Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vevorisertib (ARQ 751) yksittäisenä aineena tai yhdistelmänä muiden syövän vastaisten aineiden kanssa, kiinteissä kasvaimissa, joissa on PIK3CA-/AKT-/PTEN-mutaatioita (MK-4440-001)

tiistai 2. toukokuuta 2023 päivittänyt: ArQule, Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Vaiheen 1b tutkimus ARQ 751:stä yksittäisenä aineena tai yhdistelmänä muiden syövän vastaisten aineiden kanssa aikuisilla koehenkilöillä, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet ja PIK3CA/AKT/PTEN-mutaatiot

Tämän tutkimuksen ensisijaiset tavoitteet ovat: Osa 1 – Vevorisertib ainoana aineena: Arvioida vevorisertibin turvallisuutta ja siedettävyyttä osallistujilla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia, joilla on v-Akt hiiren tymoomaviruksen onkogeenihomologi (AKT) 1, 2, 3 geneettisiä muutoksia, aktivoivat fosfatidyyli-inositoli-3-kinaasin (PI3K) mutaatiot, fosfataasi- ja tensiinihomologi, joka on deletoitu kromosomissa kymmenen (PTEN) -nolla, tai muita tunnettuja toimintakelpoisia PTEN-mutaatioita; Osa 2 – Vevorisertibi yhdessä muiden syöpälääkkeiden kanssa: Arvioidaan vevorisertibin turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdessä paklitakselin tai fulvestrantin kanssa potilailla, joilla on edennyt, leikkauskelvoton, metastaattinen ja/tai uusiutuva kiinteä kasvain fosfatidyyli-inositoli-4,5-bisfosfaatti 3:n kanssa. -kinaasikatalyyttinen alayksikkö alfa (PIK3CA) / PTEN-toiminnalliset mutaatiot ja/tai AKT-geneettiset muutokset.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimus lopetettiin liiketoiminnallisista syistä ja farmakokineettiset (PK) testaukset asetettiin etusijalle.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

78

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Yhdysvallat, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
        • Stephenson Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29414
        • Charleston Hematology Oncology
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • The Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit

  1. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus, joka on annettu ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden aloittamista
  2. 18 vuotta täyttäneet
  3. Histologisesti ja/tai sytologisesti dokumentoitu diagnoosi valitusta kasvaintyypistä, joka on paikallisesti edennyt, leikkauskelvoton, metastaattinen tai uusiutuva (mukaan lukien mutta ei rajoittuen rintasyöpään, TNBC [kolminkertainen negatiivinen]; HR-positiivinen [HR+]/HER2-negatiivinen [HER2- ] tai kohdun limakalvon syöpä)

  4. Dokumentoidut AKT-geenimuutokset tai tunnetut toimintakelpoiset PIK3CA/PTEN-mutaatiot geneettisellä testauksella

    • Osallistujat, joilla on kasvaimia, joissa on PTEN-nolla-/PTEN-funktion menettämismutaatioita, eivät ole kelvollisia

  5. Yhdistelmävarsiin; Osallistujien tulee olla oikeutettuja paklitakseli- tai fulvestranttihoitoon tutkijan arvion mukaan

  6. Epäonnistuminen normaaliin systeemiseen hoitoon tai jolle ei ole olemassa tai jolle ei ole siedettävää tavanomaista tai parantavaa systeemistä hoitoa

    • Yksittäislääkkeeseen osallistuvilla (joilla on AKT-geneettisiä muutoksia) ja yhdistelmähoitoryhmien annoskorotusryhmiin osallistuvilla tulisi olla vähintään yksi standardi systeeminen hoitosarja
    • Yksittäisen lääkkeen hoitoon osallistuvilla (joissa on PIK3CA/PTEN-mutaatioita) ja yhdistelmähoitoryhmien laajennusryhmien osallistujilla ei pitäisi olla enempää kuin kolme aiempaa systeemistä hoitoa pitkälle edenneen taudin hoitoon.
    • Neoadjuvantti- ja adjuvanttikemoterapia katsotaan yhdeksi hoito-ohjelmaksi, jos ne ovat jatkoa samalle hoito-ohjelmalle intervallileikkauksella
    • Jos osallistuja on tulehduksellinen tai hänen sairautensa etenee 6 kuukauden kuluessa adjuvanttihoidon päättymisestä, adjuvanttihoitoa tulee pitää hoitolinjana eikä adjuvanttihoitona.
    • Endokriininen (hormonaalinen) hoito ei lasketa kokonaishoitoon
    • Ylläpitohoitoa pidetään osana edellistä hoito-ohjelmaa, jos yhtä tai useampaa samoista lääkkeistä jatketaan
  7. Sillä on vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio RECIST v. 1.1:n mukaan
  8. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) ≤ 1

  9. Riittävä elimen toiminta seuraavien laboratorioarvojen osoittamana. (Kaikki laboratoriotutkimukset on suoritettava 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta):

    1. Hematologinen

      • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/l
      • Verihiutalemäärä (Plt) ≥ 100 x 10⁹/L
      • Hemoglobiini (Hb) ≥ 9 g/dl
      • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) 0,8 normaalin ylärajaan (ULN) tai ≤ 3 osallistujille, jotka saavat antikoagulanttihoitoa, kuten Coumadin tai hepariini

    2. Munuaiset

      • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min/1,73 m2 osallistujille, joiden seerumin kreatiniiniarvot > 1,5 x laitoksen ULN

    3. Maksa

      • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN
      • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 x ULN tai ≤ 5 x ULN osallistujille, joilla on tiedossa maksametastaaseja

    4. Metabolinen

      • Glykoitu hemoglobiini (HbA1c) ≤ 8 % (≤ 64 mmol/mol)

  10. Jos osallistuja saa parhaillaan bisfosfonaatteja tai mitä tahansa muuta lääkettä osteoporoosin, hoidon aiheuttaman luukadon ja luumetastaasien hoitoon, osallistujan on täytynyt saada bisfosfonaatteja vähintään neljän viikon ajan ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta

    • Bisfosfonaattien tai vastaavien aineiden käytön aloittaminen tutkimuksen aikana voidaan sallia edellyttäen, että osallistuja suorittaa ensimmäisen hoitosyklin ilman annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) ja tutkija sulkee pois tuumorin etenemisen.

  11. Mies- tai naispuolisten osallistujien, jotka voivat saada lapsia, on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä, mukaan lukien kaksoisesteen ehkäisymenetelmät, suun kautta otettava ehkäisy tai yhdynnän välttäminen tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
  12. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti. "Hedelmällisessä iässä olevat naiset" määritellään seksuaalisesti kypsiksi naisiksi, joille ei ole tehty kohdunpoistoa tai jotka eivät ole olleet luonnollisesti postmenopausaalisilla vähintään 12 peräkkäiseen kuukauteen ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta

Poissulkemiskriteerit

  1. Syövän vastainen hoito, kuten kemoterapia, immunoterapia, hormonihoito, kohdennettu hoito tai tutkimusaineet viiden puoliintumisajan tai neljän viikon sisällä, sen mukaan kumpi on lyhyempi, ennen ensimmäisen tutkimushoidon annoksen antamista

    • Tutkimushoitoon kelpaavan myrkyllisyyden on palauduttava tasolle ≤ 1, paitsi hiustenlähtö
    • Samanaikainen systeeminen suuriannoksinen kortikosteroidi (annostus ylittää 10 mg QD prednisoniekvivalenttia) on sallittua, kun niitä käytetään ajoittain antiemeettisenä hoitona, keskushermoston (CNS) etäpesäkkeiden hoitoon tai osana esilääkitysohjelmaa.

  2. Sädehoito neljän viikon sisällä tai palliatiivinen sädehoito kahden viikon sisällä ennen ensimmäisen tutkimushoidon annoksen antamista

    • Jotta sädehoitoon liittyvä myrkyllisyys olisi kelvollinen tutkimushoitoon, sen on palautuva asteeseen ≤ 1 ennen ensimmäisen tutkimushoidon annoksen antamista
    • Samanaikainen palliatiivinen sädehoito paikalliseen kivunhallintaan tai murtumien ehkäisyyn (tunnetuille luumetastaaseille) voidaan sallia edellyttäen, että osallistuja suorittaa ensimmäisen hoitojakson, ei täytä etenevän taudin kriteerejä ja hoidettuja leesioita ei sisällytetä tavoite-/ ei-kohdevaurion arviointi

  3. Suuri kirurginen toimenpide neljän viikon sisällä ennen ensimmäisen tutkimushoidon annoksen antamista

    • Kaikkien leikkaushaavojen on oltava täysin parantuneita, ja kaikkien leikkaukseen liittyvien haittatapahtumien on toiputtava luokkaan ≤ 1, jotta ne voivat saada tutkimushoitoa.

  4. Ei pysty tai halua niellä koko vevorisertibin päivittäistä annosta

  5. Aikaisempi hoito

    • AKT-estäjät (esim. ARQ 092, MK-2206, GSK2141795, AZD5363; aiempi hoito PI3K:lla tai nisäkäskohde rapamysiinin (mTOR) estäjän kanssa on sallittu)
    • Aiempi taksaanihoito pitkälle edenneen, metastaattisen taudin hoitoon (vain osallistujille, joita harkitaan vevorisertibin + paklitakselin yhdistelmähaarassa)
  6. Tunnettu allerginen reaktio paklitakselille tai fulvestrantille tai vakava intoleranssi paklitakselille tai fulvestrantille. Suvaitsemattomuus määritellään vakavaksi haittatapahtumaksi (AE), asteen 3 tai 4 haittavaikutukseksi haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) v.4.03 mukaan tai hoidon pysyväksi lopettamiseksi
  7. Aiemmin tyypin 1 diabetes mellitus tai tyypin 2 diabetes mellitus, joka vaatii säännöllistä lääkitystä (muita kuin suun kautta otettavia hypoglykeemisiä aineita) tai paastoglukoosia ≥ 160 mg/dl seulontakäynnillä
  8. Merkittävät maha-suolikanavan häiriöt, jotka voivat tutkijan mielestä häiritä vevorisertibin imeytymistä, aineenvaihduntaa tai erittymistä (esim. tulehduksellinen suolistosairaus, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, laaja mahalaukun resektio)

  9. Tunnetut hoitamattomat tai aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus

    • Ollakseen oikeutettu tutkimushoitoon osallistujilla on oltava ≥ 1 kuukauden stabiili sairaus, joka on vahvistettu magneettikuvauksella (MRI) tai tietokonetomografialla (CT) ja heillä on keskushermoston etäpesäkkeet hyvin hallinnassa pieniannoksisilla steroideilla, epilepsialääkkeillä, tai muita oireita lievittäviä lääkkeitä

  10. Aiemmin sydäninfarkti (MI) tai New York Heart Associationin (NYHA) luokan II-IV kongestiivista sydämen vajaatoimintaa 6 kuukauden sisällä ensimmäisen tutkimushoidon annoksen antamisesta (mielinfarkti, joka ilmenee > 6 kuukauden kuluttua ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta sallittu); Asteen 2 tai pahempi johtumishäiriö (esim. oikean tai vasemman nipun haarakatkos)
  11. Sykekorjattu QT (QTc) -väli ≥ 480 ms Friderician kaavalla QTcF
  12. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 % määritettynä Multiple Gated Acquisition (MUGA) -skannauksella tai kaikukardiogrammilla (ECHO) osallistujilla, jotka ovat saaneet aiemmin antrasykliiniä

  13. Samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka ei liity syöpään ja/tai sosiaaliseen tilanteeseen ja joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    • Psykiatriset sairaudet, päihteiden väärinkäyttö
    • Meneillään oleva tai aktiivinen tunnettu infektio, mukaan lukien ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, hepatiitti B- tai C-virus
    • Merkittävä keuhkojen toimintahäiriö, mukaan lukien keuhkotulehdus, interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD), idiopaattinen keuhkofibroosi, kystinen fibroosi, vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD)
    • Perifeerinen neuropatia aste ≥ 2 (vevorisertibi + paklitakselin yhdistelmähaara)
    • Verenvuotodiateesi, trombosytopenia tai hyytymishäiriöt (vevorisertibi + fulvestranttiyhdistelmä)
    • Tromboottiset/hyytymishäiriöt 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, elleivät ne ole stabiileja antikoagulaatiohoidossa yli 3 kuukauden ajan
  14. Aktiivinen tai aiempi muu pahanlaatuinen syöpä kuin nykyinen syöpä 2 vuoden sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta, lukuun ottamatta kohdunkaulan in situ karsinoomaa, tyvisolukarsinoomaa ja parantavasti hoidettuja pinnallisia virtsarakon kasvaimia
  15. Verensiirtoa tai kasvutekijöiden antoa 5 päivän sisällä ennen verenottoa käytetään kelpoisuuden vahvistamiseen
  16. Raskaana oleva tai imettävä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Osa 1: Vevorisertib 5 mg QD
Osallistujat saavat vevorisertibia 5 mg suun kautta kerran päivässä (QD) hoidon lopettamiseen tai myrkyllisyyteen asti.
Lääke: Vevorisertib
Annostetaan suun kautta joka päivä tai joka toinen päivä.
Muut nimet:
  • ARQ 751
  • MK-4440
Kokeellinen: Osa 1: Vevorisertib 10 mg QD
Osallistujat saavat vevorisertibia 10 mg suun kautta QD, kunnes hoidon lopettaminen tai myrkyllisyys ilmaantuu.
Lääke: Vevorisertib
Annostetaan suun kautta joka päivä tai joka toinen päivä.
Muut nimet:
  • ARQ 751
  • MK-4440
Kokeellinen: Osa 1: Vevorisertib 20 mg QD
Osallistujat saavat 20 mg vevorisertibia suun kautta QD:n lopettamiseen tai myrkyllisyyteen asti.
Lääke: Vevorisertib
Annostetaan suun kautta joka päivä tai joka toinen päivä.
Muut nimet:
  • ARQ 751
  • MK-4440
Kokeellinen: Osa 1: Vevorisertib 25 mg QD
Osallistujat saavat 25 mg vevorisertibia suun kautta QD:n lopettamiseen tai myrkyllisyyteen asti.
Lääke: Vevorisertib
Annostetaan suun kautta joka päivä tai joka toinen päivä.
Muut nimet:
  • ARQ 751
  • MK-4440
Kokeellinen: Osa 1: Vevorisertib 25 mg QOD
Osallistujat saavat vevorisertibia 25 mg suun kautta joka toinen päivä (QOD) hoidon lopettamiseen tai myrkyllisyyteen asti.
Lääke: Vevorisertib
Annostetaan suun kautta joka päivä tai joka toinen päivä.
Muut nimet:
  • ARQ 751
  • MK-4440
Kokeellinen: Osa 1: Vevorisertib 50 mg QD
Osallistujat saavat 50 mg vevorisertibia suun kautta QD:n lopettamiseen tai myrkyllisyyteen asti.
Lääke: Vevorisertib
Annostetaan suun kautta joka päivä tai joka toinen päivä.
Muut nimet:
  • ARQ 751
  • MK-4440
Kokeellinen: Osa 1: Vevorisertib 75 mg QD
Osallistujat saavat vevorisertibia 75 mg suun kautta QD:n lopettamiseen tai myrkyllisyyteen asti.
Lääke: Vevorisertib
Annostetaan suun kautta joka päivä tai joka toinen päivä.
Muut nimet:
  • ARQ 751
  • MK-4440
Kokeellinen: Osa 1: Vevorisertib 100 mg QD
Osallistujat saavat vevorisertibia 100 mg suun kautta QD:n lopettamiseen tai myrkyllisyyteen asti.
Lääke: Vevorisertib
Annostetaan suun kautta joka päivä tai joka toinen päivä.
Muut nimet:
  • ARQ 751
  • MK-4440
Kokeellinen: Osa 2: Vevorisertib 50 mg QD plus Paclitaxel
Osallistujat saavat 50 mg vevorisertibia suun kautta QD plus 80 mg/m^2 paklitakselia laskimonsisäisenä (IV) infuusiona päivinä 1, 7 ja 15, minkä jälkeen jokaisen 28 päivän syklin aikana pidetään viikon tauko hoidon lopettamiseen tai myrkyllisyyteen asti.
Lääke: Vevorisertib
Annostetaan suun kautta joka päivä tai joka toinen päivä.
Muut nimet:
  • ARQ 751
  • MK-4440
Lääke: Paklitakseli
Annetaan suonensisäisenä (IV) infuusiona.
Muut nimet:
  • Taxol
Kokeellinen: Osa 2: Vevorisertib 75 mg QD plus Paclitaxel
Osallistujat saavat 75 mg vevorisertibia suun kautta QD plus 80 mg/m^2 paklitakselia laskimonsisäisenä infuusiona päivinä 1, 7 ja 15, minkä jälkeen jokaisen 28 päivän syklin aikana pidetään viikon tauko hoidon lopettamiseen tai myrkyllisyyteen asti.
Lääke: Vevorisertib
Annostetaan suun kautta joka päivä tai joka toinen päivä.
Muut nimet:
  • ARQ 751
  • MK-4440
Lääke: Paklitakseli
Annetaan suonensisäisenä (IV) infuusiona.
Muut nimet:
  • Taxol
Kokeellinen: Osa 2: Vevorisertib 50 mg QD plus fulvestrantti
Osallistujat saavat 50 mg vevorisertibia suun kautta QD plus 500 mg fulvestranttia lihaksensisäisenä (IM) injektiona syklin 1 päivinä 1 ja 15 ja sen jälkeen jokaisen 28 päivän syklin päivänä 1 hoidon lopettamiseen tai myrkyllisyyteen asti.
Lääke: Vevorisertib
Annostetaan suun kautta joka päivä tai joka toinen päivä.
Muut nimet:
  • ARQ 751
  • MK-4440
Lääke: Fulvestrantti
Annetaan lihaksensisäisenä (IM) injektiona.
Muut nimet:
  • Faslodex
Kokeellinen: Osa 2: Vevorisertib 75 mg QD plus fulvestrantti
Osallistujat saavat 75 mg vevorisertibia suun kautta QD plus 500 mg fulvestranttia im-injektiona syklin 1 päivinä 1 ja 15 ja sen jälkeen jokaisen 28 päivän syklin päivänä 1, kunnes hoito lopetetaan tai ilmenee toksisuutta.
Lääke: Vevorisertib
Annostetaan suun kautta joka päivä tai joka toinen päivä.
Muut nimet:
  • ARQ 751
  • MK-4440
Lääke: Fulvestrantti
Annetaan lihaksensisäisenä (IM) injektiona.
Muut nimet:
  • Faslodex

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, jotka kokevat yhden tai useamman haittatapahtuman (AE)
Aikaikkuna: Jopa noin 120 viikkoa
AE määritellään mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi koehenkilössä tai kliinisen tutkimuksen kohteessa, jolle on annettu farmaseuttista tuotetta, jolla ei välttämättä ole syy-yhteyttä tutkimuslääkehoidon kanssa. AE voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien esimerkiksi poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön tai protokollassa määriteltyyn toimenpiteeseen riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen tai ei. protokollan määrittämä menettely. Mikä tahansa olemassa olevan sairauden paheneminen (eli kliinisesti merkittävä haitallinen muutos esiintymistiheydessä ja/tai intensiteetissä), joka liittyy ajallisesti sponsorin tuotteen käyttöön, on myös haittavaikutus.
Jopa noin 120 viikkoa
Niiden osallistujien määrä, jotka keskeyttävät opintohoidon AE:n vuoksi
Aikaikkuna: Jopa noin 116 viikkoa
AE määritellään mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi koehenkilössä tai kliinisen tutkimuksen kohteessa, jolle on annettu farmaseuttista tuotetta, jolla ei välttämättä ole syy-yhteyttä tutkimuslääkehoidon kanssa. AE voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien esimerkiksi poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön tai protokollassa määriteltyyn toimenpiteeseen riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen tai ei. protokollan määrittämä menettely. Mikä tahansa olemassa olevan sairauden paheneminen (eli kliinisesti merkittävä haitallinen muutos esiintymistiheydessä ja/tai intensiteetissä), joka liittyy ajallisesti sponsorin tuotteen käyttöön, on myös haittavaikutus.
Jopa noin 116 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vevorisertibin suurin plasmapitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1: ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen; Kierto 1 Päivä 22: ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen; Jakso 2 Päivä 1: Ennakkoannostus. Jakso = 28 päivää.
Cmax määriteltiin plasman suurimmaksi lääkepitoisuudeksi. Tämä tutkimus keskeytettiin liiketoiminnallisista syistä. Tutkimuksen lopettamisen vuoksi farmakokineettiset (PK) testaukset asetettiin etusijalle annostusryhmille ja aikapisteille, jotka antaisivat tarvittavat tiedot ohjelmallisen päätöksenteon ja myöhempien kliinisten tutkimusten tukemiseksi. Nolla taulukkoon syötettyä analysoitua osallistujaa osoittaa, että tietoja ei ole luotu eikä tietoja ollut saatavilla. Cmax ilmoitetaan geometrisena keskiarvona prosentuaalisella vaihtelukertoimella.
Kierto 1 Päivä 1: ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen; Kierto 1 Päivä 22: ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen; Jakso 2 Päivä 1: Ennakkoannostus. Jakso = 28 päivää.
Vevorisertibin käyrän alla oleva alue 0-24 tuntia (AUC0-24 tuntia)
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1: ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen; Kierto 1 Päivä 22: ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen; Jakso 2 Päivä 1: Ennakkoannostus. Jakso = 28 päivää.
AUC0-24 tuntia määriteltiin pitoisuus-aika-käyrän alla olevaksi alueeksi ajankohdasta 0 - 24 tuntia annoksen antamisen jälkeen. Tämä tutkimus keskeytettiin liiketoiminnallisista syistä. Tutkimuksen lopettamisen vuoksi farmakokineettiset (PK) testaukset asetettiin etusijalle annostusryhmille ja aikapisteille, jotka antaisivat tarvittavat tiedot ohjelmallisen päätöksenteon ja myöhempien kliinisten tutkimusten tukemiseksi. Nolla taulukkoon syötettyä analysoitua osallistujaa osoittaa, että tietoja ei ole luotu eikä tietoja ollut saatavilla. AUC0-24 ilmoitetaan geometrisena keskiarvona prosentuaalisella variaatiokertoimella.
Kierto 1 Päivä 1: ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen; Kierto 1 Päivä 22: ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen; Jakso 2 Päivä 1: Ennakkoannostus. Jakso = 28 päivää.
Eliminaatio Vevorisertibin puoliintumisaika (t½).
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1: ennen annosta, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen; Kierto 1 Päivä 22: ennen annosta, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen; Jakso 2 Päivä 1: Ennakkoannostus. Jakso = 28 päivää.
t1/2 määriteltiin lääkkeen terminaaliksi eliminaation puoliintumisajaksi. Tämä tutkimus keskeytettiin liiketoiminnallisista syistä. Tutkimuksen lopettamisen vuoksi farmakokineettiset (PK) testaukset asetettiin etusijalle annostusryhmille ja aikapisteille, jotka antaisivat tarvittavat tiedot ohjelmallisen päätöksenteon ja myöhempien kliinisten tutkimusten tukemiseksi. Nolla taulukkoon syötettyä analysoitua osallistujaa osoittaa, että tietoja ei ole luotu eikä tietoja ollut saatavilla. t1/2 ilmoitetaan geometrisena keskiarvona prosentuaalisella variaatiokertoimella.
Kierto 1 Päivä 1: ennen annosta, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen; Kierto 1 Päivä 22: ennen annosta, 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen; Jakso 2 Päivä 1: Ennakkoannostus. Jakso = 28 päivää.
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittava toksisuus (DLT) suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) määrittämiseksi
Aikaikkuna: Jakso 1 (jopa noin 28 päivää)
DLT:t koostuivat hematologisista tai ei-hematologisista toksisuuksista. Hematologinen DLT oli mikä tahansa asteen (Gr) 4 anemia, Gr 4 neutropenia, Gr 4 trombosytopenia, Gr 3 > 7 päivää, Gr 3 trombosytopenia verenvuodon yhteydessä tai ≥ Gr 3 hyperglykemia. Ei-hematologinen DLT oli mikä tahansa Gr 3, 4 tai 5 ei-hematologinen toksisuus, lukuun ottamatta: (1) Gr 3 pahoinvointia, oksentelua, ripulia tai optimaaliseen lääketieteelliseen hoitoon reagointia 48 tunnin sisällä; (2) hiustenlähtö. Protokollan mukaan DLT:t analysoitiin ensimmäisen 28 päivän hoitojakson aikana. DLT:itä kokeneiden osallistujien määrä ilmoitetaan tässä kaikkien osallistujien osalta, jotka saivat ≥1 annoksen tutkimuslääkettä.
Jakso 1 (jopa noin 28 päivää)
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa noin 116 viikkoa
ORR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuudeksi, joilla on paras vastaus: täydellinen vaste (CR: Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen) tai osittainen vaste (PR: Vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailukohtana on lähtötaso halkaisijoiden summa) vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST 1.1).
Jopa noin 116 viikkoa
Paras kokonaisvastaus (BOR)
Aikaikkuna: Jopa noin 116 viikkoa
BOR arvioitiin käyttämällä RECIST 1.1:tä. Vastausluokat sisälsivät: CR: kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; PR: vähintään 30 %:n lasku kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa; Progressiivinen sairaus (PD): vähintään 20 % lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa ja absoluuttinen kasvu vähintään 5 mm. Yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidetään myös PD:nä; Stabiili sairaus (SD): ei riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää lisääntymistä PD:n saamiseksi; ja arvioimaton: osallistujat, joiden paras kokonaisvaste on SD, mutta eivät saavuta protokollan määrittelemää kestoa SD:lle. Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on CR, PR, SD, PD tai arvioimaton paras kokonaisvaste, on raportoitu.
Jopa noin 116 viikkoa
Disease Control Rate (DCR)
Aikaikkuna: Jopa noin 116 viikkoa
DCR määriteltiin RECIST 1.1:n mukaan niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on täydellinen vaste (CR: Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen) tai osittainen vaste (PR: Vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa) tai vakaa Sairaus (SD: Ei riittävää kutistumista PR-tutkimukseen kelpaamiseksi eikä riittävää lisäystä etenevän taudin saamiseksi [PD: Vähintään 20 %:n kasvu kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa ja absoluuttinen lisäys vähintään 5 mm. Yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidetään myös PD:nä].
Jopa noin 116 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

ArQule, Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Sunnuntai 26. kesäkuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 10. maaliskuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 10. maaliskuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 29. huhtikuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 3. toukokuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 4. toukokuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Torstai 4. toukokuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 2. toukokuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. toukokuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 4440-001
  • ARQ 751-101 (Muu tunniste: ArQule Study Number)
  • MK-4440-001 (Muu tunniste: Merck)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Syöpä

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Luxembourg

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa