Sikkerhed og immunogenicitet af lokalt fremstillet oral koleravaccine

Baggrund: Kolera er fortsat en væsentlig årsag til sygelighed og dødelighed i lavindkomstlande, herunder Bangladesh. Det anslås, at der er mindst 300.000 alvorlige tilfælde og over 4.500 dødsfald i Bangladesh hvert år1. Den samlede sygelighed for kolera er fortsat høj. Et globalt lager af OCV er blevet oprettet af WHO i 2013 til epidemier og udbrudsindstillinger2. Imidlertid overstiger den globale efterspørgsel efter vaccinen langt det nuværende udbud for både epidemiske og også endemiske omgivelser3. Det kan forestilles, at lokal produktion af en overkommelig OCV til højrisikopopulationer i endemiske omgivelser vil forbedre det nuværende scenarie i Bangladesh og andre lande.

Videnskløft: WHO anbefaler OCV til brug i både endemiske og epidemiske koleraforhold4. På nuværende tidspunkt er der to vacciner, der er prækvalificeret fra WHO. Disse omfatter Dukoral, som er registreret i Bangladesh og i over 50 lande. Men ulempen ved at bruge Dukoral er, at dens nuværende pris er dyr for Bangladesh og andre udviklingslande. Derudover gør behovet for buffer til at formulere vaccinen den mindre feltbar til massevaccinationsprogrammer. En anden helcelle dræbt OCV, ShancholTM, som er WHO prækvalificeret, er baseret på lignende bakterielle komponenter som Dukoral og licenseret i Indien, men ikke i Bangladesh. Selvom denne vaccine er relativt overkommelig, er den muligvis ikke tilstrækkelig omkostningseffektiv for Bangladeshs regering til at implementere den i vores fattige endemiske omgivelser. På nuværende tidspunkt er vaccinen en mangelvare og vil ikke kunne opfylde de globale krav. For at øge udbuddet af OCV og gøre vaccinen mere overkommelig er en lokalt fremstillet dræbt bivalent helcelle-oral koleravaccine Cholvax nu tilgængelig. Nærværende undersøgelse vil evaluere sikkerheden og immunogeniciteten af ​​Cholvax som en testvaccine ved brug af Shanchol TM som sammenligningsvaccinen i et non-inferiority-forsøgsdesign.

Relevans: Undersøgelsen af ​​denne lokalt fremstillede OCV, Cholvax blandt børn og voksne vil kunne give os information om vaccinens sikkerhed og immunogenicitet. Baseret på disse oplysninger kan det forventes, at regulatoriske krav samt licensudstedelse af vaccinen vil blive indledt i Bangladesh. Dette vil bane vejen frem for den fremtidige godkendelse fra WHO og for dens globale brug. Introduktionen af ​​Cholvax i endemiske omgivelser, sæsonbestemt udbrud samt i landets EPI-program i fremtiden kan forventes baseret på undersøgelsesresultaterne; initiativer og planer kan laves for at introducere denne lokalt producerede vaccine i Bangladesh til en overkommelig pris og i fremtiden globalt.

Hypotese (hvis nogen): Lokalt produceret oralt administreret helcelle-inaktiveret bivalent koleravaccine, Cholvax er ikke ringere eller mindst lige så sikkert og immunogent hos voksne og børn i Bangladesh sammenlignet med Shanchol TM.

Mål: Formålet med denne undersøgelse er- i. At evaluere og sammenligne Cholvaxs sikkerhed og immunogenicitet med ShancholTM ii. At evaluere sikkerheden og immunogeniciteten af ​​Cholvax hos raske voksne og børn i Dhaka.

iii. For at evaluere og sammenligne sikkerheden og immunogeniciteten af ​​3 Cholvax-lots (lot-til-lot-konsistens) Metoder: Dette vil være et randomiseret, observatørblindet og sammenlignende studie på i alt 2052 raske deltagere, 1026 Cholvax (testgruppe) og 1026 ShancholTM (Komparatorgruppe) modtagere. Der vil være tre alderskohortearme i hver test- og komparatorgruppe, som vil bestå af 219 deltagere for alderen 1-5 år, 373 deltagere for alderen 6-17 år og 434 for alderen 18-45 år, med i alt 2052 deltagere. Deltagerne vil modtage enten Cholvax eller ShancholTM to doser med 14 dages mellemrum.

Hver alderskohorte af undersøgelsen (kohorte I og frem) vil blive afsluttet, og på baggrund af udviklingen og fremskridt vil den næste aldersgruppe blive igangsat. Hvis vaccinen viser sig at være sikker hos voksne, vil den blive testet hos børn i alderen 6-17 år og efterfulgt af den yngre aldersgruppe 1-5 år. Resultaterne vil blive præsenteret for Data Safety Monitoring Board efter at have gennemført den 28-dages sikkerhedsovervågningsdel af hver alderskohorte af undersøgelsen, og før der fortsættes til den næste undersøgelses alderskohorte.