Estudio de mesilato de eribulina en combinación con hialuronidasa humana recombinante pegilada (PEGPH20) versus mesilato de eribulina solo en sujetos con cáncer de mama metastásico (MBC) con alto contenido de hialuronano (HA) negativo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2)
Un estudio aleatorizado, abierto, multicéntrico, de fase 1b/2 de mesilato de eribulina en combinación con hialuronidasa humana recombinante pegilada (PEGPH20) versus mesilato de eribulina solo en sujetos con receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) negativo, alto contenido de hialuronano ( HA) Cáncer de mama metastásico (MBC)
El objetivo principal del estudio es el siguiente:
Para la fase 1b: determinar la tolerabilidad de seguridad y la dosis recomendada de fase 2 (RP2D) de mesilato de eribulina en combinación con hialuronidasa humana recombinante PEGilada (PEGPH20) en participantes con cáncer de mama metastásico (MBC) negativo para el receptor del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) negativo tratados con hasta dos líneas de terapia anticancerosa sistémica en el entorno metastásico.
Para la Fase 2: evaluar la tasa de respuesta objetiva (ORR) del mesilato de eribulina en combinación con PEGPH20 en participantes con MBC HER2-negativo, alto en hialuronano (HA) alto, previamente tratados con hasta 2 líneas de terapia anticancerosa sistémica en el configuración metastásica.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La Fase 1b ocurrirá en dos partes:
Parte 1: Se llevarán a cabo cohortes de seguridad de preinclusión (niveles de dosis 1, 0 y -1, según sea necesario) de 6 participantes cada una hasta que se determine el RP2D. El propósito de la(s) cohorte(s) de seguridad preliminar es estudiar la seguridad de la combinación de 2 fármacos y determinar un RP2D. La toxicidad limitante de la dosis (DLT) se evaluará en el primer ciclo para determinar la RP2D del mesilato de eribulina en combinación con PEGPH20.
Parte 2 (Fase 1b "Parte de expansión"): Se inscribirá un total de 12 participantes adicionales en el RP2D determinado en la Parte 1 (usando los criterios de la Fase 1b, es decir, participantes tratados previamente con hasta 2 líneas de terapia anticancerosa sistémica) para para evaluar el perfil de seguridad de la combinación e identificar cualquier posible señal de seguridad y la incidencia de eventos tromboembólicos en esta población (dosificación determinada por RP2D).
En la Fase 2, los participantes se estratificarán por estado de cáncer de mama triple negativo (TNBC) y se aleatorizarán 1:1 para recibir mesilato de eribulina y PEGPH20 al nivel establecido de RP2D o mesilato de eribulina solo a 1,4 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2) .
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Whittier, California, Estados Unidos, 90602
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30318
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Newnan, Georgia, Estados Unidos, 30265
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Indiana
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Anderson, Indiana, Estados Unidos, 46011
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20817
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New York
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Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
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Washington
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Kennewick, Washington, Estados Unidos, 99336
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión
- Cáncer de mama Her-2 metastásico
- Hasta 2 líneas previas de terapia citotóxica o anticancerígena dirigida para la enfermedad metastásica
- Enfermedad medible según Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1
- Estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
Criterio de exclusión
- Menos de 6 meses desde la quimioterapia neoadyuvante/adyuvante previa
- Enfermedad conocida del sistema nervioso central (SNC), excepto para aquellos participantes con metástasis cerebral tratada que estén estables durante al menos 1 mes, sin evidencia de progresión o hemorragia después del tratamiento y sin necesidad continua de corticosteroides, según lo determinado por el examen clínico y las imágenes cerebrales. (MRI o CT) durante el período de selección
- Historia previa o evidencia actual de trombosis venosa profunda (TVP), síndromes trombofílicos hereditarios, embolia pulmonar (EP), accidente vascular cerebral (ACV), ataque isquémico transitorio (AIT), fibrilación auricular (FA) o enfermedad de la arteria carótida activa que requiere tratamiento
- Tratamiento con quimioterapia, terapia hormonal o biológica dentro de las 3 semanas previas, radiación o terapia dirigida de moléculas pequeñas dentro de las 2 semanas previas al consentimiento informado
- embarazada o amamantando
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Mesilato de eribulina más PEGPH20 (Fase 1b)
La dosis recomendada de fase 2 (RP2D) se determinará a partir de los niveles de dosis siguientes:
El nivel de dosis 1 se puede seleccionar como RP2D si no más de 1 de cada 6 participantes tiene una DLT; DLT solo se observó desde el primer ciclo de tratamiento; de lo contrario, el nivel de dosis 0 se evaluará en una segunda cohorte de 6 sujetos y se seleccionará como RP2D si no más de 1 sujeto tiene DLT. De lo contrario, el nivel de dosis - 1 se evaluará en una tercera cohorte de 6 sujetos. Una vez que se determine el RP2D, se procederá a la fase 1b de la parte de expansión del estudio para confirmar el RP2D, y luego se procederá a la parte de la fase 2. |
El mesilato de eribulina se administrará a 1,4 mg/m^2 o 1,1 mg/m^2 como infusión intravenosa (IV) los días 1 y 8 del ciclo de 21 días.
Otros nombres:
El mesilato de eribulina se administrará a 1,4 mg/m^2 o 1,1 mg/m^2, según la RP2D, como infusión IV los días 1 y 8 de cada ciclo de 21 días.
Otros nombres:
El mesilato de eribulina se administrará a 1,4 mg/m^2 como infusión IV los días 1 y 8 del ciclo de 21 días.
Otros nombres:
PEGPH20 se administrará a 3,0 mcg/kg o 1,6 mcg/kg como infusión IV los días -1 y 7 del ciclo de 21 días
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Experimental: Mesilato de eribulina más PEGPH20 (Fase 2)
Los participantes recibirán mesilato de eribulina y PEGPH20 al nivel establecido de RP2D alcanzado en la Fase 1b.
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El mesilato de eribulina se administrará a 1,4 mg/m^2 o 1,1 mg/m^2 como infusión intravenosa (IV) los días 1 y 8 del ciclo de 21 días.
Otros nombres:
El mesilato de eribulina se administrará a 1,4 mg/m^2 o 1,1 mg/m^2, según la RP2D, como infusión IV los días 1 y 8 de cada ciclo de 21 días.
Otros nombres:
El mesilato de eribulina se administrará a 1,4 mg/m^2 como infusión IV los días 1 y 8 del ciclo de 21 días.
Otros nombres:
PEGPH20 se administrará a 3,0 mcg/kg o 1,6 mcg/kg, según la RP2D, como infusión IV los días -1 y 7 de cada ciclo de 21 días.
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Experimental: Mesilato de eribulina (Fase 2)
Los participantes recibirán mesilato de eribulina a 1,4 mg/m^2.
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El mesilato de eribulina se administrará a 1,4 mg/m^2 o 1,1 mg/m^2 como infusión intravenosa (IV) los días 1 y 8 del ciclo de 21 días.
Otros nombres:
El mesilato de eribulina se administrará a 1,4 mg/m^2 o 1,1 mg/m^2, según la RP2D, como infusión IV los días 1 y 8 de cada ciclo de 21 días.
Otros nombres:
El mesilato de eribulina se administrará a 1,4 mg/m^2 como infusión IV los días 1 y 8 del ciclo de 21 días.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase 1b: dosis recomendada de fase 2 (RP2D) de mesilato de eribulina en combinación con PEGPH20
Periodo de tiempo: Hasta el Ciclo 28 (Duración del Ciclo= 21 días)
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El RP2D fue la dosis máxima tolerada (MTD) o menos.
La MTD se determinó como el nivel de dosis (1, 0) en el que menos o igual a (<=) 1 de 6 participantes evaluables experimentó toxicidad limitante de la dosis (DLT) dentro de los primeros 21 días de tratamiento (final del Ciclo 1).
Tras la determinación de RP2D en el Ciclo 1 de la Fase 1b, RP2D debía confirmarse en la Parte de expansión de la Fase 1b.
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Hasta el Ciclo 28 (Duración del Ciclo= 21 días)
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Fase 1b: dosis recomendada de fase 2 (RP2D) de PEGPH20 en combinación con mesilato de eribulina
Periodo de tiempo: Hasta el Ciclo 28 (Duración del Ciclo= 21 días)
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El RP2D era el MTD o menos.
La MTD se determinó como el nivel de dosis (1, 0) en el que <= 1 de 6 participantes evaluables experimentó DLT dentro de los primeros 21 días de tratamiento (final del ciclo 1).
Tras la determinación de RP2D en el Ciclo 1 de la Fase 1b, RP2D debía confirmarse en la Parte de expansión de la Fase 1b.
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Hasta el Ciclo 28 (Duración del Ciclo= 21 días)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- E7389-M000-219
- 2015-004740-19 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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