Studie zu Eribulinmesylat in Kombination mit PEGylierter rekombinanter humaner Hyaluronidase (PEGPH20) im Vergleich zu Eribulinmesylat allein bei Patienten mit humanem epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2)-negativ, metastasierendem Brustkrebs (MBC) mit hohem Hyaluronangehalt (HA)
Eine randomisierte, offene, multizentrische Phase-1b/2-Studie zu Eribulinmesylat in Kombination mit PEGylierter rekombinanter humaner Hyaluronidase (PEGPH20) im Vergleich zu Eribulinmesylat allein bei Probanden mit humanem epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2)-negativ, hoher Hyaluronsäuregehalt ( HA) Metastasierter Brustkrebs (MBC)
Das primäre Ziel der Studie ist wie folgt:
Für Phase 1b – zur Bestimmung der Sicherheitsverträglichkeit und der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D) von Eribulinmesylat in Kombination mit PEGylierter rekombinanter humaner Hyaluronidase (PEGPH20) bei Teilnehmern mit früherem humanem epidermalem Wachstumsfaktorrezeptor (HER2)-negativem metastasierendem Brustkrebs (MBC). mit bis zu zwei Linien einer systemischen Krebstherapie im metastasierten Setting behandelt werden.
Für die Phase 2 – zur Bewertung der objektiven Ansprechrate (ORR) von Eribulinmesylat in Kombination mit PEGPH20 bei Teilnehmern mit HER2-negativem MBC mit hohem Hyaluronan (HA)-Anteil, die zuvor mit bis zu 2 Linien einer systemischen Krebstherapie behandelt wurden metastatische Einstellung.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Phase 1b wird in zwei Teilen stattfinden:
Teil 1: Run-in-Sicherheitskohorte(n) (Dosisstufen 1, 0 und -1, falls erforderlich) mit jeweils 6 Teilnehmern werden durchgeführt, bis der RP2D bestimmt ist. Der Zweck der Run-in-Sicherheitskohorte(n) besteht darin, die Sicherheit der 2-Wirkstoff-Kombination zu untersuchen und einen RP2D zu bestimmen. Die dosislimitierende Toxizität (DLT) wird im ersten Zyklus bewertet, um die RP2D von Eribulinmesylat in Kombination mit PEGPH20 zu bestimmen.
Teil 2 (Phase 1b „Erweiterungsteil“): Insgesamt 12 zusätzliche Teilnehmer werden in der Reihenfolge in das in Teil 1 festgelegte RP2D eingeschrieben (unter Verwendung der Kriterien von Phase 1b, d. h. Teilnehmer, die zuvor mit bis zu 2 Linien einer systemischen Krebstherapie behandelt wurden). um das Sicherheitsprofil der Kombination zu bewerten und mögliche Sicherheitssignale sowie die Inzidenz thromboembolischer Ereignisse in dieser Population zu identifizieren (RP2D-bestimmte Dosierung).
In Phase 2 werden die Teilnehmer nach dreifach negativem Brustkrebs (TNBC)-Status stratifiziert und 1:1 randomisiert, um Eribulinmesylat und PEGPH20 auf dem etablierten RP2D-Spiegel oder Eribulinmesylat allein mit 1,4 Milligramm pro Quadratmeter (mg/m^2) zu erhalten. .
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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California
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Whittier, California, Vereinigte Staaten, 90602
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30318
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Newnan, Georgia, Vereinigte Staaten, 30265
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Indiana
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Anderson, Indiana, Vereinigte Staaten, 46011
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20817
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New York
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Stony Brook, New York, Vereinigte Staaten, 11794
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Washington
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Kennewick, Washington, Vereinigte Staaten, 99336
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien
- Metastasierter Her-2-Brustkrebs
- Bis zu 2 vorherige Linien einer zytotoxischen oder gezielten Krebstherapie bei metastasierter Erkrankung
- Bewertungskriterien für messbare Krankheit pro Ansprechen bei soliden Tumoren (RECIST) v1.1
- Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
Ausschlusskriterien
- Weniger als 6 Monate seit vorheriger neoadjuvanter/adjuvanter Chemotherapie
- Bekannte Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS), mit Ausnahme der Teilnehmer mit behandelten Hirnmetastasen, die mindestens 1 Monat lang stabil sind, keine Anzeichen einer Progression oder Blutung nach der Behandlung haben und keinen anhaltenden Bedarf an Kortikosteroiden haben, wie durch klinische Untersuchung und Bildgebung des Gehirns festgestellt (MRT oder CT) während des Screeningzeitraums
- Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf tiefe Venenthrombose (TVT), hereditäre thrombophile Syndrome, Lungenembolie (PE), zerebrale Gefäßinsuffizienz (CVA), transitorische ischämische Attacke (TIA), Vorhofflimmern (AF) oder aktive Halsschlagadererkrankung, die eine Behandlung erfordert
- Behandlung mit Chemotherapie, Hormon- oder biologischer Therapie innerhalb der letzten 3 Wochen, Bestrahlung oder zielgerichtete niedermolekulare Therapie innerhalb der letzten 2 Wochen vor der Einverständniserklärung
- Schwanger oder stillend
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Eribulinmesylat plus PEGPH20 (Phase 1b)
Die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) wird anhand der folgenden Dosisstufen bestimmt:
Dosisstufe 1 kann als RP2D ausgewählt werden, wenn nicht mehr als 1 von 6 Teilnehmern eine DLT hat; DLT wurde nur ab dem ersten Behandlungszyklus beobachtet; Andernfalls wird die Dosisstufe 0 in einer zweiten Kohorte von 6 Probanden bewertet und als RP2D ausgewählt, wenn nicht mehr als 1 Proband eine DLT hat. Andernfalls wird die Dosisstufe – 1 in einer dritten Kohorte von 6 Probanden bewertet. Nach der Bestimmung des RP2D wird der Phase-1b-Erweiterungsteil der Studie fortgesetzt, um den RP2D zu bestätigen, und danach wird der Phase-2-Teil fortgesetzt. |
Eribulinmesylat wird mit 1,4 mg/m^2 oder 1,1 mg/m^2 als intravenöse (IV) Infusion an Tag 1 und 8 des 21-Tage-Zyklus verabreicht
Andere Namen:
Eribulinmesylat wird je nach RP2D mit 1,4 mg/m² oder 1,1 mg/m² als IV-Infusion an Tag 1 und 8 jedes 21-Tage-Zyklus verabreicht
Andere Namen:
Eribulinmesylat wird mit 1,4 mg/m^2 als IV-Infusion an Tag 1 und 8 des 21-Tage-Zyklus verabreicht
Andere Namen:
PEGPH20 wird mit 3,0 mcg/kg oder 1,6 mcg/kg als IV-Infusion am Tag -1 und 7 des 21-Tage-Zyklus verabreicht
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Experimental: Eribulinmesylat plus PEGPH20 (Phase 2)
Die Teilnehmer erhalten Eribulinmesylat und PEGPH20 auf dem etablierten RP2D-Niveau, das in Phase 1b erreicht wurde.
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Eribulinmesylat wird mit 1,4 mg/m^2 oder 1,1 mg/m^2 als intravenöse (IV) Infusion an Tag 1 und 8 des 21-Tage-Zyklus verabreicht
Andere Namen:
Eribulinmesylat wird je nach RP2D mit 1,4 mg/m² oder 1,1 mg/m² als IV-Infusion an Tag 1 und 8 jedes 21-Tage-Zyklus verabreicht
Andere Namen:
Eribulinmesylat wird mit 1,4 mg/m^2 als IV-Infusion an Tag 1 und 8 des 21-Tage-Zyklus verabreicht
Andere Namen:
PEGPH20 wird je nach RP2D mit 3,0 mcg/kg oder 1,6 mcg/kg als IV-Infusion an Tag -1 und 7 jedes 21-Tage-Zyklus verabreicht
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Experimental: Eribulinmesylat (Phase 2)
Die Teilnehmer erhalten Eribulinmesylat mit 1,4 mg/m^2.
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Eribulinmesylat wird mit 1,4 mg/m^2 oder 1,1 mg/m^2 als intravenöse (IV) Infusion an Tag 1 und 8 des 21-Tage-Zyklus verabreicht
Andere Namen:
Eribulinmesylat wird je nach RP2D mit 1,4 mg/m² oder 1,1 mg/m² als IV-Infusion an Tag 1 und 8 jedes 21-Tage-Zyklus verabreicht
Andere Namen:
Eribulinmesylat wird mit 1,4 mg/m^2 als IV-Infusion an Tag 1 und 8 des 21-Tage-Zyklus verabreicht
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Phase 1b: Empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) von Eribulinmesylat in Kombination mit PEGPH20
Zeitfenster: Bis Zyklus 28 (Zykluslänge = 21 Tage)
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Die RP2D war die maximal tolerierte Dosis (MTD) oder weniger.
Die MTD wurde als die Dosisstufe (1, 0) bestimmt, bei der bei weniger als oder gleich (<=) 1 von 6 auswertbaren Teilnehmern innerhalb der ersten 21 Behandlungstage (Ende von Zyklus 1) eine dosislimitierende Toxizität (DLT) auftrat.
Nach der Bestimmung von RP2D in Zyklus 1 von Phase 1b sollte RP2D im Erweiterungsteil von Phase 1b bestätigt werden.
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Bis Zyklus 28 (Zykluslänge = 21 Tage)
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Phase 1b: Empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) von PEGPH20 in Kombination mit Eribulinmesylat
Zeitfenster: Bis Zyklus 28 (Zykluslänge = 21 Tage)
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Das RP2D war das MTD oder weniger.
Die MTD wurde als die Dosisstufe (1, 0) bestimmt, bei der <= 1 von 6 auswertbaren Teilnehmern innerhalb der ersten 21 Tage der Behandlung (Ende von Zyklus 1) eine DLT erfuhr.
Nach der Bestimmung von RP2D in Zyklus 1 von Phase 1b sollte RP2D im Erweiterungsteil von Phase 1b bestätigt werden.
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Bis Zyklus 28 (Zykluslänge = 21 Tage)
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- E7389-M000-219
- 2015-004740-19 (EudraCT-Nummer)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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