Étude du mésylate d'éribuline en association avec l'hyaluronidase humaine recombinante pégylée (PEGPH20) par rapport au mésylate d'éribuline seul chez des sujets atteints d'un cancer du sein métastatique (MBC) à teneur élevée en hyaluronane (HA) et récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2) négatif
Une étude randomisée, ouverte, multicentrique, de phase 1b/2 du mésylate d'éribuline en association avec la hyaluronidase humaine recombinante pégylée (PEGPH20) par rapport au mésylate d'éribuline seul chez des sujets présentant un récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2) négatif, riche en hyaluronane ( HA) Cancer du sein métastatique (CSM)
L'objectif principal de l'étude est le suivant:
Pour la phase 1b - pour déterminer la tolérance de sécurité et la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de mésylate d'éribuline en association avec la hyaluronidase humaine recombinante pégylée (PEGPH20) chez les participants atteints d'un cancer du sein métastatique (CSM) négatif pour le récepteur du facteur de croissance épidermique humain (HER2) précédemment traités avec jusqu'à deux lignes de thérapie anticancéreuse systémique dans le cadre métastatique.
Pour la phase 2 - pour évaluer le taux de réponse objective (ORR) du mésylate d'éribuline en association avec le PEGPH20 chez les participants atteints d'un CSM HER2 négatif, riche en hyaluronane (HA) et précédemment traités avec jusqu'à 2 lignes de traitement anticancéreux systémique dans le cadre métastatique.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La phase 1b se déroulera en deux parties :
Partie 1 : Des cohortes de sécurité de rodage (niveaux de dose 1, 0 et -1, si nécessaire) de 6 participants chacune seront menées jusqu'à ce que le RP2D soit déterminé. Le but de la ou des cohortes d'innocuité de rodage est d'étudier l'innocuité de l'association à 2 médicaments et de déterminer une RP2D. La toxicité limitant la dose (DLT) sera évaluée au cours du premier cycle pour déterminer la RP2D du mésylate d'éribuline en association avec le PEGPH20.
Partie 2 (Phase 1b "Partie d'expansion") : Un total de 12 participants supplémentaires seront inscrits au RP2D déterminé dans la Partie 1 (en utilisant les critères de la Phase 1b, c'est-à-dire les participants précédemment traités avec jusqu'à 2 lignes de thérapie anticancéreuse systémique) afin pour évaluer le profil de sécurité de l'association et identifier les éventuels signaux de sécurité et l'incidence des événements thromboemboliques dans cette population (dosage déterminé par la RP2D).
Dans la phase 2, les participants seront stratifiés selon le statut de cancer du sein triple négatif (TNBC) et randomisés 1: 1 pour recevoir du mésylate d'éribuline et du PEGPH20 au niveau RP2D établi ou du mésylate d'éribuline seul à 1,4 milligrammes par mètre carré (mg / m ^ 2) .
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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Whittier, California, États-Unis, 90602
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30318
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Newnan, Georgia, États-Unis, 30265
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Indiana
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Anderson, Indiana, États-Unis, 46011
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Maryland
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20817
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New York
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Stony Brook, New York, États-Unis, 11794
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Washington
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Kennewick, Washington, États-Unis, 99336
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration
- Cancer du sein métastatique Her-2-
- Jusqu'à 2 lignes antérieures de thérapie anticancéreuse cytotoxique ou ciblée pour la maladie métastatique
- Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1
- Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
Critère d'exclusion
- Moins de 6 mois depuis une chimiothérapie néoadjuvante/adjuvante antérieure
- Maladie connue du système nerveux central (SNC), à l'exception des participants présentant des métastases cérébrales traitées qui sont stables pendant au moins 1 mois, n'ayant aucun signe de progression ou d'hémorragie après le traitement et aucun besoin continu de corticostéroïdes, tel que confirmé par un examen clinique et une imagerie cérébrale (IRM ou CT) pendant la période de dépistage
- Antécédents ou preuves actuelles de thrombose veineuse profonde (TVP), de syndromes thrombophiliques héréditaires, d'embolie pulmonaire (EP), d'accident vasculaire cérébral (AVC), d'accident ischémique transitoire (AIT), de fibrillation auriculaire (FA) ou de maladie active de l'artère carotide nécessitant un traitement
- Traitement par chimiothérapie, thérapie hormonale ou biologique au cours des 3 semaines précédentes, radiothérapie ou thérapie ciblée par petites molécules au cours des 2 semaines précédant le consentement éclairé
- Enceinte ou allaitante
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Mésylate d'éribuline plus PEGPH20 (Phase 1b)
La dose recommandée de phase 2 (RP2D) sera déterminée à partir des niveaux de dose ci-dessous :
Le niveau de dose 1 peut être sélectionné comme RP2D si pas plus de 1 participant sur 6 a un DLT ; La DLT n'a été observée qu'à partir du premier cycle de traitement ; sinon, le niveau de dose 0 sera évalué dans une deuxième cohorte de 6 sujets et sera sélectionné comme RP2D si pas plus d'un sujet a un DLT. Sinon, le niveau de dose - 1 sera évalué dans une troisième cohorte de 6 sujets. Une fois le RP2D déterminé, la partie d'expansion de la phase 1b de l'étude se poursuivra pour confirmer le RP2D, puis la phase 2 se poursuivra. |
Le mésylate d'éribuline sera administré à 1,4 mg/m^2 ou 1,1 mg/m^2 en perfusion intraveineuse (IV) les jours 1 et 8 du cycle de 21 jours
Autres noms:
Le mésylate d'éribuline sera administré à raison de 1,4 mg/m^2 ou 1,1 mg/m^2, selon la RP2D, en perfusion IV les jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours
Autres noms:
Le mésylate d'éribuline sera administré à raison de 1,4 mg/m^2 en perfusion IV les jours 1 et 8 du cycle de 21 jours
Autres noms:
Le PEGPH20 sera administré à raison de 3,0 mcg/kg ou 1,6 mcg/kg en perfusion IV aux jours -1 et 7 du cycle de 21 jours
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Expérimental: Mésylate d'éribuline plus PEGPH20 (Phase 2)
Les participants recevront du mésylate d'éribuline et du PEGPH20 au niveau RP2D établi atteint lors de la phase 1b.
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Le mésylate d'éribuline sera administré à 1,4 mg/m^2 ou 1,1 mg/m^2 en perfusion intraveineuse (IV) les jours 1 et 8 du cycle de 21 jours
Autres noms:
Le mésylate d'éribuline sera administré à raison de 1,4 mg/m^2 ou 1,1 mg/m^2, selon la RP2D, en perfusion IV les jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours
Autres noms:
Le mésylate d'éribuline sera administré à raison de 1,4 mg/m^2 en perfusion IV les jours 1 et 8 du cycle de 21 jours
Autres noms:
Le PEGPH20 sera administré à raison de 3,0 mcg/kg ou 1,6 mcg/kg, selon la RP2D, en perfusion IV aux jours 1 et 7 de chaque cycle de 21 jours
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Expérimental: Mésylate d'éribuline (Phase 2)
Les participants recevront du mésylate d'éribuline à raison de 1,4 mg/m^2.
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Le mésylate d'éribuline sera administré à 1,4 mg/m^2 ou 1,1 mg/m^2 en perfusion intraveineuse (IV) les jours 1 et 8 du cycle de 21 jours
Autres noms:
Le mésylate d'éribuline sera administré à raison de 1,4 mg/m^2 ou 1,1 mg/m^2, selon la RP2D, en perfusion IV les jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours
Autres noms:
Le mésylate d'éribuline sera administré à raison de 1,4 mg/m^2 en perfusion IV les jours 1 et 8 du cycle de 21 jours
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Phase 1b : Dose recommandée de phase 2 (RP2D) de mésylate d'éribuline en association avec le PEGPH20
Délai: Jusqu'au cycle 28 (durée du cycle = 21 jours)
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La RP2D était la dose maximale tolérée (MTD) ou moins.
La MTD a été déterminée comme le niveau de dose (1, 0) auquel moins de ou égal à (<=) 1 des 6 participants évaluables a présenté une toxicité limitant la dose (DLT) au cours des 21 premiers jours de traitement (fin du cycle 1).
Lors de la détermination de RP2D dans le cycle 1 de la phase 1b, RP2D devait être confirmé dans la partie d'expansion de la phase 1b.
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Jusqu'au cycle 28 (durée du cycle = 21 jours)
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Phase 1b : Dose recommandée de phase 2 (RP2D) de PEGPH20 en association avec le mésylate d'éribuline
Délai: Jusqu'au cycle 28 (durée du cycle = 21 jours)
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Le RP2D était le MTD ou moins.
La MTD a été déterminée comme le niveau de dose (1, 0) auquel <= 1 des 6 participants évaluables a subi une DLT au cours des 21 premiers jours de traitement (fin du cycle 1).
Lors de la détermination de RP2D dans le cycle 1 de la phase 1b, RP2D devait être confirmé dans la partie d'expansion de la phase 1b.
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Jusqu'au cycle 28 (durée du cycle = 21 jours)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- E7389-M000-219
- 2015-004740-19 (Numéro EudraCT)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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