Studio dell'eribulina mesilato in combinazione con la ialuronidasi umana ricombinante PEGilata (PEGPH20) rispetto all'eribulina mesilato da sola in soggetti con carcinoma mammario metastatico (MBC) del recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2) negativo, ad alto contenuto di ialuronano (HA)
Uno studio randomizzato, in aperto, multicentrico, di fase 1b/2 di eribulina mesilato in combinazione con ialuronidasi umana ricombinante PEGilata (PEGPH20) rispetto a eribulina mesilato da solo in soggetti con recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2)-negativo, ad alto contenuto di ialuronano ( HA) Cancro al seno metastatico (MBC)
L'obiettivo primario dello studio è il seguente:
Per la Fase 1b - per determinare la tollerabilità di sicurezza e la dose raccomandata di Fase 2 (RP2D) di eribulina mesilato in combinazione con ialuronidasi umana ricombinante PEGilata (PEGPH20) nei partecipanti con carcinoma mammario metastatico (MBC) negativo per il recettore del fattore di crescita epidermico umano (HER2) in precedenza trattato con un massimo di due linee di terapia antitumorale sistemica nel contesto metastatico.
Per la Fase 2 - valutare il tasso di risposta obiettiva (ORR) di eribulina mesilato in combinazione con PEGPH20 in partecipanti con MBC HER2-negativo, alto-acido ialuronico (HA)-alto, precedentemente trattati con un massimo di 2 linee di terapia antitumorale sistemica nella impostazione metastatica.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
La fase 1b si svolgerà in due parti:
Parte 1: Saranno condotte coorti di sicurezza run-in (livelli di dose 1, 0 e -1, se necessario) di 6 partecipanti ciascuna fino alla determinazione dell'RP2D. Lo scopo delle coorti di sicurezza run-in è studiare la sicurezza della combinazione di 2 farmaci e determinare un RP2D. La tossicità dose-limitante (DLT) sarà valutata nel primo ciclo per determinare l'RP2D di eribulina mesilato in combinazione con PEGPH20.
Parte 2 (Fase 1b "Parte di espansione"): un totale di 12 partecipanti aggiuntivi saranno iscritti all'RP2D determinato nella Parte 1 (utilizzando i criteri della Fase 1b, ovvero partecipanti precedentemente trattati con un massimo di 2 linee di terapia antitumorale sistemica) in ordine per valutare il profilo di sicurezza della combinazione e identificare eventuali potenziali segnali di sicurezza e l'incidenza di eventi tromboembolici in questa popolazione (dosaggio determinato da RP2D).
Nella fase 2, i partecipanti saranno stratificati in base allo stato di carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) e randomizzati 1:1 per ricevere eribulina mesilato e PEGPH20 al livello stabilito di RP2D o solo eribulina mesilato a 1,4 milligrammi per metri quadrati (mg/m^2) .
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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California
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Whittier, California, Stati Uniti, 90602
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30318
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Newnan, Georgia, Stati Uniti, 30265
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Indiana
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Anderson, Indiana, Stati Uniti, 46011
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20817
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New York
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Stony Brook, New York, Stati Uniti, 11794
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Washington
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Kennewick, Washington, Stati Uniti, 99336
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione
- Cancro al seno metastatico Her-2-
- Fino a 2 precedenti linee di terapia antitumorale citotossica o mirata per la malattia metastatica
- Malattia misurabile in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1
- Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1
Criteri di esclusione
- Meno di 6 mesi dalla precedente chemioterapia neoadiuvante/adiuvante
- Malattia nota del sistema nervoso centrale (SNC), ad eccezione dei partecipanti con metastasi cerebrali trattate che sono stabili da almeno 1 mese, senza evidenza di progressione o emorragia dopo il trattamento e senza necessità continua di corticosteroidi, come accertato dall'esame clinico e dall'imaging cerebrale (RM o TC) durante il periodo di screening
- Anamnesi precedente o evidenza attuale di trombosi venosa profonda (TVP), sindromi trombofiliche ereditarie, embolia polmonare (EP), accidente vascolare cerebrale (CVA), attacco ischemico transitorio (TIA), fibrillazione atriale (FA) o malattia dell'arteria carotidea attiva che richiede trattamento
- Trattamento con chemioterapia, terapia ormonale o biologica nelle 3 settimane precedenti, radioterapia o terapia mirata a piccole molecole nelle 2 settimane precedenti il consenso informato
- Incinta o allattamento
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Eribulina mesilato più PEGPH20 (Fase 1b)
La dose raccomandata di fase 2 (RP2D) sarà determinata dai seguenti livelli di dose:
Il livello di dose 1 può essere selezionato come RP2D se non più di 1 partecipante su 6 ha un DLT; La DLT è stata osservata solo dal primo ciclo di trattamento; in caso contrario, il livello di dose 0 sarà valutato in una seconda coorte di 6 soggetti e sarà selezionato come RP2D se non più di 1 soggetto ha un DLT. In caso contrario, il livello di dose - 1 sarà valutato in una terza coorte di 6 soggetti. Dopo aver determinato l'RP2D, la parte di espansione della fase 1b dello studio procederà a confermare l'RP2D, e successivamente procederà la parte della fase 2. |
L'eribulina mesilato verrà somministrata a 1,4 mg/m^2 o 1,1 mg/m^2 come infusione endovenosa (IV) il giorno 1 e 8 del ciclo di 21 giorni
Altri nomi:
L'eribulina mesilato verrà somministrata a 1,4 mg/m^2 o 1,1 mg/m^2, a seconda della RP2D, come infusione endovenosa nei giorni 1 e 8 di ciascun ciclo di 21 giorni
Altri nomi:
L'eribulina mesilato verrà somministrata a 1,4 mg/m^2 come infusione endovenosa nei giorni 1 e 8 del ciclo di 21 giorni
Altri nomi:
PEGPH20 verrà somministrato a 3,0 mcg/kg o 1,6 mcg/kg come infusione endovenosa nei giorni 1 e 7 del ciclo di 21 giorni
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Sperimentale: Eribulina mesilato più PEGPH20 (Fase 2)
I partecipanti riceveranno eribulina mesilato e PEGPH20 al livello stabilito di RP2D raggiunto nella Fase 1b.
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L'eribulina mesilato verrà somministrata a 1,4 mg/m^2 o 1,1 mg/m^2 come infusione endovenosa (IV) il giorno 1 e 8 del ciclo di 21 giorni
Altri nomi:
L'eribulina mesilato verrà somministrata a 1,4 mg/m^2 o 1,1 mg/m^2, a seconda della RP2D, come infusione endovenosa nei giorni 1 e 8 di ciascun ciclo di 21 giorni
Altri nomi:
L'eribulina mesilato verrà somministrata a 1,4 mg/m^2 come infusione endovenosa nei giorni 1 e 8 del ciclo di 21 giorni
Altri nomi:
PEGPH20 verrà somministrato a 3,0 mcg/kg o 1,6 mcg/kg, a seconda di RP2D, come infusione endovenosa al giorno -1 e 7 di ogni ciclo di 21 giorni
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Sperimentale: Eribulina mesilato (fase 2)
I partecipanti riceveranno eribulina mesilato a 1,4 mg/m^2.
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L'eribulina mesilato verrà somministrata a 1,4 mg/m^2 o 1,1 mg/m^2 come infusione endovenosa (IV) il giorno 1 e 8 del ciclo di 21 giorni
Altri nomi:
L'eribulina mesilato verrà somministrata a 1,4 mg/m^2 o 1,1 mg/m^2, a seconda della RP2D, come infusione endovenosa nei giorni 1 e 8 di ciascun ciclo di 21 giorni
Altri nomi:
L'eribulina mesilato verrà somministrata a 1,4 mg/m^2 come infusione endovenosa nei giorni 1 e 8 del ciclo di 21 giorni
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Fase 1b: dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di eribulina mesilato in combinazione con PEGPH20
Lasso di tempo: Fino al ciclo 28 (durata del ciclo = 21 giorni)
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L'RP2D era la dose massima tollerata (MTD) o inferiore.
L'MTD è stato determinato come il livello di dose (1, 0) al quale meno o uguale a (<=) 1 su 6 partecipanti valutabili ha manifestato tossicità dose-limitante (DLT) entro i primi 21 giorni di trattamento (fine del Ciclo 1).
Dopo la determinazione di RP2D nel Ciclo 1 della Fase 1b, RP2D doveva essere confermato nella Parte di espansione della Fase 1b.
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Fino al ciclo 28 (durata del ciclo = 21 giorni)
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Fase 1b: dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di PEGPH20 in combinazione con eribulina mesilato
Lasso di tempo: Fino al ciclo 28 (durata del ciclo = 21 giorni)
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L'RP2D era l'MTD o meno.
L'MTD è stato determinato come il livello di dose (1, 0) al quale <= 1 su 6 partecipanti valutabili ha manifestato DLT entro i primi 21 giorni di trattamento (fine del Ciclo 1).
Dopo la determinazione di RP2D nel Ciclo 1 della Fase 1b, RP2D doveva essere confermato nella Parte di espansione della Fase 1b.
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Fino al ciclo 28 (durata del ciclo = 21 giorni)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- E7389-M000-219
- 2015-004740-19 (Numero EudraCT)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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