Säkerhet och immunogenicitet hos lokalt tillverkat oralt koleravaccin

Bakgrund: Kolera fortsätter att vara en viktig orsak till sjuklighet och dödlighet i låginkomstländer inklusive Bangladesh. Det uppskattas att det finns minst 300 000 allvarliga fall och över 4 500 dödsfall i Bangladesh varje år1. Den totala sjukligheten för kolera är fortfarande hög. Ett globalt lager av OCV har skapats av WHO 2013 för epidemier och utbrott2. Den globala efterfrågan på vaccinet överstiger dock vida det nuvarande utbudet för både epidemiska och endemiska miljöer3. Man kan föreställa sig att lokal produktion av en prisvärd OCV för högriskpopulationer i endemiska miljöer kommer att förbättra det nuvarande scenariot i Bangladesh och andra länder.

Kunskapslucka: WHO rekommenderar OCV för användning i både endemiska och epidemiska koleramiljöer4. För närvarande finns det två vacciner som är prekvalificerade av WHO. Dessa inkluderar Dukoral som är registrerat i Bangladesh och i över 50 länder. Nackdelen med att använda Dukoral är dock att dess nuvarande pris är dyrt för Bangladesh och andra utvecklingsländer. Dessutom gör behovet av buffert för att formulera vaccinet det mindre fältbart för massvaccinationsprogram. En annan helcellsdödad OCV, ShancholTM, som är WHO prekvalificerad, är baserad på liknande bakteriekomponenter som Dukoral och licensierad i Indien men inte i Bangladesh. Även om detta vaccin är relativt prisvärt är det kanske inte tillräckligt kostnadseffektivt för Bangladeshs regering att implementera det i våra fattiga endemiska miljöer. I dagsläget är vaccinet en bristvara och kommer inte att kunna möta de globala kraven. För att öka utbudet av OCV och göra vaccinet mer överkomligt finns nu ett lokalt tillverkat dödat bivalent helcell-oralt koleravaccin Cholvax tillgängligt. Den aktuella studien kommer att utvärdera säkerheten och immunogeniciteten av Cholvax som ett testvaccin med Shanchol TM som jämförelsevaccin i en non-inferiority-studiedesign.

Relevans: Studien av denna lokalt tillverkade OCV, Cholvax bland barn och vuxna kommer att kunna ge oss information om vaccinets säkerhet och immunogenicitet. Baserat på denna information kan det förväntas att regulatoriska krav samt licensiering av vaccinet kommer att initieras i Bangladesh. Detta kommer att bana väg framåt för framtida godkännande av WHO och för dess globala användning. Införandet av Cholvax i endemiska miljöer, säsongsutbrott samt i landets EPI-program i framtiden kan förväntas baserat på studieresultaten; initiativ och planer kan tas för att introducera detta lokalt producerade vaccin i Bangladesh till en överkomlig kostnad och i framtiden globalt.

Hypotes (om någon): Lokalt producerat oralt administrerat helcellsinaktiverat bivalent koleravaccin, Cholvax är inte sämre eller minst lika säkert och immunogent hos vuxna och barn i Bangladesh jämfört med Shanchol TM.

Mål: Målen för denna studie är- i. Att utvärdera och jämföra Cholvaxs säkerhet och immunogenicitet med ShancholTM ii. För att utvärdera säkerheten och immunogeniciteten av Cholvax hos friska vuxna och barn i Dhaka.

iii. För att utvärdera och jämföra säkerheten och immunogeniciteten för 3 Cholvax-lots (lot-till-lot-konsistens) Metoder: Detta kommer att vara en randomiserad, observatörsblindad och jämförande studie på totalt 2052 friska deltagare, 1026 Cholvax (testgrupp) och 1026 ShancholTM (Komparatorgruppen) mottagare. Det kommer att finnas tre ålderskohortarmar i varje test- och jämförelsegrupp som kommer att bestå av 219 deltagare för åldern 1-5 år, 373 deltagare för åldern 6-17 år och 434 för åldern 18-45 år, med totalt 2052 deltagare. Deltagarna kommer att få antingen Cholvax eller ShancholTM två doser med 14 dagars mellanrum.

Varje ålderskohort i studien (Kohort I och framåt) kommer att slutföras och baserat på utvecklingen och framstegen kommer nästa ålderskohort att initieras. Om vaccinet visar sig vara säkert hos vuxna kommer det att testas på barn, 6-17 år och följs av den yngre åldersgruppen 1-5 år. Resultaten kommer att presenteras för Data Safety Monitoring Board efter att ha genomfört den 28-dagars säkerhetsövervakningsdelen av varje ålderskohort i studien och innan man fortsätter till nästa studieålderskohort.