Innocuité et immunogénicité du vaccin anticholérique oral fabriqué localement

Contexte : Le choléra continue d'être une cause majeure de morbidité et de mortalité dans les pays à faible revenu, dont le Bangladesh. On estime qu'il y a au moins 300 000 cas graves et plus de 4 500 décès au Bangladesh chaque année1. La morbidité globale du choléra reste élevée. Un stock mondial de VCO a été créé par l'OMS en 2013 pour les contextes épidémiques et épidémiques2. Cependant, la demande mondiale de vaccin dépasse de loin l'offre actuelle pour les contextes épidémiques et endémiques3. On peut envisager que la production locale d'un VCO abordable pour les populations à haut risque dans les milieux endémiques améliorera le scénario actuel au Bangladesh et dans d'autres pays.

Lacune dans les connaissances : l'OMS recommande l'utilisation du VCO dans les contextes d'endémie et d'épidémie de choléra4. À l'heure actuelle, deux vaccins sont préqualifiés par l'OMS. Ceux-ci incluent Dukoral qui est enregistré au Bangladesh et dans plus de 50 pays. Cependant, l'inconvénient de l'utilisation de Dukoral est que son prix actuel est cher pour le Bangladesh et d'autres pays en développement. De plus, le besoin de tampon pour formuler le vaccin le rend moins adapté aux programmes de vaccination de masse. Un autre VCO tué sur cellules entières, ShancholTM, qui est préqualifié par l'OMS, est basé sur des composants bactériens similaires à Dukoral et autorisé en Inde mais pas au Bangladesh. Bien que ce vaccin soit relativement abordable, il n'est peut-être pas suffisamment rentable pour que le gouvernement du Bangladesh le mette en œuvre dans nos régions endémiques pauvres. À l'heure actuelle, le vaccin est rare et ne pourra pas répondre à la demande mondiale. Afin d'augmenter l'offre de VCO et de rendre le vaccin plus abordable, Cholvax, un vaccin anticholérique oral bivalent à cellules entières tuées fabriqué localement, est désormais disponible. La présente étude évaluera l'innocuité et l'immunogénicité de Cholvax en tant que vaccin test en utilisant Shanchol TM comme vaccin de comparaison dans une conception d'essai de non-infériorité.

Pertinence : L'étude de ce VCO fabriqué localement, Cholvax chez les enfants et les adultes pourra nous donner des informations concernant la sécurité et l'immunogénicité du vaccin. Sur la base de ces informations, on peut prévoir que les exigences réglementaires ainsi que l'homologation du vaccin seront initiées au Bangladesh. Cela ouvrira la voie à l'approbation future par l'OMS et à son utilisation mondiale. L'introduction de Cholvax dans les milieux endémiques, les flambées saisonnières ainsi que dans le programme PEV du pays à l'avenir peut être attendue sur la base des résultats de l'étude ; des initiatives et des plans peuvent être élaborés pour introduire ce vaccin produit localement au Bangladesh à un coût abordable et à l'avenir dans le monde entier.

Hypothèse (le cas échéant) : vaccin anticholérique bivalent inactivé à cellules entières, produit localement et administré par voie orale, Cholvax n'est pas inférieur ou au moins aussi sûr et immunogène chez les adultes et les enfants au Bangladesh par rapport à Shanchol TM.

Objectifs : Les objectifs de cette étude sont- i. Évaluer et comparer l'innocuité et l'immunogénicité du Cholvax avec ShancholTM ii. Évaluer l'innocuité et l'immunogénicité de Cholvax chez des adultes et des enfants en bonne santé à Dhaka.

iii. Évaluer et comparer l'innocuité et l'immunogénicité de 3 lots de Cholvax (cohérence d'un lot à l'autre) (Groupe de comparaison) destinataires. Il y aura trois bras de cohorte d'âge dans chaque groupe de test et de comparaison qui seront composés de 219 participants pour l'âge 1-5 ans, 373 participants pour l'âge 6-17 ans et 434 pour l'âge 18-45 ans, avec un total de 2052 participants. Les participants recevront soit Cholvax soit ShancholTM deux doses à 14 jours d'intervalle.

Chaque cohorte d'âge de l'étude (à partir de la cohorte I) sera complétée et en fonction du développement et des progrès, la prochaine cohorte d'âge sera lancée. Si le vaccin s'avère sûr chez les adultes, il sera testé chez les enfants âgés de 6 à 17 ans et suivis par le groupe d'âge plus jeune de 1 à 5 ans. Les résultats seront présentés au comité de surveillance de la sécurité des données après avoir terminé la partie de surveillance de la sécurité de 28 jours de chaque cohorte d'âge de l'étude et avant de passer à la prochaine cohorte d'âge de l'étude.