Segurança, tolerabilidade, farmacocinética (incluindo interação com alimentos) e farmacodinâmica de BIA 3-202
Um estudo de fase I para investigar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética (incluindo interação com alimentos) e farmacodinâmica de doses únicas de BIA 3-202 em voluntários saudáveis.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo foi conduzido em duas partes, com grupos separados de sujeitos participando de cada parte.
A parte 1 foi projetada da seguinte forma:
- Estudo de centro único, Fase I, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo para investigar doses orais crescentes únicas de BIA 3-202 de até 800 mg em grupos sequenciais de nove indivíduos adultos saudáveis do sexo masculino.
- Dentro de cada grupo de nove indivíduos, dois deveriam ser randomizados para receber placebo e os sete restantes deveriam ser randomizados para receber BIA 3-202.
- Nenhum sujeito deveria ser membro de mais de um grupo de tratamento.
- As doses de BIA 3-202 deveriam ser investigadas em ordem crescente.
- A menor dose proposta de BIA 3-202 (10 mg) deveria ser investigada em primeira instância.
- A progressão para a próxima dose mais alta só ocorreria se o nível de dose anterior fosse considerado seguro e bem tolerado pelo investigador e pelo patrocinador.
- Após discussão entre o investigador e o patrocinador, um nível de dose intermediária ou repetida pode ser administrado se for considerado apropriado para aumentar a segurança ou o valor científico deste primeiro estudo exploratório em humanos.
- Um intervalo apropriado de pelo menos 7 dias foi para separar a investigação dos níveis de dose para permitir uma revisão e avaliação oportuna dos dados de segurança antes de prosseguir para um nível de dose mais alto.
As doses propostas para serem usadas na Parte 1 do estudo foram 10 mg, 30 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg e 800 mg.
Na Parte 2 do estudo, um grupo adicional de oito indivíduos deveria receber uma dose única de BIA 3-202, jejuando durante a noite ou com uma refeição rica em gordura, em um projeto cruzado bidirecional aberto. Cada tratamento deveria ser separado por um período de pelo menos 7 dias.
A dose administrada na Parte 2 deveria ser determinada a partir dos dados de segurança e farmacocinética da Parte 1 do estudo.
Após a revisão dos dados da Parte 1, foi emitida a emenda 1 do protocolo, na qual se afirmava que a dose de BIA 3-202 a ser utilizada era de 400 mg.
Triagem Indivíduos potenciais foram rastreados para elegibilidade dentro de 28 dias após a admissão. A triagem consistiu na revisão do histórico médico, exame físico, exame neurológico, sinais vitais, ECG de 12 derivações, testes clínicos laboratoriais de segurança (hematologia, bioquímica plasmática de coagulação, análise de urina, microproteínas urinárias, HbsAg, anti-HCV e HIV I e II, drogas de abuso e triagem de álcool).
Períodos de tratamento Os resultados da triagem eram conhecidos pelo investigador antes da admissão do sujeito. Na admissão, os critérios de inclusão/exclusão foram revisados e o consentimento informado por escrito foi obtido.
Os indivíduos elegíveis deveriam ser admitidos na unidade por um período de tratamento (grupos 1-7, na Parte 1 do estudo) ou dois períodos de tratamento (grupo 8, Parte 2), no dia anterior ao recebimento da medicação experimental e deveriam permanecer na unidade sob supervisão clínica até pelo menos 24 horas após a administração.
BIA 3-202/placebo deveria ser administrado por via oral na manhã do dia 1.
A segurança deveria ser avaliada pelo monitoramento de eventos adversos, testes clínicos laboratoriais de segurança (hematologia, bioquímica, coagulação, urinálise e microproteínas urinárias), sinais vitais, ECG de 12 derivações e exame físico, incluindo exames neurológicos breves.
Amostras de sangue e coletas de urina deveriam ser coletadas em pontos de tempo pré-determinados para o ensaio de BIA 3-202 e seu metabólito BIA 3-270. Amostras de sangue também foram coletadas para avaliação da atividade da COMT nos eritrócitos.
Acompanhamento Os indivíduos deveriam comparecer para uma visita de acompanhamento 5-7 dias após sua última alta. No acompanhamento, o histórico médico e os eventos adversos deveriam ser revisados, e os testes de segurança laboratoriais clínicos deveriam ser realizados.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
London, Reino Unido, SE1 1YR
- Guy's Drug Research Unit (GDRU)
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens adultos de 18 a 35 anos, com índice de massa corporal (IMC) de 19 a 28 kg/m2.
- Indivíduos que eram saudáveis conforme determinado pelo histórico médico pré-estudo, exame físico e ECG de 12 derivações.
- Indivíduos que tiveram testes laboratoriais clínicos aceitáveis para o investigador.
- Indivíduos que foram negativos para testes de HbsAg, anti-HCV e HIV I e II na triagem.
- Sujeitos que foram negativos para drogas de abuso e testes de álcool na triagem e admissão.
- Indivíduos que não fumaram por pelo menos 6 meses antes da triagem.
- Sujeitos que foram capazes e dispostos a dar consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- Indivíduos que não se enquadravam nos critérios de inclusão acima.
- Indivíduos com histórico clinicamente relevante ou presença de doenças ou distúrbios respiratórios, gastrointestinais, renais, hepáticos, hematológicos, linfáticos, neurológicos, cardiovasculares, psiquiátricos, musculoesqueléticos, geniturinários, imunológicos, dermatológicos e do tecido conjuntivo.
- Indivíduos com história cirúrgica clinicamente relevante.
- Indivíduos que tinham um histórico familiar clinicamente relevante.
- Indivíduos com história de atopia relevante.
- Indivíduos com histórico de hipersensibilidade relevante a drogas.
- Sujeitos que tinham histórico de alcoolismo.
- Sujeitos que tinham histórico de abuso de drogas.
- Indivíduos que consumiam mais de 28 unidades de álcool por semana.
- Indivíduos que apresentaram infecção significativa ou processo inflamatório conhecido na triagem e/ou admissão.
- Indivíduos que apresentavam sintomas gastrointestinais agudos no momento da triagem e/ou admissão (por exemplo, náuseas, vómitos, diarreia, azia).
- Indivíduos que tiveram uma infecção aguda, como influenza, no momento da triagem e/ou admissão.
- Indivíduos que usaram medicamentos prescritos dentro de 4 semanas após a primeira dose.
- Indivíduos que usaram medicação de venda livre, excluindo vitaminas de rotina, mas incluindo terapia com megadoses de vitaminas, dentro de uma semana após a primeira dose.
- Indivíduos que usaram qualquer medicamento experimental e/ou participaram de qualquer ensaio clínico dentro de 3 meses de sua primeira admissão neste estudo.
- Indivíduos que receberam anteriormente BIA 3-202.
- Indivíduos que doaram e/ou receberam sangue ou hemoderivados dentro de 3 meses antes da triagem.
- Indivíduos que eram vegetarianos, veganos e/ou com restrições alimentares médicas.
- Sujeitos que não podiam se comunicar de forma confiável com o investigador.
- Indivíduos que provavelmente não cooperariam com os requisitos do estudo.
- Indivíduos que não quiseram ou não puderam dar consentimento informado por escrito.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Placebo
O placebo correspondente foi administrado na forma de comprimidos orais, administrados com 200 ml de água potável (doses orais únicas)
|
Placebo idêntico
|
|
Experimental: 10 mg
1 x 10 mg BIA 3-202 comprimido BIA 3-202 foi administrado na forma de comprimidos orais, administrados com 200 ml de água potável (doses orais únicas)
|
doses orais crescentes únicas (10 mg, 30 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg)
Outros nomes:
|
|
Experimental: 30 mg
3 x 10 mg BIA 3-202 comprimidos BIA 3-202 foi administrado na forma de comprimidos orais, administrados com 200 ml de água potável (doses orais únicas)
|
doses orais crescentes únicas (10 mg, 30 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg)
Outros nomes:
|
|
Experimental: 50 mg
5 x 10 mg BIA 3-202 comprimidos BIA 3-202 foi administrado na forma de comprimidos orais, administrados com 200 ml de água potável (doses orais únicas)
|
doses orais crescentes únicas (10 mg, 30 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg)
Outros nomes:
|
|
Experimental: 100 mg
1 x 100 mg BIA 3-202 comprimido BIA 3-202 foi administrado na forma de comprimidos orais, administrados com 200 ml de água potável (doses orais únicas)
|
doses orais crescentes únicas (10 mg, 30 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg)
Outros nomes:
|
|
Experimental: 200 mg
2 x 100 mg BIA 3-202 comprimidos
|
doses orais crescentes únicas (10 mg, 30 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg)
Outros nomes:
|
|
Experimental: 400 mg
4 x 100 mg BIA 3-202 comprimidos BIA 3-202 foi administrado na forma de comprimidos orais, administrados com 200 ml de água potável (doses orais únicas)
|
doses orais crescentes únicas (10 mg, 30 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg)
Outros nomes:
|
|
Experimental: 800 mg
8 x 100 mg BIA 3-202 comprimidos BIA 3-202 foi administrado na forma de comprimidos orais, administrados com 200 ml de água potável (doses orais únicas)
|
doses orais crescentes únicas (10 mg, 30 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg)
Outros nomes:
|
|
Experimental: Efeito do alimento (alimentado/jejum)
400 mg BIA 3-202: 4 x 100 mg BIA 3-202 comprimidos BIA 3-202 foi administrado na forma de comprimidos orais, administrados com 200 ml de água potável (doses orais únicas)
|
doses orais crescentes únicas (10 mg, 30 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg)
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Concentração plasmática máxima observada (Cmax)
Prazo: Pré-dose, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180 minutos, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 horas após a dose.
|
Pré-dose, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180 minutos, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 horas após a dose.
|
|
Tempo de concentração máxima observada (tmax)
Prazo: Pré-dose, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180 minutos, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 horas após a dose.
|
Pré-dose, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180 minutos, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 horas após a dose.
|
|
Área sob a curva de tempo de concentração plasmática até o último ponto de tempo mensurável (AUC0-t)
Prazo: Pré-dose, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180 minutos, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 horas após a dose.
|
Pré-dose, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180 minutos, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 horas após a dose.
|
|
Área sob a curva de tempo de concentração plasmática extrapolada ao infinito (AUC0-∞)
Prazo: Pré-dose, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180 minutos, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 horas após a dose.
|
Pré-dose, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180 minutos, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 horas após a dose.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BIA-3202-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .