Исследование эрибулина мезилата в комбинации с пегилированной рекомбинантной гиалуронидазой человека (PEGPH20) по сравнению с монотерапией эрибулина мезилата у субъектов с отрицательным рецептором человеческого эпидермального фактора роста 2 (HER2) и метастатическим раком молочной железы с высоким содержанием гиалуроновой кислоты (HA) (MBC)
Рандомизированное, открытое, многоцентровое исследование фазы 1b/2 эрибулина мезилата в комбинации с пегилированной рекомбинантной гиалуронидазой человека (PEGPH20) по сравнению с монотерапией эрибулина мезилата у субъектов с отрицательным рецептором эпидермального фактора роста 2 (HER2) и высоким содержанием гиалуроновой кислоты ( HA) Метастатический рак молочной железы (MBC)
Основная цель исследования заключается в следующем:
Для фазы 1b - определить безопасную переносимость и рекомендуемую дозу эрибулина мезилата для фазы 2 (RP2D) в комбинации с пегилированной рекомбинантной гиалуронидазой человека (PEGPH20) у участников с HER2-отрицательным метастатическим раком молочной железы (MBC) ранее лечение до двух линий системной противоопухолевой терапии в условиях метастазирования.
Для фазы 2 - оценить частоту объективного ответа (ЧОО) эрибулина мезилата в комбинации с PEGPH20 у участников с HER2-отрицательным, высоким уровнем гиалуронана (HA)-высоким MBC, ранее получавших до 2 линий системной противоопухолевой терапии в метастатическая установка.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Этап 1b будет состоять из двух частей:
Часть 1: Вводная когорта (группы) безопасности (уровни дозы 1, 0 и -1, при необходимости) по 6 участников будут проводиться до тех пор, пока не будет определен RP2D. Целью вводной группы (групп) безопасности является изучение безопасности комбинации двух препаратов и определение RP2D. Дозолимитирующая токсичность (DLT) будет оцениваться в первом цикле для определения RP2D мезилата эрибулина в комбинации с PEGPH20.
Часть 2 (Фаза 1b «Расширенная часть»): в общей сложности 12 дополнительных участников будут зарегистрированы в RP2D, определенном в Части 1 (с использованием критериев фазы 1b, т.е. участники, ранее получавшие до 2 линий системной противоопухолевой терапии) в порядке для оценки профиля безопасности комбинации и выявления любых потенциальных сигналов безопасности и частоты тромбоэмболических событий в этой популяции (дозировка, определяемая RP2D).
На этапе 2 участники будут стратифицированы по статусу тройного негативного рака молочной железы (ТНРМЖ) и рандомизированы в соотношении 1:1 для получения мезилата эрибулина и PEGPH20 на установленном уровне RP2D или только мезилата эрибулина в дозе 1,4 миллиграмма на квадратный метр (мг/м^2). .
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Whittier, California, Соединенные Штаты, 90602
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30318
-
Newnan, Georgia, Соединенные Штаты, 30265
-
-
Indiana
-
Anderson, Indiana, Соединенные Штаты, 46011
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20817
-
-
New York
-
Stony Brook, New York, Соединенные Штаты, 11794
-
-
Washington
-
Kennewick, Washington, Соединенные Штаты, 99336
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения
- Метастатический рак молочной железы Her-2
- До 2 предшествующих линий цитотоксической или таргетной противораковой терапии при метастатическом заболевании
- Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0 или 1
Критерий исключения
- Менее 6 месяцев после предшествующей неоадъювантной/адъювантной химиотерапии
- Известное заболевание центральной нервной системы (ЦНС), за исключением участников с метастазами в головной мозг, пролеченных, которые стабильны в течение как минимум 1 месяца, не имеют признаков прогрессирования или кровоизлияния после лечения и не имеют постоянной потребности в кортикостероидах, что подтверждается клиническим обследованием и визуализацией головного мозга. (МРТ или КТ) в период скрининга
- Предшествующий анамнез или текущие данные о тромбозе глубоких вен (ТГВ), наследственных тромбофилических синдромах, легочной эмболии (ТЭЛА), инсульте, транзиторной ишемической атаке (ТИА), фибрилляции предсердий (ФП) или активном заболевании сонных артерий, требующих лечения
- Лечение химиотерапией, гормональной или биологической терапией в течение предыдущих 3 недель, лучевой терапией или низкомолекулярным таргетным лечением в течение предыдущих 2 недель до получения информированного согласия
- Беременные или кормящие грудью
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Мезилат эрибулина плюс PEGPH20 (фаза 1b)
Рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D) будет определяться на основе следующих уровней доз:
Уровень дозы 1 может быть выбран в качестве RP2D, если не более чем у 1 из 6 участников имеется DLT; DLT наблюдали только с первого цикла лечения; в противном случае уровень дозы 0 будет оцениваться во второй группе из 6 субъектов и будет выбран в качестве RP2D, если не более чем у 1 субъекта имеется DLT. В противном случае уровень дозы - 1 будет оцениваться в третьей когорте из 6 субъектов. После определения RP2D будет продолжена часть исследования «Расширение фазы 1b» для подтверждения RP2D, после чего будет продолжена часть «Фаза 2». |
Мезилат эрибулина будет вводиться в дозе 1,4 мг/м2 или 1,1 мг/м2 в виде внутривенной инфузии в 1-й и 8-й дни 21-дневного цикла.
Другие имена:
Мезилат эрибулина будет вводиться в дозе 1,4 мг/м^2 или 1,1 мг/м^2, в зависимости от RP2D, в виде внутривенной инфузии в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла.
Другие имена:
Мезилат эрибулина будет вводиться в дозе 1,4 мг/м^2 в виде внутривенной инфузии в 1 и 8 день 21-дневного цикла.
Другие имена:
PEGPH20 будет вводиться в дозе 3,0 мкг/кг или 1,6 мкг/кг в виде внутривенной инфузии в день -1 и 7 21-дневного цикла.
|
|
Экспериментальный: Мезилат эрибулина плюс PEGPH20 (фаза 2)
Участники получат эрибулин мезилат и PEGPH20 на установленном уровне RP2D, достигнутом в фазе 1b.
|
Мезилат эрибулина будет вводиться в дозе 1,4 мг/м2 или 1,1 мг/м2 в виде внутривенной инфузии в 1-й и 8-й дни 21-дневного цикла.
Другие имена:
Мезилат эрибулина будет вводиться в дозе 1,4 мг/м^2 или 1,1 мг/м^2, в зависимости от RP2D, в виде внутривенной инфузии в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла.
Другие имена:
Мезилат эрибулина будет вводиться в дозе 1,4 мг/м^2 в виде внутривенной инфузии в 1 и 8 день 21-дневного цикла.
Другие имена:
PEGPH20 будет вводиться в дозе 3,0 мкг/кг или 1,6 мкг/кг, в зависимости от RP2D, в виде внутривенной инфузии в день -1 и 7 каждого 21-дневного цикла.
|
|
Экспериментальный: Эрибулина мезилат (фаза 2)
Участники получат мезилат эрибулина в дозе 1,4 мг/м^2.
|
Мезилат эрибулина будет вводиться в дозе 1,4 мг/м2 или 1,1 мг/м2 в виде внутривенной инфузии в 1-й и 8-й дни 21-дневного цикла.
Другие имена:
Мезилат эрибулина будет вводиться в дозе 1,4 мг/м^2 или 1,1 мг/м^2, в зависимости от RP2D, в виде внутривенной инфузии в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла.
Другие имена:
Мезилат эрибулина будет вводиться в дозе 1,4 мг/м^2 в виде внутривенной инфузии в 1 и 8 день 21-дневного цикла.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза 1b: Рекомендуемая доза для фазы 2 (RP2D) эрибулина мезилата в комбинации с PEGPH20
Временное ограничение: До цикла 28 (длительность цикла = 21 день)
|
RP2D представляла собой максимально переносимую дозу (MTD) или меньше.
MTD определяли как уровень дозы (1, 0), при котором меньше или равно (<=) 1 из 6 поддающихся оценке участников испытали дозолимитирующую токсичность (DLT) в течение первых 21 дня лечения (конец цикла 1).
После определения RP2D в цикле 1 фазы 1b RP2D должен был быть подтвержден в расширенной части фазы 1b.
|
До цикла 28 (длительность цикла = 21 день)
|
|
Фаза 1b: Рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D) PEGPH20 в комбинации с мезилатом эрибулина
Временное ограничение: До цикла 28 (длительность цикла = 21 день)
|
RP2D был MTD или меньше.
MTD определяли как уровень дозы (1, 0), при котором <= 1 из 6 оцениваемых участников испытал DLT в течение первых 21 дня лечения (конец цикла 1).
После определения RP2D в цикле 1 фазы 1b RP2D должен был быть подтвержден в расширенной части фазы 1b.
|
До цикла 28 (длительность цикла = 21 день)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- E7389-M000-219
- 2015-004740-19 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .