Badanie mesylanu erybuliny w połączeniu z PEGylowaną rekombinowaną hialuronidazą ludzką (PEGPH20) w porównaniu z samym mesylanem erybuliny u pacjentów z ludzkim receptorem naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2)-ujemnym, z przerzutowym rakiem piersi (MBC) o wysokiej zawartości hialuronianu (HA)
Randomizowane, otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1b/2 mesylanu erybuliny w połączeniu z PEGylowaną rekombinowaną hialuronidazą ludzką (PEGPH20) w porównaniu z samym mesylanem erybuliny u osób z ujemnym receptorem ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) i wysoką zawartością kwasu hialuronowego ( HA) Rak piersi z przerzutami (MBC)
Podstawowym celem badania jest:
W przypadku fazy 1b — w celu określenia bezpiecznej tolerancji i zalecanej dawki (RP2D) mesylanu erybuliny w połączeniu z PEGylowaną rekombinowaną hialuronidazą ludzką (PEGPH20) w fazie 2 - w celu określenia bezpiecznej tolerancji i zalecanej dawki w fazie 2 leczonych maksymalnie dwiema liniami ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej w przypadku przerzutów.
Dla Fazy 2 – ocena wskaźnika obiektywnych odpowiedzi (ORR) na mesylan erybuliny w połączeniu z PEGPH20 u uczestników z HER2-ujemnym, z wysoką zawartością kwasu hialuronowego (HA) MBC, wcześniej leczonych do 2 liniami ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej w ustawienie przerzutowe.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Faza 1b odbędzie się w dwóch częściach:
Część 1: Kohorta(y) bezpieczeństwa docierania (poziomy dawek 1, 0 i -1, zależnie od potrzeb) po 6 uczestników każda będzie prowadzona do czasu określenia RP2D. Celem wstępnej kohorty bezpieczeństwa jest zbadanie bezpieczeństwa kombinacji 2 leków i określenie RP2D. Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) zostanie oceniona w pierwszym cyklu w celu określenia RP2D mesylanu erybuliny w połączeniu z PEGPH20.
Część 2 (Faza 1b „Część rozszerzająca”): Łącznie 12 dodatkowych uczestników zostanie zapisanych do RP2D określonego w Części 1 (przy użyciu kryteriów fazy 1b, tj. ocenić profil bezpieczeństwa połączenia i zidentyfikować wszelkie potencjalne sygnały dotyczące bezpieczeństwa oraz częstość występowania zdarzeń zakrzepowo-zatorowych w tej populacji (dawkowanie określone dla RP2D).
W fazie 2 uczestnicy zostaną podzieleni na straty według statusu potrójnie ujemnego raka piersi (TNBC) i losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej mesylan erybuliny i PEGPH20 na ustalonym poziomie RP2D lub sam mesylan erybuliny w dawce 1,4 miligrama na metr kwadratowy (mg/m^2). .
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Whittier, California, Stany Zjednoczone, 90602
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30318
-
Newnan, Georgia, Stany Zjednoczone, 30265
-
-
Indiana
-
Anderson, Indiana, Stany Zjednoczone, 46011
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20817
-
-
New York
-
Stony Brook, New York, Stany Zjednoczone, 11794
-
-
Washington
-
Kennewick, Washington, Stany Zjednoczone, 99336
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia
- Przerzutowy rak piersi Her-2-
- Do 2 wcześniejszych linii cytotoksycznego lub celowanego leczenia przeciwnowotworowego choroby przerzutowej
- Mierzalna choroba według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) v1.1
- Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
Kryteria wyłączenia
- Mniej niż 6 miesięcy od wcześniejszej chemioterapii neoadjuwantowej/adiuwantowej
- Znana choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN), z wyjątkiem uczestników z leczonymi przerzutami do mózgu, którzy są stabilni przez co najmniej 1 miesiąc, bez oznak progresji lub krwotoku po leczeniu i bez ciągłego zapotrzebowania na kortykosteroidy, co potwierdzono na podstawie badania klinicznego i obrazowania mózgu (MRI lub CT) w okresie przesiewowym
- Wcześniejsza historia lub obecne dowody na zakrzepicę żył głębokich (DVT), dziedziczne zespoły zakrzepowe, zatorowość płucną (PE), incydent naczyniowo-mózgowy (CVA), przemijający atak niedokrwienny (TIA), migotanie przedsionków (AF) lub aktywną chorobę tętnic szyjnych wymagającą leczenia
- Leczenie chemioterapią, terapią hormonalną lub biologiczną w ciągu ostatnich 3 tygodni, radioterapią lub terapią celowaną drobnocząsteczkową w ciągu ostatnich 2 tygodni poprzedzających świadomą zgodę
- Ciąża lub karmienie piersią
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Mesylan erybuliny plus PEGPH20 (faza 1b)
Zalecana dawka fazy 2 (RP2D) zostanie określona na podstawie poniższych poziomów dawek:
Poziom dawki 1 można wybrać jako RP2D, jeśli nie więcej niż 1 z 6 uczestników ma DLT; DLT obserwowano tylko od pierwszego cyklu leczenia; w przeciwnym razie poziom dawki 0 zostanie oceniony w drugiej kohorcie 6 osobników i zostanie wybrany jako RP2D, jeśli nie więcej niż 1 osobnik ma DLT. W przeciwnym razie poziom dawki - 1 zostanie oceniony w trzeciej kohorcie 6 osób. Po określeniu RP2D, faza 1b rozszerzenia fazy badania będzie kontynuowana w celu potwierdzenia RP2D, a następnie faza 2 części będzie kontynuowana. |
Mesylan erybuliny będzie podawany w dawce 1,4 mg/m2 lub 1,1 mg/m2 we wlewie dożylnym (IV) w 1. i 8. dniu 21-dniowego cyklu
Inne nazwy:
Mesylan erybuliny będzie podawany w dawce 1,4 mg/m2 lub 1,1 mg/m2, w zależności od RP2D, jako wlew dożylny w 1. i 8. dniu każdego 21-dniowego cyklu
Inne nazwy:
Mesylan erybuliny będzie podawany w dawce 1,4 mg/m2 we wlewie dożylnym w 1. i 8. dniu 21-dniowego cyklu
Inne nazwy:
PEGPH20 będzie podawany w dawce 3,0 mcg/kg lub 1,6 mcg/kg we wlewie dożylnym w dniu -1 i 7 21-dniowego cyklu
|
|
Eksperymentalny: Mesylan erybuliny plus PEGPH20 (faza 2)
Uczestnicy otrzymają mesylan erybuliny i PEGPH20 na ustalonym poziomie RP2D osiągniętym w fazie 1b.
|
Mesylan erybuliny będzie podawany w dawce 1,4 mg/m2 lub 1,1 mg/m2 we wlewie dożylnym (IV) w 1. i 8. dniu 21-dniowego cyklu
Inne nazwy:
Mesylan erybuliny będzie podawany w dawce 1,4 mg/m2 lub 1,1 mg/m2, w zależności od RP2D, jako wlew dożylny w 1. i 8. dniu każdego 21-dniowego cyklu
Inne nazwy:
Mesylan erybuliny będzie podawany w dawce 1,4 mg/m2 we wlewie dożylnym w 1. i 8. dniu 21-dniowego cyklu
Inne nazwy:
PEGPH20 będzie podawany w dawce 3,0 mcg/kg lub 1,6 mcg/kg, w zależności od RP2D, jako wlew dożylny w dniu -1 i 7 każdego 21-dniowego cyklu
|
|
Eksperymentalny: Mesylan erybuliny (faza 2)
Uczestnicy otrzymają mesylan erybuliny w dawce 1,4 mg/m^2.
|
Mesylan erybuliny będzie podawany w dawce 1,4 mg/m2 lub 1,1 mg/m2 we wlewie dożylnym (IV) w 1. i 8. dniu 21-dniowego cyklu
Inne nazwy:
Mesylan erybuliny będzie podawany w dawce 1,4 mg/m2 lub 1,1 mg/m2, w zależności od RP2D, jako wlew dożylny w 1. i 8. dniu każdego 21-dniowego cyklu
Inne nazwy:
Mesylan erybuliny będzie podawany w dawce 1,4 mg/m2 we wlewie dożylnym w 1. i 8. dniu 21-dniowego cyklu
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Faza 1b: Zalecana dawka fazy 2 (RP2D) mesylanu erybuliny w połączeniu z PEGPH20
Ramy czasowe: Do cyklu 28 (długość cyklu = 21 dni)
|
RP2D była maksymalną tolerowaną dawką (MTD) lub mniejszą.
MTD określono jako poziom dawki (1, 0), przy którym mniej niż lub równo (<=) 1 z 6 ocenianych uczestników doświadczyło toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) w ciągu pierwszych 21 dni leczenia (koniec cyklu 1).
Po określeniu RP2D w cyklu 1 fazy 1b, RP2D należało potwierdzić w fazie 1b - część ekspansji.
|
Do cyklu 28 (długość cyklu = 21 dni)
|
|
Faza 1b: Zalecana dawka fazy 2 (RP2D) PEGPH20 w połączeniu z mesylanem erybuliny
Ramy czasowe: Do cyklu 28 (długość cyklu = 21 dni)
|
RP2D był MTD lub mniej.
MTD określono jako poziom dawki (1, 0), przy którym <=1 z 6 ocenianych uczestników doświadczyło DLT w ciągu pierwszych 21 dni leczenia (koniec cyklu 1).
Po określeniu RP2D w cyklu 1 fazy 1b, RP2D należało potwierdzić w fazie 1b - część ekspansji.
|
Do cyklu 28 (długość cyklu = 21 dni)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- E7389-M000-219
- 2015-004740-19 (Numer EudraCT)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .