PIK3CA/AKT/PTEN 돌연변이(MK-4440-001)가 있는 고형 종양에서 단일 제제 또는 다른 항암제와의 조합으로 Vevorisertib(ARQ 751)

포함 기준

1. 연구 특정 절차를 시작하기 전에 승인된 서명된 서면 동의서
2. 18세 이상
3. 조직학적 및/또는 세포학적으로 문서화된 국소 진행성, 수술 불가능, 전이성 또는 재발성(유방암, TNBC[삼중 음성], HR 양성[HR+]/HER2 음성[HER2- ] 또는 자궁내막암)

4. 문서화된 AKT 유전자 변경 또는 유전자 검사에 의해 알려진 실행 가능한 PIK3CA/PTEN 돌연변이

   • PTEN null/PTEN 기능 상실 돌연변이가 있는 종양이 있는 참가자는 자격이 없습니다.

5. 콤비네이션 암의 경우; 참가자는 조사자 평가에 따라 파클리탁셀 또는 풀베스트란트 요법을 받을 자격이 있어야 합니다.

6. 표준 전신 요법에 반응하지 않거나 표준 또는 근치적 전신 요법이 존재하지 않거나 견딜 수 없는 사람

   • 단일 제제군(AKT 유전적 변형 포함) 참가자 및 병용 요법군의 용량 증량 코호트 참가자는 최소 한 라인의 표준 전신 요법을 받아야 합니다.
   • 단일제제군(PIK3CA/PTEN 실행 가능한 돌연변이 포함) 참가자 및 병용 요법군의 확장 코호트 참가자는 진행성 질환에 대해 이전에 3회 이하의 전신 요법을 받아야 합니다.
   • 신보강 및 보조 화학요법은 간격 축소 수술과 동일한 요법의 연속인 경우 하나의 요법으로 간주됩니다.
   • 참가자가 불응성이거나 보조 치료 완료 후 6개월 이내에 질병이 진행되는 경우 보조 요법이 아닌 보조 치료를 치료 라인으로 고려해야 합니다.
   • 내분비(호르몬) 요법은 총 요법 라인에 포함되지 않습니다.
   • 유지 요법은 하나 이상의 동일한 약물을 계속 사용하는 경우 이전 요법의 일부로 간주됩니다.
7. RECIST v. 1.1에 따라 측정 가능한 표적 병변이 하나 이상 있음
8. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) ≤ 1

9. 다음 실험실 값으로 표시된 적절한 기관 기능. (모든 검사실 검사는 연구 치료의 첫 투여 전 14일 이내에 받아야 합니다):

   1. 혈액학

      • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 10⁹/L
      • 혈소판 수(Plt) ≥ 100 x 10⁹/L
      • 헤모글로빈(Hb) ≥ 9g/dL
      • 쿠마딘 또는 헤파린과 같은 항응고제 요법을 받는 참여자의 경우 국제 정상화 비율(INR) 0.8에서 정상 상한치(ULN) 또는 ≤ 3

   2. 신장

      • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min/1.73 혈청 크레아티닌 수치가 > 1.5 x 기관 ULN인 참가자의 경우 m2

   3. 간

      • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN
      • 알려진 간 전이가 있는 참가자의 경우 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 3 x ULN 또는 ≤ 5 x ULN

   4. 신진대사

      • 당화혈색소(HbA1c) ≤ 8%(≤ 64mmol/mol)

10. 참가자가 현재 골다공증, 치료로 인한 골 손실 및 뼈 전이 치료를 위해 비스포스포네이트 또는 기타 약물을 받고 있는 경우, 참가자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 비스포스포네이트를 투여받았어야 합니다.

    • 참가자가 용량 제한 독성(DLT) 없이 치료의 첫 번째 주기를 완료하고 연구자가 종양 진행을 배제하는 경우 연구 중 비스포스포네이트 또는 유사 제제의 시작이 허용될 수 있습니다.

11. 아이를 낳을 가능성이 있는 남성 또는 여성 참가자는 이중 장벽 피임법, 경구 피임 또는 연구 기간 동안 및 연구 치료제의 마지막 투약 후 90일 동안 성교 회피를 포함한 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
12. 가임 여성은 혈청 임신 검사 결과 음성이어야 합니다. "가임 여성"은 자궁절제술을 받지 않았거나 연구 치료제의 첫 투여 전 최소 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경 후 상태가 아니었던 성적으로 성숙한 여성으로 정의됩니다.

제외 기준

1. 화학 요법, 면역 요법, 호르몬 요법, 표적 요법 또는 연구 치료제의 첫 번째 투여량을 투여하기 전 반감기 5주 또는 4주 중 더 짧은 기간 내에 항암 요법과 같은 항암 요법

   • 연구 치료에 적합하려면 이전 치료(들)의 독성이 탈모증을 제외하고 등급 ≤ 1로 회복되어야 합니다.
   • 구토억제 요법, 중추신경계(CNS) 전이 관리 또는 전투약 요법의 일부로 간헐적으로 사용하는 경우 동시 전신 고용량 코르티코스테로이드(프레드니손 등가 QD 10mg을 초과하는 용량)는 허용됩니다.

2. 연구 치료제의 첫 용량 투여 전 4주 이내의 방사선 요법 또는 2주 이내의 완화적 방사선 요법

   • 연구 치료제에 적합하려면 방사선 요법 관련 독성이 연구 치료제의 첫 번째 용량을 투여하기 전에 등급 ≤ 1로 회복되어야 합니다.
   • 참가자가 치료의 첫 번째 주기를 완료하고 진행성 질병의 기준을 충족하지 않으며 치료된 병변이 대상/ 비표적 병변 평가

3. 연구 치료제의 첫 용량 투여 전 4주 이내의 대수술

   • 연구 치료에 적합하려면 모든 외과적 상처가 완전히 치유되어야 하며 모든 수술 관련 부작용이 등급 ≤ 1로 회복되어야 합니다.

4. vevorisertib의 전체 일일 용량을 삼킬 수 없거나 삼킬 의사가 없는 경우

5. 이전 치료

   • AKT 억제제(예: ARQ 092, MK-2206, GSK2141795, AZD5363; PI3K 또는 포유류의 라파마이신 표적(mTOR) 억제제로 사전 치료가 허용됨)
   • 진행성, 전이성 질환에 대한 선행 탁산 요법(베보리세팁 + 파클리탁셀 병용군에 대해 고려되는 참가자만 해당)
6. 이전에 파클리탁셀 또는 풀베스트란트에 대한 알레르기 반응 또는 중증 편협이 알려져 있습니다. 불내성은 심각한 부작용(AE), CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) v.4.03에 따른 3등급 또는 4등급 AE 또는 영구적인 치료 중단으로 정의됩니다.
7. 정기적인 약물(경구 혈당 강하제 제외)이 필요한 제1형 진성 당뇨병 또는 제2형 진성 당뇨병의 병력 또는 스크리닝 방문 시 공복 혈당 ≥ 160 mg/dL
8. 조사자의 의견에 따라 베보리세팁의 흡수, 대사 또는 배설을 방해할 수 있는 중대한 위장 장애(들)(예: 염증성 장 질환, 크론병, 궤양성 대장염, 광범위한 위 절제술)

9. 알려진 미치료 또는 활동성 CNS 전이 및/또는 암성 수막염

   • 연구 치료에 대한 자격이 되려면 참가자는 안정적인 질병이 ≥ 1개월이어야 하며 자기공명영상(MRI) 또는 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔으로 확인되고 저용량 스테로이드, 항간질제, 또는 기타 증상 완화 약물

10. 연구 치료제의 첫 용량 투여 후 6개월 이내에 심근경색(MI) 또는 뉴욕심장협회(NYHA) 클래스 II-IV 울혈성 심부전의 병력(MI가 연구 치료제의 첫 번째 용량의 > 6개월에 발생하는 허용됨); 등급 2 이상의 전도 결함(예: 오른쪽 또는 왼쪽 번들 분기 블록)
11. Fridericia의 공식 QTcF를 사용하여 심박수 보정 QT(QTc) 간격 ≥ 480msec
12. 이전에 안트라사이클린으로 치료를 받은 참가자의 MUGA(Multiple Gated Acquisition) 스캔 또는 ECHO(심초음파)에 의해 결정된 좌심실 박출률(LVEF) <50%

13. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 연구 요구 사항 준수를 제한하는 암 및/또는 사회적 상황과 관련되지 않은 동시 중증 및/또는 제어되지 않는 질병:

    • 정신 질환, 약물 남용
    • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염, B형 또는 C형 간염 바이러스를 포함하여 진행 중이거나 현재 알려진 감염
    • 폐렴, 간질성 폐질환(ILD), 특발성 폐 섬유증, 낭포성 섬유증, 중증 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)을 포함한 심각한 폐 기능 장애
    • 말초 신경병증 등급 ≥2(베보리세팁+파클리탁셀 조합군)
    • 출혈 체질, 혈소판감소증 또는 응고 장애(베보리세팁+풀베스트란트 병용군)
    • > 3개월 동안 항응고제로 안정되지 않는 한 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이내의 혈전성/응고 장애
14. 자궁경부의 상피내암종, 기저세포암종 및 완치적으로 치료된 표재성 방광 종양을 제외하고, 연구 치료의 첫 번째 투여로부터 2년 이내에 현재 암 이외의 다른 악성 종양의 활동성 또는 병력
15. 적격성 확인을 위해 사용되는 혈액 채취 전 5일 이내에 수혈 또는 성장 인자 투여
16. 임신 또는 모유 수유