Estudo de Mesilato de Eribulina em Combinação com Hialuronidase Humana Recombinante PEGilada (PEGPH20) Versus Mesilato de Eribulina Isolado em Indivíduos com Receptor 2 do Fator de Crescimento Epidérmico Humano (HER2) - Negativo, Alto Hialuronano (HA) Câncer de Mama Metastático (MBC)
Um estudo randomizado, aberto, multicêntrico, de fase 1b/2 de mesilato de eribulina em combinação com hialuronidase humana recombinante PEGilada (PEGPH20) versus mesilato de eribulina isoladamente em indivíduos com receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2) negativo, alto hialuronano ( HA) Câncer de Mama Metastático (MBC)
O objetivo principal do estudo é o seguinte:
Para a Fase 1b - para determinar a tolerabilidade de segurança e a dose recomendada de Fase 2 (RP2D) de mesilato de eribulina em combinação com hialuronidase humana recombinante PEGilada (PEGPH20) em participantes com câncer de mama metastático (MBC) negativo para Receptor do Fator de Crescimento Epidérmico Humano (HER2) anteriormente tratados com até duas linhas de terapia anticancerígena sistêmica no cenário metastático.
Para a Fase 2 - para avaliar a taxa de resposta objetiva (ORR) de mesilato de eribulina em combinação com PEGPH20 em participantes com HER2-negativo, High-Hyaluronan (HA)-high, MBC previamente tratados com até 2 linhas de terapia anticancerígena sistêmica no configuração metastática.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A Fase 1b ocorrerá em duas partes:
Parte 1: Coortes de segurança run-in (níveis de dose 1, 0 e -1, conforme necessário) de 6 participantes cada serão conduzidos até que o RP2D seja determinado. O objetivo da(s) coorte(s) de segurança run-in é estudar a segurança da combinação de 2 medicamentos e determinar um RP2D. A toxicidade limitante da dose (DLT) será avaliada no primeiro ciclo para determinar o RP2D do mesilato de eribulina em combinação com PEGPH20.
Parte 2 (Fase 1b "Parte de Expansão"): Um total de 12 participantes adicionais serão inscritos no RP2D determinado na Parte 1 (usando os critérios da Fase 1b, ou seja, participantes previamente tratados com até 2 linhas de terapia anticancerígena sistêmica) para avaliar o perfil de segurança da combinação e identificar quaisquer sinais potenciais de segurança e a incidência de eventos tromboembólicos nesta população (dosagem determinada por RP2D).
Na Fase 2, os participantes serão estratificados pelo status de câncer de mama triplo negativo (TNBC) e randomizados 1:1 para receber mesilato de eribulina e PEGPH20 no nível RP2D estabelecido ou mesilato de eribulina sozinho a 1,4 miligramas por metro quadrado (mg/m^2) .
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Whittier, California, Estados Unidos, 90602
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30318
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Newnan, Georgia, Estados Unidos, 30265
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Indiana
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Anderson, Indiana, Estados Unidos, 46011
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20817
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New York
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Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
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Washington
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Kennewick, Washington, Estados Unidos, 99336
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão
- Câncer de mama metastático Her-2
- Até 2 linhas anteriores de terapia anti-câncer citotóxica ou direcionada para doença metastática
- Doença mensurável por critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) v1.1
- Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
Critério de exclusão
- Menos de 6 meses desde a quimioterapia neoadjuvante/adjuvante anterior
- Doença conhecida do sistema nervoso central (SNC), exceto para os participantes com metástase cerebral tratada que estão estáveis por pelo menos 1 mês, sem evidência de progressão ou hemorragia após o tratamento e sem necessidade contínua de corticosteróides, conforme verificado por exame clínico e imagem cerebral (MRI ou CT) durante o período de triagem
- História prévia ou evidência atual de trombose venosa profunda (TVP), síndromes trombofílicas hereditárias, embolia pulmonar (EP), acidente vascular cerebral (AVC), ataque isquêmico transitório (AIT), fibrilação atrial (FA) ou doença da artéria carótida ativa que requer tratamento
- Tratamento com quimioterapia, terapia hormonal ou biológica nas 3 semanas anteriores, radioterapia ou terapia direcionada a pequenas moléculas nas 2 semanas anteriores ao consentimento informado
- Grávida ou amamentando
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Mesilato de Eribulina mais PEGPH20 (Fase 1b)
A dose recomendada da Fase 2 (RP2D) será determinada a partir dos níveis de dosagem abaixo:
O nível de dose 1 pode ser selecionado como RP2D se não mais do que 1 em 6 participantes tiver um DLT; A DLT só foi observada a partir do primeiro ciclo de tratamento; caso contrário, o nível de Dose 0 será avaliado em uma segunda coorte de 6 indivíduos e será selecionado como RP2D se não mais do que 1 indivíduo tiver um DLT. Caso contrário, o nível de dose - 1 será avaliado em uma terceira coorte de 6 indivíduos. Após a determinação do RP2D, a Parte de Expansão da Fase 1b do estudo prosseguirá para confirmar o RP2D e, posteriormente, a Parte da Fase 2 prosseguirá. |
O mesilato de eribulina será administrado a 1,4 mg/m^2 ou 1,1 mg/m^2 como infusão intravenosa (IV) nos dias 1 e 8 do ciclo de 21 dias
Outros nomes:
O mesilato de eribulina será administrado a 1,4 mg/m^2 ou 1,1 mg/m^2, dependendo do RP2D, como infusão IV no dia 1 e 8 de cada ciclo de 21 dias
Outros nomes:
O mesilato de eribulina será administrado a 1,4 mg/m^2 como infusão IV nos dias 1 e 8 do ciclo de 21 dias
Outros nomes:
PEGPH20 será administrado a 3,0 mcg/kg ou 1,6 mcg/kg como infusão IV no Dia -1 e 7 do ciclo de 21 dias
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Experimental: Mesilato de Eribulina mais PEGPH20 (Fase 2)
Os participantes receberão mesilato de eribulina e PEGPH20 no nível RP2D estabelecido alcançado na Fase 1b.
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O mesilato de eribulina será administrado a 1,4 mg/m^2 ou 1,1 mg/m^2 como infusão intravenosa (IV) nos dias 1 e 8 do ciclo de 21 dias
Outros nomes:
O mesilato de eribulina será administrado a 1,4 mg/m^2 ou 1,1 mg/m^2, dependendo do RP2D, como infusão IV no dia 1 e 8 de cada ciclo de 21 dias
Outros nomes:
O mesilato de eribulina será administrado a 1,4 mg/m^2 como infusão IV nos dias 1 e 8 do ciclo de 21 dias
Outros nomes:
PEGPH20 será administrado a 3,0 mcg/kg ou 1,6 mcg/kg, dependendo de RP2D, como infusão IV no Dia -1 e 7 de cada ciclo de 21 dias
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Experimental: Mesilato de Eribulina (Fase 2)
Os participantes receberão mesilato de eribulina a 1,4 mg/m^2.
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O mesilato de eribulina será administrado a 1,4 mg/m^2 ou 1,1 mg/m^2 como infusão intravenosa (IV) nos dias 1 e 8 do ciclo de 21 dias
Outros nomes:
O mesilato de eribulina será administrado a 1,4 mg/m^2 ou 1,1 mg/m^2, dependendo do RP2D, como infusão IV no dia 1 e 8 de cada ciclo de 21 dias
Outros nomes:
O mesilato de eribulina será administrado a 1,4 mg/m^2 como infusão IV nos dias 1 e 8 do ciclo de 21 dias
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fase 1b: Dose Recomendada de Fase 2 (RP2D) de Mesilato de Eribulina em Combinação com PEGPH20
Prazo: Até o ciclo 28 (Duração do ciclo = 21 dias)
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O RP2D foi a dose máxima tolerada (MTD) ou menos.
O MTD foi determinado como o nível de dose (1, 0) no qual menor ou igual a (<=) 1 de 6 participantes avaliáveis experimentaram toxicidade limitante de dose (DLT) nos primeiros 21 dias de tratamento (final do ciclo 1).
Após a determinação de RP2D no Ciclo 1 da Fase 1b, RP2D deveria ser confirmado na Parte de expansão da Fase 1b.
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Até o ciclo 28 (Duração do ciclo = 21 dias)
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Fase 1b: Dose recomendada da Fase 2 (RP2D) de PEGPH20 em combinação com mesilato de eribulina
Prazo: Até o ciclo 28 (Duração do ciclo = 21 dias)
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O RP2D era o MTD ou menos.
O MTD foi determinado como o nível de dose (1, 0) no qual <= 1 de 6 participantes avaliáveis experimentaram DLT nos primeiros 21 dias de tratamento (final do Ciclo 1).
Após a determinação de RP2D no Ciclo 1 da Fase 1b, RP2D deveria ser confirmado na Parte de expansão da Fase 1b.
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Até o ciclo 28 (Duração do ciclo = 21 dias)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- E7389-M000-219
- 2015-004740-19 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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