш и других развивающихся стран. Кроме того, потребность в буфере для приготовления вакцины делает ее менее применимой для программ массовой вакцинации. Другой цельноклеточный OCV, ShanholTM, который прошел предварительную квалификацию ВОЗ, основан на тех же бактериальных компонентах, что и Dukoral, и лицензирован в Индии, но не в Бангладеш. Хотя эта вакцина является относительно доступной, она может оказаться недостаточно рентабельной для правительства Бангладеш, чтобы внедрить ее в наших бедных эндемичных условиях. В настоящее время вакцины не хватает, и она не сможет удовлетворить глобальные потребности. Чтобы увеличить поставки OCV и сделать вакцину более доступной, теперь доступна убитая бивалентная цельноклеточная пероральная холерная вакцина Cholvax местного производства. В настоящем исследовании будет оцениваться безопасность и иммуногенность Cholvax в качестве тестируемой вакцины с использованием Shanchol TM в качестве вакцины сравнения в рамках исследования неполноценности.

Актуальность: изучение этого местного производства OCV, Cholvax среди детей и взрослых, сможет дать нам информацию о безопасности и иммуногенности вакцины. На основании этой информации можно ожидать, что в Бангладеш будут инициированы нормативные требования, а также лицензирование вакцины. Это проложит путь к будущему одобрению ВОЗ и его глобальному использованию. На основании результатов исследования можно ожидать внедрения холвакса в эндемичных условиях, сезонных вспышках, а также в программу РПИ страны в будущем; могут быть предприняты инициативы и планы по внедрению этой вакцины местного производства в Бангладеш по доступной цене, а в будущем и во всем мире.

Гипотеза (если таковая имеется): Цельноклеточная инактивированная двухвалентная вакцина против холеры местного производства, Cholvax не уступает или, по крайней мере, так же безопасна и иммуногенна для взрослых и детей в Бангладеш, как Shanhol TM.

Цели: Целями данного исследования являются: i. Оценить и сравнить безопасность и иммуногенность Cholvax с ShancholTM ii. Оценить безопасность и иммуногенность холвакса у здоровых взрослых и детей в Дакке.

III. Оценить и сравнить безопасность и иммуногенность 3 партий Cholvax (постоянство между партиями) Методы: Это будет рандомизированное сравнительное слепое исследование с участием 2052 здоровых участников, 1026 Cholvax (тестовая группа) и 1026 ShanholTM. (группа сравнения) получатели. В каждой группе тестирования и сравнения будет три возрастных когорты, которые будут состоять из 219 участников в возрасте от 1 до 5 лет, 373 участников в возрасте от 6 до 17 лет и 434 участников в возрасте от 18 до 45 лет, всего 2052 участника. Участники получат либо Cholvax, либо ShanholTM по две дозы с интервалом в 14 дней.

Каждая возрастная группа исследования (начиная с группы I) будет завершена, и в зависимости от развития и прогресса будет инициирована следующая возрастная группа. Если будет установлено, что вакцина безопасна для взрослых, она будет протестирована на детях в возрасте 6-17 лет, а затем на более молодой возрастной группе 1-5 лет. Результаты будут представлены Совету по мониторингу безопасности данных после завершения 28-дневной части наблюдения за безопасностью каждой возрастной группы исследования и перед переходом к следующей возрастной группе исследования.