Sicherheit und Immunogenität von lokal hergestelltem oralem Cholera-Impfstoff

Hintergrund: Cholera ist nach wie vor eine der Hauptursachen für Morbidität und Mortalität in Ländern mit niedrigem Einkommen, einschließlich Bangladesch. Es wird geschätzt, dass es in Bangladesch jedes Jahr mindestens 300.000 schwere Fälle und über 4.500 Todesfälle gibt1. Die Gesamtmorbidität für Cholera bleibt hoch. Ein globaler Vorrat an OCV wurde 2013 von der WHO für den Fall von Epidemien und Ausbrüchen angelegt2. Die weltweite Nachfrage nach dem Impfstoff übersteigt jedoch bei weitem das derzeitige Angebot sowohl für epidemische als auch für endemische Situationen3. Es ist vorstellbar, dass die lokale Produktion eines erschwinglichen OCV für Hochrisikopopulationen in endemischen Umgebungen das gegenwärtige Szenario in Bangladesch und anderen Ländern verbessern wird.

Wissenslücke: Die WHO empfiehlt OCV sowohl für den Einsatz bei endemischer als auch epidemischer Cholera4. Derzeit gibt es zwei Impfstoffe, die von der WHO präqualifiziert sind. Dazu gehört Dukoral, das in Bangladesch und in über 50 Ländern registriert ist. Der Nachteil der Verwendung von Dukoral besteht jedoch darin, dass sein derzeitiger Preis für Bangladesch und andere Entwicklungsländer teuer ist. Außerdem macht der Bedarf an Puffer zur Formulierung des Impfstoffs ihn für Massenimpfprogramme weniger geeignet. Ein weiteres von der WHO präqualifiziertes, durch ganze Zellen abgetötetes OCV, ShancholTM, basiert auf ähnlichen bakteriellen Bestandteilen wie Dukoral und ist in Indien, aber nicht in Bangladesch zugelassen. Obwohl dieser Impfstoff relativ erschwinglich ist, ist er für die Regierung von Bangladesch möglicherweise nicht kosteneffektiv genug, um ihn in unseren armen endemischen Gebieten einzusetzen. Derzeit ist der Impfstoff knapp und wird den weltweiten Bedarf nicht decken können. Um das Angebot an OCV zu erhöhen und den Impfstoff erschwinglicher zu machen, ist jetzt ein lokal hergestellter abgetöteter bivalenter ganzzelliger oraler Cholera-Impfstoff Cholvax erhältlich. Die vorliegende Studie wird die Sicherheit und Immunogenität von Cholvax als Testimpfstoff unter Verwendung von Shanchol TM als Vergleichsimpfstoff in einem Studiendesign zur Nichtunterlegenheit bewerten.

Relevanz: Die Studie dieses lokal hergestellten OCV, Cholvax, bei Kindern und Erwachsenen wird uns Informationen über die Sicherheit und Immunogenität des Impfstoffs liefern können. Basierend auf diesen Informationen kann erwartet werden, dass regulatorische Anforderungen sowie die Zulassung des Impfstoffs in Bangladesch eingeleitet werden. Dies wird den Weg für die zukünftige Zulassung durch die WHO und für seine weltweite Verwendung ebnen. Die Einführung von Cholvax in endemischen Umgebungen, saisonalen Ausbrüchen sowie in das EPI-Programm des Landes ist in Zukunft auf der Grundlage der Studienergebnisse zu erwarten; Es können Initiativen und Pläne gemacht werden, um diesen lokal hergestellten Impfstoff zu erschwinglichen Kosten in Bangladesch und in Zukunft weltweit einzuführen.

Hypothese (falls vorhanden): Cholvax, ein lokal hergestellter, oral verabreichter, inaktivierter, bivalenter Cholera-Ganzzellenimpfstoff, ist im Vergleich zu Shanchol TM bei Erwachsenen und Kindern in Bangladesch nicht unterlegen oder mindestens so sicher und immunogen.

Ziele: Die Ziele dieser Studie sind- i. Bewertung und Vergleich der Sicherheit und Immunogenität von Cholvax mit ShancholTM ii. Bewertung der Sicherheit und Immunogenität von Cholvax bei gesunden Erwachsenen und Kindern in Dhaka.

iii. Bewertung und Vergleich der Sicherheit und Immunogenität von 3 Cholvax-Chargen (Charge-zu-Charge-Konsistenz) Methoden: Dies wird eine randomisierte, beobachterblinde Vergleichsstudie mit insgesamt 2052 gesunden Teilnehmern sein, 1026 Cholvax (Testgruppe) und 1026 ShancholTM (Vergleichsgruppe) Empfänger. In jeder Test- und Vergleichsgruppe gibt es drei Alterskohortenarme, die aus 219 Teilnehmern im Alter von 1 bis 5 Jahren, 373 Teilnehmern im Alter von 6 bis 17 Jahren und 434 Teilnehmern im Alter von 18 bis 45 Jahren mit insgesamt 2052 Teilnehmern bestehen. Die Teilnehmer erhalten entweder Cholvax oder ShancholTM zwei Dosen im Abstand von 14 Tagen.

Jede Alterskohorte der Studie (ab Kohorte I) wird abgeschlossen und basierend auf der Entwicklung und dem Fortschritt wird die nächste Alterskohorte initiiert. Wenn sich herausstellt, dass der Impfstoff bei Erwachsenen sicher ist, wird er bei Kindern im Alter von 6 bis 17 Jahren getestet, gefolgt von der jüngeren Altersgruppe im Alter von 1 bis 5 Jahren. Die Ergebnisse werden dem Data Safety Monitoring Board nach Abschluss des 28-tägigen Sicherheitsüberwachungsteils jeder Alterskohorte der Studie und vor dem Übergang zur nächsten Studienalterskohorte vorgelegt.