Vevorisertib (ARQ 751) jako samostatná látka nebo v kombinaci s jinými protirakovinnými látkami, u solidních nádorů s mutacemi PIK3CA / AKT / PTEN (MK-4440-001)
2. května 2023 aktualizováno: ArQule, Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)
Studie fáze 1b ARQ 751 jako samostatné látky nebo v kombinaci s jinými protirakovinnými látkami u dospělých pacientů s pokročilými solidními nádory s mutacemi PIK3CA / AKT / PTEN
Primární cíle této studie jsou: Část 1 – Vevorisertib jako jediná látka: Posoudit bezpečnost a snášenlivost vevorisertibu u účastníků s pokročilými solidními nádory s genetickými změnami homologu virového onkogenu viru thymomu v-Akt (AKT) 1, 2, 3, aktivace mutací fosfatidylinositol-3-kinázy (PI3K), fosfatázy a homologu tenzinu deletovaného na chromozomu 10 (PTEN)-nulový nebo jiné známé účinné mutace PTEN; Část 2 – Vevorisertib v kombinaci s jinými protirakovinnými látkami: K posouzení bezpečnosti a snášenlivosti vevorisertibu v kombinaci s paklitaxelem nebo fulvestrantem u účastníků s pokročilými, neoperovatelnými, metastatickými a/nebo recidivujícími solidními nádory s fosfatidylinositol-4,5-bisfosfátem 3 - kinázové katalytické podjednotky alfa (PIK3CA) / PTEN použitelné mutace a/nebo AKT genetické změny.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie byla z obchodních důvodů ukončena a prioritou bylo farmakokinetické (PK) testování.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
78
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
- Stephenson Cancer Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29414
- Charleston Hematology Oncology
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- The Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75230
- Mary Crowley Cancer Research
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení
- Podepsaný písemný informovaný souhlas udělený před zahájením jakýchkoli postupů specifických pro studii
- 18 let a starší
- Histologicky a/nebo cytologicky dokumentovaná diagnóza vybraného typu nádoru, který je lokálně pokročilý, inoperabilní, metastatický nebo recidivující (včetně, nikoli však výhradně, karcinomu prsu, TNBC [triple negativní]; HR-pozitivní [HR+]/HER2-negativní [HER2- ] nebo rakovina endometria)
Zdokumentované genetické změny AKT nebo známé použitelné mutace PIK3CA/PTEN genetickým testováním
• Účastníci s nádory s mutacemi PTEN null/PTEN se ztrátou funkce nejsou způsobilí
- Pro kombinovaná ramena; účastníci by měli být způsobilí k léčbě paklitaxelem nebo fulvestrantem podle hodnocení zkoušejícího
Selhání odpovědi na standardní systémovou léčbu nebo pro koho standardní nebo kurativní systémová terapie neexistuje nebo není tolerovatelná
- Účastníci v rameni s jednou látkou (s genetickými změnami AKT) a účastníci v kohortách s eskalací dávky v ramenech kombinované terapie by měli mít alespoň jednu linii standardní systémové terapie
- Účastníci v rameni s jednou látkou (s mutacemi PIK3CA/PTEN) a účastníci v expanzních kohortách ramen s kombinovanou terapií by neměli mít více než 3 předchozí systémové režimy pro pokročilé onemocnění
- Neoadjuvantní a adjuvantní chemoterapie jsou považovány za jeden režim, pokud jsou pokračováním stejného režimu s intervalovou debulkingovou operací
- Pokud je účastník refrakterní nebo má progresi onemocnění do 6 měsíců po dokončení adjuvantní léčby, měla by být adjuvantní léčba považována spíše za linii léčby než za adjuvantní léčbu.
- Endokrinní (hormonální) terapie se nezapočítává do celkových linií terapie
- Udržovací léčba je považována za součást předchozího režimu, pokud se pokračuje s jedním nebo více stejnými léky
- Má alespoň jednu měřitelnou cílovou lézi podle RECIST v. 1.1
- Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
Přiměřená funkce orgánů, jak ukazují následující laboratorní hodnoty. (Všechny laboratorní testy musí být provedeny do 14 dnů před první dávkou studijní léčby):
Hematologické
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/l
- Počet krevních destiček (Plt) ≥ 100 x 10⁹/l
- Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl
- Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) 0,8 k horní hranici normálu (ULN) nebo ≤ 3 pro účastníky, kteří dostávají antikoagulační léčbu, jako je Coumadin nebo heparin
Renální
- Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min/1,73 m2 pro účastníky s hladinami sérového kreatininu > 1,5 x institucionální ULN
Jaterní
- Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
- Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 x ULN nebo ≤ 5 x ULN pro účastníky se známými jaterními metastázami
Metabolický
- Glykovaný hemoglobin (HbA1c) ≤ 8 % (≤ 64 mmol/mol)
Pokud účastník v současné době užívá bisfosfonáty nebo jakýkoli jiný lék na léčbu osteoporózy, úbytku kostní hmoty vyvolaného léčbou a metastáz do kostí, musí účastník dostávat bisfosfonáty alespoň čtyři týdny před první dávkou studijní léčby
• Zahájení podávání bisfosfonátů nebo podobných látek během studie může být povoleno za předpokladu, že účastník dokončí první cyklus léčby bez jakékoli toxicity omezující dávku (DLT) a zkoušející vyloučí progresi nádoru.
- Účastníci mužského nebo ženského pohlaví s potenciálem produkovat děti musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce, včetně dvoubariérových antikoncepčních opatření, orální antikoncepce nebo vyhýbání se pohlavnímu styku během studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce studijní léčby
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru. „Ženy ve fertilním věku“ jsou definovány jako sexuálně zralé ženy, které nepodstoupily hysterektomii nebo které nebyly přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců před první dávkou studijní léčby.
Kritéria vyloučení
Protinádorová léčba, jako je chemoterapie, imunoterapie, hormonální terapie, cílená léčba nebo hodnocené látky během pěti poločasů nebo čtyř týdnů, podle toho, co je kratší, před podáním první dávky studijní léčby
- Aby byla způsobilá pro studijní léčbu, musí se toxicita z předchozí léčby obnovit na stupeň ≤ 1, s výjimkou alopecie
- Je povoleno souběžné podávání systémových vysokých dávek kortikosteroidů (v dávkách přesahujících 10 mg ekvivalentu prednisonu jednou denně), pokud jsou užívány intermitentně v antiemetickém režimu, k léčbě metastáz do centrálního nervového systému (CNS) nebo jako součást premedikace.
Radiační terapie během čtyř týdnů nebo paliativní radiační terapie během dvou týdnů před podáním první dávky studijní léčby
- Aby byla způsobilá pro studijní léčbu, toxicita související s radiační terapií se musí obnovit na stupeň ≤ 1 před podáním první dávky studijní léčby
- Souběžná paliativní radioterapie pro lokální kontrolu bolesti nebo prevenci zlomenin (u známých kostních metastáz) může být povolena za předpokladu, že účastník dokončí první cyklus léčby, nesplňuje kritéria progresivního onemocnění a léčené léze nebudou zahrnuty do cíle/ hodnocení necílových lézí
Velký chirurgický výkon během čtyř týdnů před podáním první dávky studijní léčby
• Aby byly způsobilé pro studijní léčbu, musí být všechny chirurgické rány plně zhojeny a jakékoli nežádoucí příhody související s operací se musí vrátit na stupeň ≤ 1.
- Neschopnost nebo ochotu spolknout celou denní dávku vevorisertibu
Předchozí léčba s
- Inhibitory AKT (např. ARQ 092, MK-2206, GSK2141795, AZD5363; předchozí léčba PI3K nebo inhibitor savčího cíle rapamycinu (mTOR) je povolen)
- Předchozí léčba taxanem u pokročilého metastatického onemocnění (pouze pro účastníky, u kterých se uvažovalo o kombinaci vevorisertib + paklitaxel)
- Známá předchozí alergická reakce nebo závažná intolerance paklitaxelu nebo fulvestrantu. Intolerance je definována jako závažná nežádoucí příhoda (AE), AE stupně 3 nebo 4 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.4.03 nebo trvalé přerušení léčby
- Diabetes mellitus 1. typu nebo diabetes mellitus 2. typu v anamnéze vyžadující pravidelnou medikaci (jiná než perorální hypoglykemika) nebo glukózu nalačno ≥ 160 mg/dl při screeningové návštěvě
- Významné gastrointestinální poruchy, které by podle názoru zkoušejícího mohly interferovat s vstřebáváním, metabolismem nebo vylučováním vevorisertibu (např. zánětlivé onemocnění střev, Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, rozsáhlá resekce žaludku)
Známé neléčené nebo aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitida
• Aby byli účastníci způsobilí pro studijní léčbu, musí mít stabilní onemocnění ≥ 1 měsíc potvrzené zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) nebo počítačovou tomografií (CT) a mít metastázy v CNS dobře kontrolované nízkými dávkami steroidů, antiepileptiky, nebo jiné léky zmírňující příznaky
- Anamnéza infarktu myokardu (IM) nebo městnavého srdečního selhání třídy II-IV podle New York Heart Association (NYHA) do 6 měsíců od podání první dávky hodnocené léčby (IM, který se objeví > 6 měsíců od první dávky hodnocené léčby, bude povoleno); Porucha vedení 2. stupně nebo horší (např. blok pravého nebo levého raménka)
- QT (QTc) interval korigovaný na srdeční frekvenci ≥ 480 ms, s použitím Fridericia vzorce QTcF
- Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %, jak bylo stanoveno skenováním nebo echokardiogramem (ECHO) s vícenásobným hradlováním (MUGA) u účastníků, kteří byli předtím léčeni antracykliny
Souběžné závažné a/nebo nekontrolované onemocnění nesouvisející s rakovinou a/nebo sociální situací, které by omezovalo dodržování studijních požadavků, mimo jiné včetně:
- Psychiatrické onemocnění, zneužívání návykových látek
- Probíhající nebo aktivní známá infekce, včetně infekce virem lidské imunodeficience (HIV), viru hepatitidy B nebo C
- Významná plicní dysfunkce, včetně pneumonitidy, intersticiální plicní choroby (ILD), idiopatické plicní fibrózy, cystické fibrózy, těžké chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN)
- Stupeň periferní neuropatie ≥2 (kombinace vevorisertib+paklitaxel)
- Krvácivá diatéza, trombocytopenie nebo poruchy koagulace (kombinace vevorisertib+fulvestrant)
- Trombotické/koagulační poruchy během 6 měsíců před první dávkou studijní léčby, pokud nejsou stabilní na antikoagulaci déle než 3 měsíce
- Aktivní nebo v anamnéze jiná malignita než současná rakovina během 2 let od první dávky studijní léčby, s výjimkou karcinomu in-situ děložního čípku, bazaliomu a povrchových nádorů močového měchýře léčených kurativním způsobem
- K potvrzení způsobilosti se použije krevní transfuze nebo podání růstových faktorů během 5 dnů před odběrem krve
- Těhotné nebo kojící
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Část 1: Vevorisertib 5 mg QD
Účastníci budou dostávat vevorisertib 5 mg perorálně jednou denně (QD) až do přerušení nebo toxicity.
|
Podává se jako perorální dávka každý den nebo každý druhý den.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část 1: Vevorisertib 10 mg QD
Účastníci budou dostávat vevorisertib 10 mg perorálně QD až do přerušení nebo toxicity.
|
Podává se jako perorální dávka každý den nebo každý druhý den.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část 1: Vevorisertib 20 mg QD
Účastníci budou dostávat vevorisertib 20 mg perorálně QD až do přerušení nebo toxicity.
|
Podává se jako perorální dávka každý den nebo každý druhý den.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část 1: Vevorisertib 25 mg QD
Účastníci budou dostávat vevorisertib 25 mg perorálně QD až do přerušení nebo toxicity.
|
Podává se jako perorální dávka každý den nebo každý druhý den.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část 1: Vevorisertib 25 mg QOD
Účastníci budou dostávat vevorisertib 25 mg perorálně každý druhý den (QOD) až do přerušení nebo toxicity.
|
Podává se jako perorální dávka každý den nebo každý druhý den.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část 1: Vevorisertib 50 mg QD
Účastníci budou dostávat vevorisertib 50 mg perorálně QD až do přerušení nebo toxicity.
|
Podává se jako perorální dávka každý den nebo každý druhý den.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část 1: Vevorisertib 75 mg QD
Účastníci budou dostávat vevorisertib 75 mg perorálně QD až do přerušení nebo toxicity.
|
Podává se jako perorální dávka každý den nebo každý druhý den.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část 1: Vevorisertib 100 mg QD
Účastníci budou dostávat vevorisertib 100 mg perorálně QD až do přerušení nebo toxicity.
|
Podává se jako perorální dávka každý den nebo každý druhý den.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část 2: Vevorisertib 50 mg QD plus paklitaxel
Účastníci dostanou vevorisertib 50 mg perorálně QD plus paklitaxel 80 mg/m^2 prostřednictvím intravenózní (IV) infuze ve dnech 1, 7, 15, po nichž následuje týdenní přestávka v každém 28denním cyklu až do přerušení nebo toxicity.
|
Podává se jako perorální dávka každý den nebo každý druhý den.
Ostatní jména:
Podává se jako intravenózní (IV) infuze.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část 2: Vevorisertib 75 mg QD plus paklitaxel
Účastníci dostanou vevorisertib 75 mg perorálně QD plus paklitaxel 80 mg/m^2 prostřednictvím IV infuze ve dnech 1, 7 a 15, po nichž následuje týdenní přestávka v každém 28denním cyklu až do přerušení nebo toxicity.
|
Podává se jako perorální dávka každý den nebo každý druhý den.
Ostatní jména:
Podává se jako intravenózní (IV) infuze.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část 2: Vevorisertib 50 mg QD plus Fulvestrant
Účastníci dostanou vevorisertib 50 mg perorálně QD plus fulvestrant 500 mg intramuskulární (IM) injekcí ve dnech 1 a 15 cyklu 1 a v den 1 každého 28denního cyklu poté až do přerušení nebo toxicity.
|
Podává se jako perorální dávka každý den nebo každý druhý den.
Ostatní jména:
Podává se jako intramuskulární (IM) injekce.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část 2: Vevorisertib 75 mg QD plus Fulvestrant
Účastníci dostanou vevorisertib 75 mg perorálně QD plus fulvestrant 500 mg prostřednictvím IM injekce ve dnech 1 a 15 cyklu 1 a v den 1 každého 28denního cyklu poté až do přerušení nebo toxicity.
|
Podává se jako perorální dávka každý den nebo každý druhý den.
Ostatní jména:
Podává se jako intramuskulární (IM) injekce.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků, kteří zažili jednu nebo více nežádoucích příhod (AE)
Časové okno: Až přibližně 120 týdnů
|
AE je definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u subjektu nebo subjektu klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický produkt, který nemusí mít nutně kauzální vztah s léčbou studovaným lékem.
NÚ tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně například abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s použitím léčivého přípravku nebo postupem stanoveným protokolem, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem nebo bez něj. protokolem specifikovaný postup.
Jakékoli zhoršení (tj. jakákoli klinicky významná nepříznivá změna ve frekvenci a/nebo intenzitě) již existujícího stavu, který je dočasně spojen s používáním produktu sponzora, je také AE.
|
Až přibližně 120 týdnů
|
|
Počet účastníků, kteří přerušili studijní léčbu kvůli AE
Časové okno: Až přibližně 116 týdnů
|
AE je definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u subjektu nebo subjektu klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický produkt, který nemusí mít nutně kauzální vztah s léčbou studovaným lékem.
NÚ tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně například abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s použitím léčivého přípravku nebo postupem stanoveným protokolem, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem nebo bez něj. protokolem specifikovaný postup.
Jakékoli zhoršení (tj. jakákoli klinicky významná nepříznivá změna ve frekvenci a/nebo intenzitě) již existujícího stavu, který je dočasně spojen s používáním produktu sponzora, je také AE.
|
Až přibližně 116 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) Vevorisertibu
Časové okno: Cyklus 1 Den 1: před dávkou a 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce; Cyklus 1 Den 22: před dávkou a 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce; Cyklus 2 Den 1: předdávkování. Cyklus = 28 dní.
|
Cmax byla definována jako maximální koncentrace léčiva v plazmě.
Toto studium bylo ukončeno z obchodních důvodů.
Vzhledem k ukončení studie bylo upřednostněno farmakokinetické (PK) testování pro dávkovací ramena a časové body, které by poskytly požadovaná data pro podporu programového rozhodování a následných klinických studií.
Nula analyzovaných účastníků zadaných v tabulce znamená, že data nebyla generována a žádná data nebyla k dispozici.
Cmax se uvádí jako geometrický průměr s procentuálním variačním koeficientem.
|
Cyklus 1 Den 1: před dávkou a 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce; Cyklus 1 Den 22: před dávkou a 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce; Cyklus 2 Den 1: předdávkování. Cyklus = 28 dní.
|
|
Oblast pod křivkou od 0-24 hodin (AUC0-24 hodin) přípravku Vevorisertib
Časové okno: Cyklus 1 Den 1: před dávkou a 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce; Cyklus 1 Den 22: před dávkou a 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce; Cyklus 2 Den 1: předdávkování. Cyklus = 28 dní.
|
AUC0-24 hodin byla definována jako plocha pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do 24 hodin po podání dávky.
Toto studium bylo ukončeno z obchodních důvodů.
Vzhledem k ukončení studie bylo upřednostněno farmakokinetické (PK) testování pro dávkovací ramena a časové body, které by poskytly požadovaná data pro podporu programového rozhodování a následných klinických studií.
Nula analyzovaných účastníků zadaných v tabulce znamená, že data nebyla generována a žádná data nebyla k dispozici.
AUC0-24 se uvádí jako geometrický průměr s procentuálním variačním koeficientem.
|
Cyklus 1 Den 1: před dávkou a 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce; Cyklus 1 Den 22: před dávkou a 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce; Cyklus 2 Den 1: předdávkování. Cyklus = 28 dní.
|
|
Eliminační poločas (t½) Vevorisertibu
Časové okno: Cyklus 1 Den 1: před dávkou, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce; Cyklus 1 Den 22: před dávkou, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce; Cyklus 2 Den 1: předdávkování. Cyklus = 28 dní.
|
t1/2 byl definován jako terminální eliminační poločas léčiva.
Toto studium bylo ukončeno z obchodních důvodů.
Vzhledem k ukončení studie bylo upřednostněno farmakokinetické (PK) testování pro dávkovací ramena a časové body, které by poskytly požadovaná data pro podporu programového rozhodování a následných klinických studií.
Nula analyzovaných účastníků zadaných v tabulce znamená, že data nebyla generována a žádná data nebyla k dispozici.
t1/2 se uvádí jako geometrický průměr s procentuálním variačním koeficientem.
|
Cyklus 1 Den 1: před dávkou, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce; Cyklus 1 Den 22: před dávkou, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce; Cyklus 2 Den 1: předdávkování. Cyklus = 28 dní.
|
|
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT) pro stanovení maximální tolerované dávky (MTD) a doporučené dávky 2. fáze (RP2D)
Časové okno: Cyklus 1 (až přibližně 28 dní)
|
DLT sestávaly z hematologické nebo nehematologické toxicity.
Hematologická DLT byla anémie jakéhokoli stupně (Gr) 4, neutropenie Gr 4, trombocytopenie Gr 4, Gr 3 trvající >7 dní, trombocytopenie Gr 3 v přítomnosti krvácení nebo ≥ Gr 3 hyperglykémie.
Nehematologická DLT byla jakákoli nehematologická toxicita Gr 3, 4 nebo 5 s výjimkou: (1) Gr 3 nevolnosti, zvracení, průjmu nebo reakce na optimální léčbu během 48 hodin; (2) alopecie.
DLT byly analyzovány podle protokolu v prvním 28denním léčebném cyklu.
Počet účastníků, kteří zažili DLT, je zde uveden pro všechny účastníky, kteří dostali ≥1 dávku studovaného léku.
|
Cyklus 1 (až přibližně 28 dní)
|
|
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Až přibližně 116 týdnů
|
ORR byla definována jako procento účastníků, kteří mají nejlepší odpověď kompletní odpovědi (CR: vymizení všech cílových lézí) nebo částečnou odpověď (PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se bere jako referenční výchozí hodnota součet průměrů) na kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1).
|
Až přibližně 116 týdnů
|
|
Nejlepší celková odezva (BOR)
Časové okno: Až přibližně 116 týdnů
|
BOR byla stanovena pomocí RECIST 1.1.
Kategorie odpovědi zahrnovaly: CR: vymizení všech cílových lézí; PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí; Progresivní onemocnění (PD): alespoň 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí a absolutní nárůst alespoň 5 mm.
Výskyt jedné nebo více nových lézí je také považován za PD; Stabilní onemocnění (SD): ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD; a Neocenitelní: účastníci, kteří mají SD jako svou nejlepší celkovou odpověď, ale nedosahují protokolem definované doby trvání SD.
Bylo hlášeno procento účastníků s CR, PR, SD, PD nebo neocenitelnými jako nejlepší celková odpověď.
|
Až přibližně 116 týdnů
|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Až přibližně 116 týdnů
|
DCR byla definována podle RECIST 1.1 jako procento účastníků, kteří mají úplnou odpověď (CR: vymizení všech cílových lézí) nebo částečnou odpověď (PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí) nebo stabilní Onemocnění (SD: Ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro progresivní onemocnění [PD: Alespoň 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí a absolutní nárůst alespoň 5 mm.
Za PD se považuje také výskyt jedné nebo více nových lézí].
|
Až přibližně 116 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
26. června 2016
Primární dokončení (Aktuální)
10. března 2021
Dokončení studie (Aktuální)
10. března 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
29. dubna 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
3. května 2016
První zveřejněno (Odhad)
4. května 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
4. května 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
2. května 2023
Naposledy ověřeno
1. května 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antineoplastická činidla
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Antagonisté hormonů
- Antagonisté estrogenu
- Antagonisté estrogenových receptorů
- Paklitaxel
- Fulvestrant
Další identifikační čísla studie
- 4440-001
- ARQ 751-101 (Jiný identifikátor: ArQule Study Number)
- MK-4440-001 (Jiný identifikátor: Merck)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .