Studie van eribulinmesylaat in combinatie met gePEGyleerde recombinant humaan hyaluronidase (PEGPH20) versus eribulinmesylaat alleen bij proefpersonen met humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2)-negatieve, hoog-hyaluronan (HA) gemetastaseerde borstkanker (MBC)
Een gerandomiseerde, open-label, multicenter, fase 1b/2-studie van eribulinmesylaat in combinatie met gePEGyleerde recombinant humaan hyaluronidase (PEGPH20) versus eribulinmesylaat alleen bij proefpersonen met humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2)-negatieve, hoog-hyaluronan ( HA) Gemetastaseerde borstkanker (MBC)
Het primaire doel van het onderzoek is als volgt:
Voor fase 1b - om de veiligheidstolerantie en aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van eribulinemesylaat in combinatie met gePEGyleerde recombinant humane hyaluronidase (PEGPH20) te bepalen bij deelnemers met eerder humane epidermale groeifactorreceptor (HER2)-negatieve gemetastaseerde borstkanker (MBC) behandeld met maximaal twee lijnen systemische antikankertherapie in de gemetastaseerde setting.
Voor de fase 2 - om de objectieve responsratio (ORR) van eribulinemesylaat in combinatie met PEGPH20 te evalueren bij deelnemers met HER2-negatieve, hoog-hyaluronan (HA)-hoge, MBC die eerder werden behandeld met maximaal 2 lijnen van systemische antikankertherapie in de metastatische instelling.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Fase 1b zal plaatsvinden in twee delen:
Deel 1: Run-in veiligheidscohort(s) (dosisniveaus 1, 0 en -1, indien nodig) van elk 6 deelnemers zullen worden uitgevoerd totdat de RP2D is bepaald. Het doel van de inloopveiligheidscohort(en) is om de veiligheid van de combinatie van 2 geneesmiddelen te bestuderen en een RP2D te bepalen. Dosisbeperkende toxiciteit (DLT) zal in de eerste cyclus worden beoordeeld om de RP2D van eribulinemesylaat in combinatie met PEGPH20 te bepalen.
Deel 2 (Fase 1b "Uitbreidingsdeel"): Er zullen in totaal 12 extra deelnemers worden ingeschreven bij de RP2D bepaald in Deel 1 (met behulp van fase 1b-criteria, d.w.z. deelnemers die eerder zijn behandeld met maximaal 2 lijnen systemische antikankertherapie) om om het veiligheidsprofiel van de combinatie te beoordelen en mogelijke veiligheidssignalen en de incidentie van trombo-embolische voorvallen in deze populatie te identificeren (door RP2D bepaalde dosering).
In fase 2 zullen de deelnemers worden gestratificeerd op basis van triple negatieve borstkanker (TNBC)-status en 1:1 gerandomiseerd om eribulinemesylaat en PEGPH20 te krijgen op het vastgestelde RP2D-niveau of alleen eribulinemesylaat met 1,4 milligram per vierkante meter (mg/m^2). .
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Whittier, California, Verenigde Staten, 90602
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30318
-
Newnan, Georgia, Verenigde Staten, 30265
-
-
Indiana
-
Anderson, Indiana, Verenigde Staten, 46011
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20817
-
-
New York
-
Stony Brook, New York, Verenigde Staten, 11794
-
-
Washington
-
Kennewick, Washington, Verenigde Staten, 99336
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria
- Uitgezaaide Her-2-borstkanker
- Tot 2 eerdere lijnen van cytotoxische of gerichte antikankertherapie voor gemetastaseerde ziekte
- Meetbare ziekte volgens responsevaluatiecriteria bij vaste tumoren (RECIST) v1.1
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) van 0 of 1
Uitsluitingscriteria
- Minder dan 6 maanden sinds eerdere neoadjuvante/adjuvante chemotherapie
- Bekende ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS), behalve die deelnemers met behandelde hersenmetastasen die stabiel zijn gedurende ten minste 1 maand, zonder bewijs van progressie of bloeding na behandeling en geen voortdurende behoefte aan corticosteroïden, zoals vastgesteld door klinisch onderzoek en beeldvorming van de hersenen (MRI of CT) tijdens de screeningsperiode
- Voorgeschiedenis of actueel bewijs van diepe veneuze trombose (DVT), erfelijke trombofiele syndromen, longembolie (PE), cerebraal vasculair accident (CVA), voorbijgaande ischemische aanval (TIA), atriumfibrilleren (AF) of actieve halsslagaderaandoening die behandeling vereist
- Behandeling met chemotherapie, hormonale of biologische therapie in de afgelopen 3 weken, bestraling of therapie met kleine moleculen in de afgelopen 2 weken voorafgaand aan geïnformeerde toestemming
- Zwanger of borstvoeding
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Eribulin-mesylaat plus PEGPH20 (fase 1b)
De aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) wordt bepaald op basis van de onderstaande dosisniveaus:
Dosisniveau 1 kan worden geselecteerd als de RP2D als niet meer dan 1 op de 6 deelnemers een DLT heeft; DLT werd alleen waargenomen vanaf de eerste behandelingscyclus; anders wordt dosisniveau 0 beoordeeld in een tweede cohort van 6 proefpersonen en wordt het geselecteerd als de RP2D als niet meer dan 1 proefpersoon een DLT heeft. Anders wordt dosisniveau - 1 beoordeeld in een derde cohort van 6 proefpersonen. Na bepaling van de RP2D, zal studie Fase 1b Uitbreidingsdeel doorgaan om de RP2D te bevestigen, en daarna zal Fase 2 deel doorgaan. |
Eribulinemesylaat zal worden toegediend in een dosis van 1,4 mg/m^2 of 1,1 mg/m^2 als intraveneuze (IV) infusie op dag 1 en 8 van de cyclus van 21 dagen
Andere namen:
Eribulinemesylaat zal worden toegediend in een dosis van 1,4 mg/m^2 of 1,1 mg/m^2, afhankelijk van RP2D, als intraveneuze infusie op dag 1 en 8 van elke cyclus van 21 dagen
Andere namen:
Eribulinemesylaat zal worden toegediend in een dosis van 1,4 mg/m^2 als intraveneuze infusie op dag 1 en 8 van de cyclus van 21 dagen
Andere namen:
PEGPH20 zal worden toegediend met 3,0 mcg/kg of 1,6 mcg/kg als intraveneuze infusie op dag -1 en 7 van een cyclus van 21 dagen
|
|
Experimenteel: Eribulin-mesylaat plus PEGPH20 (fase 2)
Deelnemers krijgen eribulinemesylaat en PEGPH20 op het vastgestelde RP2D-niveau dat in fase 1b is bereikt.
|
Eribulinemesylaat zal worden toegediend in een dosis van 1,4 mg/m^2 of 1,1 mg/m^2 als intraveneuze (IV) infusie op dag 1 en 8 van de cyclus van 21 dagen
Andere namen:
Eribulinemesylaat zal worden toegediend in een dosis van 1,4 mg/m^2 of 1,1 mg/m^2, afhankelijk van RP2D, als intraveneuze infusie op dag 1 en 8 van elke cyclus van 21 dagen
Andere namen:
Eribulinemesylaat zal worden toegediend in een dosis van 1,4 mg/m^2 als intraveneuze infusie op dag 1 en 8 van de cyclus van 21 dagen
Andere namen:
PEGPH20 wordt toegediend met 3,0 mcg/kg of 1,6 mcg/kg, afhankelijk van RP2D, als intraveneuze infusie op dag -1 en 7 van elke cyclus van 21 dagen
|
|
Experimenteel: Eribulin-mesylaat (fase 2)
Deelnemers krijgen eribulinemesylaat in een dosering van 1,4 mg/m^2.
|
Eribulinemesylaat zal worden toegediend in een dosis van 1,4 mg/m^2 of 1,1 mg/m^2 als intraveneuze (IV) infusie op dag 1 en 8 van de cyclus van 21 dagen
Andere namen:
Eribulinemesylaat zal worden toegediend in een dosis van 1,4 mg/m^2 of 1,1 mg/m^2, afhankelijk van RP2D, als intraveneuze infusie op dag 1 en 8 van elke cyclus van 21 dagen
Andere namen:
Eribulinemesylaat zal worden toegediend in een dosis van 1,4 mg/m^2 als intraveneuze infusie op dag 1 en 8 van de cyclus van 21 dagen
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fase 1b: Aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van eribulinmesylaat in combinatie met PEGPH20
Tijdsspanne: Tot cyclus 28 (cyclusduur = 21 dagen)
|
De RP2D was de maximaal getolereerde dosis (MTD) of minder.
De MTD werd bepaald als het dosisniveau (1, 0) waarbij minder dan of gelijk aan (<=) 1 van de 6 evalueerbare deelnemers dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervoer binnen de eerste 21 dagen van de behandeling (einde van cyclus 1).
Na bepaling van RP2D in cyclus 1 van fase 1b, moest RP2D worden bevestigd in fase 1b-uitbreidingsdeel.
|
Tot cyclus 28 (cyclusduur = 21 dagen)
|
|
Fase 1b: aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van PEGPH20 in combinatie met eribulinemesylaat
Tijdsspanne: Tot cyclus 28 (cyclusduur = 21 dagen)
|
De RP2D was de MTD of minder.
De MTD werd bepaald als het dosisniveau (1, 0) waarbij <=1 van de 6 evalueerbare deelnemers DLT ervoer binnen de eerste 21 dagen van de behandeling (einde van cyclus 1).
Na bepaling van RP2D in cyclus 1 van fase 1b, moest RP2D worden bevestigd in fase 1b-uitbreidingsdeel.
|
Tot cyclus 28 (cyclusduur = 21 dagen)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- E7389-M000-219
- 2015-004740-19 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .