Seguridad e inmunogenicidad de la vacuna oral contra el cólera fabricada localmente

Antecedentes: el cólera sigue siendo una causa importante de morbilidad y mortalidad en los países de bajos ingresos, incluido Bangladesh. Se estima que hay al menos 300.000 casos graves y más de 4.500 muertes en Bangladesh cada año1. La morbilidad general por cólera sigue siendo alta. La OMS creó una reserva mundial de OCV en 2013 para situaciones de epidemias y brotes2. Sin embargo, la demanda mundial de la vacuna supera con creces la oferta actual tanto para entornos epidémicos como endémicos3. Se puede prever que la producción local de una OCV asequible para la población de alto riesgo en entornos endémicos mejorará el escenario actual en Bangladesh y otros países.

Brecha de conocimiento: La OMS recomienda el uso de OCV en entornos de cólera tanto endémicos como epidémicos4. En la actualidad hay dos vacunas que están precalificadas por la OMS. Estos incluyen Dukoral, que está registrado en Bangladesh y en más de 50 países. Sin embargo, la desventaja del uso de Dukoral es que su precio actual es caro para Bangladesh y otros países en desarrollo. Además, la necesidad de tampón para formular la vacuna la hace menos factible para los programas de vacunación masiva. Otro OCV con células enteras muertas, ShancholTM, que está precalificado por la OMS, se basa en componentes bacterianos similares a los de Dukoral y está autorizado en India pero no en Bangladesh. Aunque esta vacuna es relativamente asequible, es posible que no sea lo suficientemente rentable para que el Gobierno de Bangladesh la implemente en nuestros entornos endémicos pobres. En la actualidad, la vacuna escasea y no podrá satisfacer la demanda mundial. Con el fin de aumentar el suministro de OCV y hacer que la vacuna sea más asequible, ahora está disponible una vacuna contra el cólera oral bivalente de células enteras muertas fabricada localmente, Cholvax. El presente estudio evaluará la seguridad y la inmunogenicidad de Cholvax como vacuna de prueba utilizando Shanchol TM como vacuna de comparación en un diseño de ensayo de no inferioridad.

Relevancia: El estudio de esta OCV de fabricación local, Cholvax entre niños y adultos podrá darnos información sobre la seguridad e inmunogenicidad de la vacuna. Con base en esta información, se puede anticipar que en Bangladesh se iniciarán los requisitos reglamentarios y la autorización de la vacuna. Esto allanará el camino para la futura aprobación por parte de la OMS y para su uso global. Se puede esperar la introducción de Cholvax en entornos endémicos, brotes estacionales y en el programa EPI del país en el futuro según los resultados del estudio; se pueden hacer iniciativas y planes para introducir esta vacuna producida localmente en Bangladesh a un costo asequible y en el futuro a nivel mundial.

Hipótesis (si la hay): La vacuna anticolérica bivalente inactivada de células enteras administrada por vía oral producida localmente, Cholvax no es inferior o al menos es tan segura e inmunogénica en adultos y niños en Bangladesh en comparación con Shanchol TM.

Objetivos: Los objetivos de este estudio son- i. Evaluar y comparar la seguridad e inmunogenicidad de Cholvax con ShancholTM ii. Evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de Cholvax en adultos y niños sanos en Dhaka.

iii. Para evaluar y comparar la seguridad y la inmunogenicidad de 3 lotes de Cholvax (coherencia de lote a lote) Métodos: Este será un estudio aleatorizado, ciego para el observador y comparativo en un total de 2052 participantes sanos, 1026 Cholvax (grupo de prueba) y 1026 ShancholTM (Grupo de comparación) destinatarios. Habrá tres brazos de cohortes de edad en cada grupo de prueba y comparación que constará de 219 participantes de 1 a 5 años de edad, 373 participantes de 6 a 17 años de edad y 434 de 18 a 45 años de edad, con un total de 2052 participantes. Los participantes recibirán dos dosis de Cholvax o ShancholTM con 14 días de diferencia.

Cada cohorte de edad del estudio (cohorte I en adelante) se completará y, según el desarrollo y el progreso, se iniciará la siguiente cohorte de edad. Si se determina que la vacuna es segura en los adultos, se probará en los niños de 6 a 17 años de edad y luego en el grupo de edad más joven de 1 a 5 años de edad. Los resultados se presentarán a la Junta de Monitoreo de Seguridad de Datos después de completar la parte de vigilancia de seguridad de 28 días de cada cohorte de edad del estudio y antes de pasar a la siguiente cohorte de edad del estudio.