Veiligheid en immunogeniciteit van lokaal geproduceerd oraal choleravaccin

Achtergrond: Cholera blijft een belangrijke oorzaak van morbiditeit en mortaliteit in lage-inkomenslanden, waaronder Bangladesh. Naar schatting zijn er elk jaar minstens 300.000 ernstige gevallen en meer dan 4.500 sterfgevallen in Bangladesh1. De algehele morbiditeit voor cholera blijft hoog. In 2013 heeft de WHO een wereldwijde voorraad OCV aangelegd voor epidemieën en uitbraken2. De wereldwijde vraag naar het vaccin is echter veel groter dan het huidige aanbod voor zowel epidemische als endemische omgevingen3. Men kan zich voorstellen dat lokale productie van een betaalbare OCV voor hoogrisicopopulaties in endemische omgevingen het huidige scenario in Bangladesh en andere landen zal verbeteren.

Kennislacune: de WHO beveelt OCV aan voor gebruik in zowel endemische als epidemische cholera-situaties4. Op dit moment zijn er twee vaccins die door de WHO zijn geprekwalificeerd. Deze omvatten Dukoral, dat is geregistreerd in Bangladesh en in meer dan 50 landen. Het nadeel van het gebruik van Dukoral is echter dat het door zijn huidige prijs duur is voor Bangladesh en andere ontwikkelingslanden. Bovendien maakt de behoefte aan buffer om het vaccin te formuleren het minder bruikbaar voor massale vaccinatieprogramma's. Een andere OCV die door hele cellen is gedood, ShancholTM, die door de WHO is geprekwalificeerd, is gebaseerd op vergelijkbare bacteriële componenten als Dukoral en heeft een vergunning in India, maar niet in Bangladesh. Hoewel dit vaccin relatief betaalbaar is, is het misschien niet voldoende kosteneffectief voor de regering van Bangladesh om het in onze arme endemische omgeving te implementeren. Op dit moment is er een tekort aan vaccins en zal het niet aan de wereldwijde vraag kunnen voldoen. Om de aanvoer van OCV te vergroten en het vaccin betaalbaarder te maken, is er nu een lokaal vervaardigd, gedood bivalent oraal choleravaccin met hele cellen, Cholvax, verkrijgbaar. De huidige studie zal de veiligheid en immunogeniciteit van Cholvax evalueren als een testvaccin met behulp van Shanchol TM als het vergelijkingsvaccin in een non-inferioriteitsproefopzet.

Relevantie: De studie van deze lokaal vervaardigde OCV, Cholvax bij kinderen en volwassenen zal ons informatie kunnen geven over de veiligheid en immunogeniciteit van het vaccin. Op basis van deze informatie kan worden verwacht dat wettelijke vereisten en licentiestatus van het vaccin in Bangladesh zullen worden geïnitieerd. Dit zal de weg vrijmaken voor toekomstige goedkeuring door de WHO en voor wereldwijd gebruik. De introductie van Cholvax in endemische omgevingen, seizoensuitbraken en in het EPI-programma van het land in de toekomst kan worden verwacht op basis van de studieresultaten; er kunnen initiatieven en plannen worden gemaakt om dit lokaal geproduceerde vaccin in Bangladesh tegen een betaalbare prijs en in de toekomst wereldwijd te introduceren.

Hypothese (indien aanwezig): Cholvax, lokaal geproduceerd oraal toegediend geïnactiveerd bivalent choleravaccin met hele cellen, is niet inferieur of op zijn minst even veilig en immunogeen bij volwassenen en kinderen in Bangladesh in vergelijking met Shanchol TM.

Doelstellingen: De doelstellingen van deze studie zijn- i. Om de veiligheid en immunogeniciteit van de Cholvax te evalueren en te vergelijken met ShancholTM ii. Evaluatie van de veiligheid en immunogeniciteit van Cholvax bij gezonde volwassenen en kinderen in Dhaka.

iii. Om de veiligheid en immunogeniciteit van 3 Cholvax-partijen te evalueren en te vergelijken (partij-tot-partij-consistentie) Methoden: Dit wordt een gerandomiseerde, door de waarnemer geblindeerde en vergelijkende studie met in totaal 2052 gezonde deelnemers, 1026 Cholvax (testgroep) en 1026 ShancholTM (Vergelijkingsgroep) ontvangers. Er zullen drie leeftijdscohortarmen zijn in elke test- en vergelijkingsgroep die zal bestaan ​​uit 219 deelnemers voor de leeftijd van 1-5 jaar, 373 deelnemers voor de leeftijd van 6-17 jaar en 434 voor de leeftijd van 18-45 jaar, met een totaal van 2052 deelnemers. Deelnemers krijgen ofwel Cholvax of ShancholTM twee doses met een tussenpoos van 14 dagen.

Elk leeftijdscohort van het onderzoek (vanaf Cohort I) wordt afgerond en op basis van de ontwikkeling en voortgang wordt het volgende leeftijdscohort gestart. Als het vaccin veilig blijkt te zijn bij volwassenen, wordt het getest bij kinderen van 6 tot 17 jaar, gevolgd door de jongere leeftijdsgroep van 1 tot 5 jaar. De resultaten zullen worden gepresenteerd aan de Data Safety Monitoring Board na voltooiing van het 28-daagse deel van de veiligheidsbewaking van elk leeftijdscohort van het onderzoek en voordat wordt overgegaan tot het volgende leeftijdscohort.