Studie eribulin mesylátu v kombinaci s PEGylovanou rekombinantní lidskou hyaluronidázou (PEGPH20) versus eribulin mesylát samotný u subjektů s lidským epidermálním růstovým faktorem receptor 2 (HER2) - negativní, vysoce hyaluronanový (HA) metastatický karcinom prsu (MBC)
Randomizovaná, otevřená, multicentrická studie fáze 1b/2 eribulin mesylátu v kombinaci s PEGylovanou rekombinantní lidskou hyaluronidázou (PEGPH20) versus samotný eribulin mesylát u subjektů s receptorem lidského epidermálního růstového faktoru 2 (HER2)-Huroyalnan s vysokým HA) Metastatický karcinom prsu (MBC)
Primárním cílem studie je následující:
Pro fázi 1b - ke stanovení bezpečnostní snášenlivosti a doporučené dávky 2. fáze (RP2D) eribulin mesylátu v kombinaci s PEGylovanou rekombinantní lidskou hyaluronidázou (PEGPH20) u účastníků s předchozím metastatickým karcinomem prsu (MBC) negativním na receptor lidského epidermálního růstového faktoru (HER2) léčeni až dvěma liniemi systémové protinádorové terapie u metastatického onemocnění.
Pro fázi 2 - vyhodnotit míru objektivní odpovědi (ORR) eribulin mesylátu v kombinaci s PEGPH20 u účastníků s HER2-negativní, s vysokým obsahem hyaluronanu (HA), MBC dříve léčených až 2 liniemi systémové protinádorové terapie v metastatické nastavení.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Fáze 1b bude probíhat ve dvou částech:
Část 1: Záběhová bezpečnostní kohorta (dávkové úrovně 1, 0 a -1, podle potřeby) po 6 účastnících bude provedena, dokud nebude stanoveno RP2D. Účelem zaběhnuté bezpečnostní kohorty (kohort) je prostudovat bezpečnost kombinace 2 léků a určit RP2D. Toxicita limitující dávku (DLT) bude hodnocena v prvním cyklu pro stanovení RP2D eribulin mesylátu v kombinaci s PEGPH20.
Část 2 (Fáze 1b „Rozšiřující část“): Celkem 12 dalších účastníků bude zapsáno do RP2D stanoveného v Části 1 (s použitím kritérií fáze 1b, tj. účastníci dříve léčení až 2 liniemi systémové protinádorové terapie) v pořadí k posouzení bezpečnostního profilu kombinace a identifikaci jakýchkoli potenciálních bezpečnostních signálů a výskytu tromboembolických příhod v této populaci (dávkování stanovené RP2D).
Ve fázi 2 budou účastníci stratifikováni podle stavu trojnásobně negativního karcinomu prsu (TNBC) a randomizováni v poměru 1:1, aby dostávali eribulin mesylát a PEGPH20 na stanovené úrovni RP2D nebo samotný eribulin mesylát v dávce 1,4 miligramů na metr čtvereční (mg/m^2). .
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Whittier, California, Spojené státy, 90602
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30318
-
Newnan, Georgia, Spojené státy, 30265
-
-
Indiana
-
Anderson, Indiana, Spojené státy, 46011
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20817
-
-
New York
-
Stony Brook, New York, Spojené státy, 11794
-
-
Washington
-
Kennewick, Washington, Spojené státy, 99336
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení
- Metastatická rakovina prsu Her-2
- Až 2 předchozí linie cytotoxické nebo cílené protinádorové terapie pro metastatické onemocnění
- Měřitelné onemocnění na odpověď Kritéria hodnocení u solidních nádorů (RECIST) v1.1
- Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
Kritéria vyloučení
- Méně než 6 měsíců od předchozí neoadjuvantní/adjuvantní chemoterapie
- Známé onemocnění centrálního nervového systému (CNS), s výjimkou účastníků s léčenými metastázami do mozku, kteří jsou stabilní po dobu alespoň 1 měsíce, bez známek progrese nebo krvácení po léčbě a bez trvalé potřeby kortikosteroidů, jak bylo zjištěno klinickým vyšetřením a zobrazením mozku (MRI nebo CT) během období screeningu
- Předchozí anamnéza nebo současné známky hluboké žilní trombózy (DVT), dědičných trombofilních syndromů, plicní embolie (PE), cévní mozkové příhody (CVA), tranzitorní ischemické ataky (TIA), fibrilace síní (AF) nebo aktivního onemocnění karotid vyžadující léčbu
- Léčba chemoterapií, hormonální nebo biologickou terapií během předchozích 3 týdnů, ozařováním nebo cílenou terapií s malými molekulami během předchozích 2 týdnů před informovaným souhlasem
- Těhotné nebo kojící
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Eribulin mesylát plus PEGPH20 (fáze 1b)
Doporučená dávka 2. fáze (RP2D) bude určena z níže uvedených úrovní dávek:
Úroveň dávky 1 může být vybrána jako RP2D, pokud nemá DLT více než 1 ze 6 účastníků; DLT byla pozorována pouze od prvního léčebného cyklu; jinak bude úroveň dávky 0 hodnocena v druhé kohortě 6 subjektů a bude vybrána jako RP2D, pokud ne více než 1 subjekt má DLT. V opačném případě bude úroveň dávky - 1 hodnocena ve třetí kohortě 6 subjektů. Po určení RP2D bude pokračovat rozšiřující část studie fáze 1b k potvrzení RP2D a poté bude pokračovat část fáze 2. |
Eribulin mesylát bude podáván v dávce 1,4 mg/m^2 nebo 1,1 mg/m^2 jako intravenózní (IV) infuze 1. a 8. den 21denního cyklu
Ostatní jména:
Eribulin mesylát bude podáván v dávce 1,4 mg/m^2 nebo 1,1 mg/m^2, v závislosti na RP2D, jako IV infuze v den 1 a 8 každého 21denního cyklu
Ostatní jména:
Eribulin mesylát bude podáván v dávce 1,4 mg/m^2 jako IV infuze 1. a 8. den 21denního cyklu
Ostatní jména:
PEGPH20 bude podáván v dávce 3,0 mcg/kg nebo 1,6 mcg/kg jako IV infuze v den -1 a 7 dne 21denního cyklu
|
|
Experimentální: Eribulin mesylát plus PEGPH20 (fáze 2)
Účastníci obdrží eribulin mesylát a PEGPH20 na stanovené úrovni RP2D dosažené ve fázi 1b.
|
Eribulin mesylát bude podáván v dávce 1,4 mg/m^2 nebo 1,1 mg/m^2 jako intravenózní (IV) infuze 1. a 8. den 21denního cyklu
Ostatní jména:
Eribulin mesylát bude podáván v dávce 1,4 mg/m^2 nebo 1,1 mg/m^2, v závislosti na RP2D, jako IV infuze v den 1 a 8 každého 21denního cyklu
Ostatní jména:
Eribulin mesylát bude podáván v dávce 1,4 mg/m^2 jako IV infuze 1. a 8. den 21denního cyklu
Ostatní jména:
PEGPH20 bude podáván v dávce 3,0 mcg/kg nebo 1,6 mcg/kg, v závislosti na RP2D, jako IV infuze v den -1 a 7 každého 21denního cyklu
|
|
Experimentální: Eribulin mesylát (fáze 2)
Účastníci obdrží eribulin mesylát v dávce 1,4 mg/m^2.
|
Eribulin mesylát bude podáván v dávce 1,4 mg/m^2 nebo 1,1 mg/m^2 jako intravenózní (IV) infuze 1. a 8. den 21denního cyklu
Ostatní jména:
Eribulin mesylát bude podáván v dávce 1,4 mg/m^2 nebo 1,1 mg/m^2, v závislosti na RP2D, jako IV infuze v den 1 a 8 každého 21denního cyklu
Ostatní jména:
Eribulin mesylát bude podáván v dávce 1,4 mg/m^2 jako IV infuze 1. a 8. den 21denního cyklu
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze 1b: Doporučená dávka 2. fáze (RP2D) eribulin mesylátu v kombinaci s PEGPH20
Časové okno: Až do cyklu 28 (délka cyklu = 21 dní)
|
RP2D byla maximální tolerovaná dávka (MTD) nebo nižší.
MTD byla stanovena jako úroveň dávky (1, 0), při které méně než nebo rovna (<=) 1 ze 6 hodnotitelných účastníků zaznamenal toxicitu omezující dávku (DLT) během prvních 21 dnů léčby (konec cyklu 1).
Po stanovení RP2D v cyklu 1 fáze lb měl být RP2D potvrzen ve fázi lb-expanzní části.
|
Až do cyklu 28 (délka cyklu = 21 dní)
|
|
Fáze 1b: Doporučená dávka 2. fáze (RP2D) PEGPH20 v kombinaci s eribulin mesylátem
Časové okno: Až do cyklu 28 (délka cyklu = 21 dní)
|
RP2D byl MTD nebo méně.
MTD byla stanovena jako hladina dávky (1, 0), při které <=1 ze 6 hodnotitelných účastníků zažil DLT během prvních 21 dnů léčby (konec cyklu 1).
Po stanovení RP2D v cyklu 1 fáze lb měl být RP2D potvrzen ve fázi lb-expanzní části.
|
Až do cyklu 28 (délka cyklu = 21 dní)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- E7389-M000-219
- 2015-004740-19 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .