Bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetika (včetně potravinových interakcí) a farmakodynamika BIA 3-202
Studie fáze I ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky (včetně potravinové interakce) a farmakodynamiky jednotlivých dávek BIA 3-202 u zdravých dobrovolníků.
Přehled studie
Detailní popis
Studie byla provedena ve dvou částech, přičemž každé části se účastnily samostatné skupiny subjektů.
Část 1 byla navržena takto:
- Jednostředové, fáze I, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie zkoumající jednotlivé rostoucí perorální dávky BIA 3-202 až do 800 mg v postupných skupinách devíti zdravých dospělých mužů mužského pohlaví.
- V každé skupině devíti subjektů měli být dva randomizováni pro příjem placeba a zbývajících sedm mělo být randomizováno pro příjem BIA 3-202.
- Žádný subjekt neměl být členem více než jedné léčebné skupiny.
- Dávky BIA 3-202 měly být vyšetřovány ve vzestupném pořadí.
- Jako první měla být prozkoumána nejnižší navrhovaná dávka BIA 3-202 (10 mg).
- K progresi k další vyšší dávce došlo pouze v případě, že předchozí úroveň dávky byla zkoušejícím a sponzorem považována za bezpečnou a dobře tolerovanou.
- Po diskusi mezi zkoušejícím a zadavatelem by mohla být podána střední nebo opakovaná dávka, pokud by to bylo považováno za vhodné ke zvýšení bezpečnosti nebo vědecké hodnoty této první průzkumné studie u člověka.
- Vhodným intervalem alespoň 7 dnů bylo oddělení vyšetřování úrovní dávek, aby bylo možné včas přezkoumat a vyhodnotit údaje o bezpečnosti před přistoupením k vyšší úrovni dávky.
Navrhované dávky pro použití v části 1 studie byly 10 mg, 30 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg a 800 mg.
V části 2 studie měla další skupina osmi subjektů dostat jednu dávku BIA 3-202, buď nalačno přes noc, nebo s jídlem s vysokým obsahem tuku, v otevřeném dvoucestném zkříženém designu. Každé ošetření mělo být odděleno obdobím alespoň 7 dnů.
Dávka podaná v části 2 měla být určena z bezpečnostních a farmakokinetických údajů z části 1 studie.
Po přezkoumání údajů z části 1 byl vydán dodatek protokolu 1, ve kterém bylo uvedeno, že dávka BIA 3-202, která má být použita, byla 400 mg.
Screening U potenciálních subjektů byl proveden screening na způsobilost do 28 dnů od přijetí. Screening sestával z přehledu anamnézy, fyzikálního vyšetření, neurologického vyšetření, vitálních funkcí, 12svodového EKG, klinických laboratorních bezpečnostních testů (hematologie, biochemie koagulační plazmy, analýza moči, močové mikroproteiny, HbsAg, anti-HCV a HIV I a II, léky obrazovka proti zneužívání a alkoholu).
Období léčby Výsledky screeningu byly zkoušejícímu známy před přijetím subjektu. Při přijetí byla přezkoumána kritéria pro zařazení/vyloučení a byl získán písemný informovaný souhlas subjektu.
Způsobilí jedinci měli být přijati na jednotku na jedno léčebné období (skupiny 1-7, v části 1 studie) nebo dvě léčebná období (skupina 8, část 2), v den před podáním zkušební medikace a měli zůstat na jednotce pod klinickým dohledem alespoň 24 hodin po dávce.
BIA 3-202/placebo měl být podáván perorálně ráno 1. dne.
Bezpečnost měla být hodnocena sledováním nežádoucích účinků, klinickými laboratorními testy bezpečnosti (hematologie, biochemie, koagulace, analýza moči a močové mikroproteiny), vitálními funkcemi, 12svodovým EKG a fyzikálním vyšetřením, včetně krátkých neurologických vyšetření.
Vzorky krve a moči byly odebrány v předem určených časových bodech pro stanovení BIA 3-202 a jeho metabolitu BIA 3-270. Měly být také odebrány vzorky krve pro hodnocení aktivity COMT v erytrocytech.
Sledování Subjekty se měly zúčastnit následné návštěvy 5-7 dní po jejich posledním propuštění. Při sledování měla být přezkoumána anamnéza a nežádoucí příhody a měly být provedeny klinické laboratorní testy bezpečnosti.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
London, Spojené království, SE1 1YR
- Guy's Drug Research Unit (GDRU)
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí muži ve věku 18-35 let s indexem tělesné hmotnosti (BMI) 19-28 kg/m2.
- Subjekty, které byly zdravé podle lékařské anamnézy před studií, fyzikálního vyšetření a 12svodového EKG.
- Subjekty, které měly klinické laboratorní testy přijatelné pro zkoušejícího.
- Subjekty, které byly při screeningu negativní na HbsAg, anti-HCV a HIV I a II testy.
- Subjekty, které byly negativní na testy na drogy a alkohol při screeningu a přijetí.
- Subjekty, které byly nekuřáky po dobu alespoň 6 měsíců před screeningem.
- Subjekty, které byly schopny a ochotny dát písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Subjekty, které nesplňovaly výše uvedená kritéria pro zařazení.
- Subjekty, které měly klinicky relevantní anamnézu nebo přítomnost respiračních, gastrointestinálních, ledvinových, jaterních, hematologických, lymfatických, neurologických, kardiovaskulárních, psychiatrických, muskuloskeletálních, genitourinárních, imunologických, dermatologických, onemocnění nebo poruch pojivové tkáně.
- Subjekty, které měly klinicky relevantní chirurgickou anamnézu.
- Subjekty, které měly klinicky relevantní rodinnou anamnézu.
- Subjekty, které měly v anamnéze relevantní atopii.
- Subjekty, které měly v anamnéze relevantní přecitlivělost na léky.
- Subjekty, které měly v anamnéze alkoholismus.
- Subjekty, které v minulosti užívaly drogy.
- Subjekty, které konzumovaly více než 28 jednotek alkoholu týdně.
- Subjekty, které měly významnou infekci nebo známý zánětlivý proces při screeningu a/nebo přijetí.
- Jedinci, kteří měli akutní gastrointestinální symptomy v době screeningu a/nebo přijetí (např. nevolnost, zvracení, průjem, pálení žáhy).
- Subjekty, které měly akutní infekci, jako je chřipka v době screeningu a/nebo přijetí.
- Subjekty, které užily léky na předpis do 4 týdnů od první dávky.
- Subjekty, které během jednoho týdne od první dávky užívaly volně prodejnou medikaci, s výjimkou běžných vitamínů, ale zahrnujících megadávkovou vitamínovou terapii.
- Subjekty, které užily jakýkoli zkoumaný lék a/nebo se zúčastnily jakéhokoli klinického hodnocení do 3 měsíců od svého prvního přijetí do této studie.
- Subjekty, které dříve dostaly BIA 3-202.
- Subjekty, které darovaly a/nebo obdržely jakoukoli krev nebo krevní produkty během 3 měsíců před screeningem.
- Subjekty, které byly vegetariány, vegany a/nebo měly lékařská dietní omezení.
- Subjekty, které nemohly spolehlivě komunikovat s vyšetřovatelem.
- Subjekty, u kterých bylo nepravděpodobné, že budou spolupracovat s požadavky studie.
- Subjekty, které nechtěly nebo nemohly dát písemný informovaný souhlas.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Placebo
Vyrovnané placebo bylo podáváno ve formě perorálních tablet s 200 ml pitné vody (jednorázové perorální dávky)
|
Identické placebo
|
|
Experimentální: 10 mg
1 x 10 mg BIA 3-202 tableta BIA 3-202 byl podáván ve formě perorálních tablet, podávaných s 200 ml pitné vody (jednorázové perorální dávky)
|
jednotlivé stoupající perorální dávky (10 mg, 30 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg)
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 30 mg
3 x 10 mg BIA 3-202 tablety BIA 3-202 byl podáván ve formě perorálních tablet, podávaných s 200 ml pitné vody (jednorázové perorální dávky)
|
jednotlivé stoupající perorální dávky (10 mg, 30 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg)
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 50 mg
5 x 10 mg BIA 3-202 tablety BIA 3-202 byl podáván ve formě perorálních tablet, podávaných s 200 ml pitné vody (jednorázové perorální dávky)
|
jednotlivé stoupající perorální dávky (10 mg, 30 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg)
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 100 mg
1 x 100 mg BIA 3-202 tableta BIA 3-202 byl podáván ve formě perorálních tablet, podávaných s 200 ml pitné vody (jednorázové perorální dávky)
|
jednotlivé stoupající perorální dávky (10 mg, 30 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg)
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 200 mg
2 x 100 mg BIA 3-202 tablety
|
jednotlivé stoupající perorální dávky (10 mg, 30 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg)
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 400 mg
4 x 100 mg BIA 3-202 tablety BIA 3-202 byl podáván ve formě perorálních tablet, podávaných s 200 ml pitné vody (jednorázové perorální dávky)
|
jednotlivé stoupající perorální dávky (10 mg, 30 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg)
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 800 mg
8 x 100 mg BIA 3-202 tablety BIA 3-202 byl podáván ve formě perorálních tablet, podávaných s 200 ml pitné vody (jednorázové perorální dávky)
|
jednotlivé stoupající perorální dávky (10 mg, 30 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg)
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Efekt jídla (nasycený/nalačno)
400 mg BIA 3-202: 4 x 100 mg BIA 3-202 tablety BIA 3-202 byl podáván ve formě perorálních tablet, podávaných s 200 ml pitné vody (jednorázové perorální dávky)
|
jednotlivé stoupající perorální dávky (10 mg, 30 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Před dávkou, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180 minut, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po dávce.
|
Před dávkou, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180 minut, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po dávce.
|
|
Doba maximální pozorované koncentrace (tmax)
Časové okno: Před dávkou, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180 minut, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po dávce.
|
Před dávkou, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180 minut, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po dávce.
|
|
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v čase do posledního měřitelného časového bodu (AUC0-t)
Časové okno: Před dávkou, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180 minut, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po dávce.
|
Před dávkou, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180 minut, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po dávce.
|
|
Plocha pod časovou křivkou plazmatické koncentrace extrapolovaná do nekonečna (AUC0-∞)
Časové okno: Před dávkou, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180 minut, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po dávce.
|
Před dávkou, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180 minut, 4, 6, 8, 12, 16 a 24 hodin po dávce.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- BIA-3202-01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .