Paikallisesti valmistetun oraalisen kolerarokotteen turvallisuus ja immunogeenisyys

Taustaa: Kolera on edelleen merkittävä sairastuvuuden ja kuolleisuuden aiheuttaja matalan tulotason maissa, kuten Bangladeshissa. Bangladeshissa arvioidaan olevan vähintään 300 000 vakavaa tapausta ja yli 4 500 kuolemaa vuosittain1. Yleinen sairastuvuus koleraan on edelleen korkea. WHO on luonut maailmanlaajuisen OCV-varaston vuonna 2013 epidemia- ja epidemiatilanteita varten2. Rokotteen maailmanlaajuinen kysyntä ylittää kuitenkin huomattavasti nykyisen tarjonnan sekä epidemia- että endeemisissä olosuhteissa3. Voidaan kuvitella, että kohtuuhintaisen OCV:n paikallinen tuotanto korkean riskin väestölle endeemisissä olosuhteissa parantaa nykyistä skenaariota Bangladeshissa ja muissa maissa.

Tietokuilu: WHO suosittelee OCV:n käyttöä sekä endeemisen että epidemian koleran hoitoon4. Tällä hetkellä on olemassa kaksi WHO:n esikelpoista rokotetta. Näihin kuuluu Dukoral, joka on rekisteröity Bangladeshissa ja yli 50 maassa. Dukoralin käytön haittana on kuitenkin se, että sen nykyinen hinta on kallis Bangladeshille ja muille kehitysmaille. Lisäksi puskurin tarve rokotteen formuloimiseksi tekee siitä vähemmän soveltuvan massarokotusohjelmiin. Toinen kokosoluilla tapettu OCV, ShancholTM, joka on WHO:n esikelpoinen, perustuu samanlaisiin bakteerikomponentteihin kuin Dukoral ja lisensoitu Intiassa, mutta ei Bangladeshissa. Vaikka tämä rokote on suhteellisen edullinen, se ei välttämättä ole riittävän kustannustehokasta Bangladeshin hallitukselle ottaa sitä käyttöön köyhissä endeemisissä olosuhteissa. Tällä hetkellä rokotteesta on pulaa, eikä se pysty vastaamaan maailmanlaajuisiin vaatimuksiin. OCV:n tarjonnan lisäämiseksi ja rokotteen tekemiseksi edullisemmaksi, paikallisesti valmistettu tapettu kaksiarvoinen kokosolu-oraalinen kolerarokote Cholvax on nyt saatavilla. Tässä tutkimuksessa arvioidaan Cholvaxin turvallisuutta ja immunogeenisyyttä testirokotteena käyttämällä Shanchol TM:ää vertailurokotteena non-inferiority-kokeessa.

Relevanssi: Tämän paikallisesti valmistetun OCV:n, Chovaxin tutkimus lasten ja aikuisten keskuudessa voi antaa meille tietoa rokotteen turvallisuudesta ja immunogeenisuudesta. Näiden tietojen perusteella voidaan olettaa, että viranomaisvaatimukset sekä rokotteen lisensointi käynnistetään Bangladeshissa. Tämä tasoittaa tietä eteenpäin tulevalle WHO:n hyväksynnälle ja sen maailmanlaajuiselle käytölle. Tutkimustulosten perusteella voidaan odottaa Chovaxin käyttöönottoa endeemisissä ympäristöissä, kausittaisessa epidemiassa sekä maan EPI-ohjelmassa tulevaisuudessa; aloitteita ja suunnitelmia voidaan tehdä tämän paikallisesti tuotetun rokotteen käyttöön ottamiseksi Bangladeshissa kohtuuhintaan ja tulevaisuudessa maailmanlaajuisesti.

Hypoteesi (jos on): Paikallisesti tuotettu suun kautta inaktivoitu kokosoluinaktivoitu bivalenttinen kolerarokote, Cholvax ei ole huonompi tai vähintään yhtä turvallinen ja immunogeeninen aikuisille ja lapsille Bangladeshissa verrattuna Shanchol TM:ään.

Tavoitteet: Tämän tutkimuksen tavoitteita ovat mm. Arvioida ja vertailla Cholvaxin turvallisuutta ja immunogeenisuutta ShancholTM ii:n kanssa. Arvioida Cholvaxin turvallisuutta ja immunogeenisuutta terveillä aikuisilla ja lapsilla Dhakassa.

iii. Kolmen Cholvax-erän turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioiminen ja vertaaminen (erien välinen johdonmukaisuus) Menetelmät: Tämä on satunnaistettu, tarkkailijasokkoutettu ja vertaileva tutkimus, jossa on yhteensä 2052 tervettä osallistujaa, 1026 Cholvaxia (testiryhmä) ja 1026 ShancholTM. (Vertailuryhmä) vastaanottajat. Jokaisessa testi- ja vertailuryhmässä on kolme ikäryhmää, joihin kuuluu 219 osallistujaa 1-5-vuotiaille, 373 osallistujaa 6-17-vuotiaille ja 434 osallistujalle 18-45-vuotiaille, yhteensä 2052 osallistujaa. Osallistujat saavat joko Cholvaxia tai ShancholTM:a kaksi annosta 14 päivän välein.

Jokainen tutkimuksen ikäryhmä (kohortti I alkaen) valmistuu ja kehityksen ja edistymisen perusteella käynnistetään seuraava ikäkohortti. Jos rokote todetaan turvalliseksi aikuisille, se testataan 6-17-vuotiailla lapsilla ja sen jälkeen nuoremmalla 1-5-vuotiailla. Tulokset esitellään tietoturvallisuuden seurantalautakunnalle tutkimuksen kunkin ikäryhmän 28 päivän turvallisuusseurantaosuuden suorittamisen jälkeen ja ennen siirtymistä seuraavaan tutkimuksen ikäryhmään.