Bezpieczeństwo i immunogenność lokalnie produkowanej doustnej szczepionki przeciw cholerze

Tło : Cholera nadal jest główną przyczyną zachorowalności i śmiertelności w krajach o niskich dochodach, w tym w Bangladeszu. Szacuje się, że każdego roku w Bangladeszu odnotowuje się co najmniej 300 000 ciężkich przypadków i ponad 4500 zgonów1. Ogólna zachorowalność na cholerę pozostaje wysoka. Światowe zapasy OCV zostały stworzone przez WHO w 2013 r. na wypadek epidemii i wybuchu epidemii2. Jednak globalne zapotrzebowanie na szczepionkę znacznie przekracza obecną podaż zarówno w przypadku epidemii, jak i endemii3. Można sobie wyobrazić, że lokalna produkcja niedrogich OCV dla populacji wysokiego ryzyka w środowiskach endemicznych poprawi obecny scenariusz w Bangladeszu i innych krajach.

Luka w wiedzy: WHO zaleca stosowanie OCV zarówno w warunkach endemicznej, jak i epidemicznej cholery4. Obecnie istnieją dwie szczepionki wstępnie zakwalifikowane przez WHO. Należą do nich Dukoral, który jest zarejestrowany w Bangladeszu iw ponad 50 krajach. Jednak wadą stosowania Dukoralu jest to, że jego obecna cena jest droga dla Bangladeszu i innych krajów rozwijających się. Ponadto potrzeba buforu do sformułowania szczepionki sprawia, że ​​jest ona mniej odpowiednia do programów masowych szczepień. Inny OCV zabity przez całą komórkę, ShancholTM, który został wstępnie zakwalifikowany przez WHO, jest oparty na podobnych składnikach bakteryjnych jak Dukoral i jest licencjonowany w Indiach, ale nie w Bangladeszu. Chociaż ta szczepionka jest stosunkowo przystępna cenowo, może nie być wystarczająco opłacalna dla rządu Bangladeszu, aby wdrożyć ją w naszych biednych warunkach endemicznych. Obecnie brakuje szczepionki i nie będzie ona w stanie sprostać globalnemu zapotrzebowaniu. W celu zwiększenia podaży OCV i uczynienia szczepionki bardziej przystępną cenowo, obecnie dostępna jest lokalnie produkowana zabita, pełnokomórkowa, doustna szczepionka cholery Cholvax. W niniejszym badaniu zostanie ocenione bezpieczeństwo i immunogenność szczepionki Cholvax jako szczepionki testowej z użyciem szczepionki Shanchol TM jako szczepionki porównawczej w projekcie badania bez niższości.

Trafność: Badanie produkowanego lokalnie szczepu OCV, Cholvax, wśród dzieci i dorosłych będzie w stanie dostarczyć nam informacji dotyczących bezpieczeństwa i immunogenności szczepionki. Na podstawie tych informacji można przewidywać, że w Bangladeszu rozpoczęte zostaną wymogi regulacyjne, a także licencjonowanie szczepionki. Utoruje to drogę do przyszłego zatwierdzenia przez WHO i do jego globalnego zastosowania. Na podstawie wyników badań można spodziewać się wprowadzenia szczepionki Cholvax w środowiskach endemicznych, sezonowych wybuchach epidemii oraz w programie EPI kraju w przyszłości; można podejmować inicjatywy i planować wprowadzenie tej produkowanej lokalnie szczepionki w Bangladeszu po przystępnej cenie, aw przyszłości na całym świecie.

Hipoteza (jeśli istnieje): Lokalnie produkowana, podawana doustnie pełnokomórkowa inaktywowana dwuwalentna szczepionka przeciwko cholerze, Cholvax nie jest gorsza lub co najmniej tak samo bezpieczna i immunogenna u dorosłych i dzieci w Bangladeszu w porównaniu z Shanchol TM.

Cele: Cele tego badania to- i. Ocena i porównanie bezpieczeństwa i immunogenności szczepionki Cholvax z ShancholTM ii. Ocena bezpieczeństwa i immunogenności szczepionki Cholvax u zdrowych osób dorosłych i dzieci w Dhace.

iii. Ocena i porównanie bezpieczeństwa i immunogenności 3 partii szczepionki Cholvax (spójność partii do partii) Metody: Będzie to randomizowane badanie porównawcze z ślepą próbą obserwatora na łącznej liczbie 2052 zdrowych uczestników, 1026 Cholvax (grupa testowa) i 1026 ShancholTM (Grupa porównawcza) odbiorcy. W każdej grupie testowej i porównawczej będą trzy kohorty wiekowe, które będą składać się z 219 uczestników w wieku 1-5 lat, 373 uczestników w wieku 6-17 lat i 434 uczestników w wieku 18-45 lat, co daje łącznie 2052 uczestników. Uczestnicy otrzymają dwie dawki Cholvax lub ShancholTM w odstępie 14 dni.

Każda kohorta wiekowa badania (począwszy od Kohorty I) zostanie zakończona iw oparciu o rozwój i postęp zostanie zainicjowana następna kohorta wiekowa. Jeśli okaże się, że szczepionka jest bezpieczna u dorosłych, zostanie przetestowana na dzieciach w wieku 6-17 lat, a następnie w młodszej grupie wiekowej 1-5 lat. Wyniki zostaną przedstawione Radzie ds. Monitorowania Bezpieczeństwa Danych po zakończeniu 28-dniowej części nadzoru bezpieczeństwa każdej kohorty wiekowej badania i przed przejściem do następnej kohorty wiekowej badania.