Säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik (inklusive livsmedelsinteraktion) och farmakodynamik för BIA 3-202
En fas I-studie för att undersöka säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken (inklusive livsmedelsinteraktion) och farmakodynamiken för enstaka doser av BIA 3-202 hos friska frivilliga.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studien genomfördes i två delar, med separata grupper av försökspersoner som deltog i varje del.
Del 1 utformades enligt följande:
- Enkelcenter, fas I, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie för att undersöka enstaka stigande orala doser av BIA 3-202 på upp till 800 mg i sekventiella grupper om nio friska manliga vuxna försökspersoner.
- Inom varje grupp om nio försökspersoner skulle två randomiseras för att få placebo och de återstående sju skulle randomiseras för att få BIA 3-202.
- Ingen patient fick vara medlem i mer än en behandlingsgrupp.
- Doser av BIA 3-202 skulle undersökas i stigande ordning.
- Den lägsta föreslagna dosen av BIA 3-202 (10 mg) skulle utredas i första hand.
- Progression till nästa högre dos skulle endast ske om den tidigare dosnivån ansågs vara säker och väl tolererad av utredaren och sponsorn.
- Efter diskussion mellan utredaren och sponsorn kunde en intermediär eller upprepad dosnivå administreras om det bedömdes lämpligt att öka säkerheten eller det vetenskapliga värdet av denna första explorativa studie i människa.
- Ett lämpligt intervall på minst 7 dagar var att separera undersökningen av dosnivåer för att möjliggöra en snabb granskning och utvärdering av säkerhetsdata innan man går vidare till en högre dosnivå.
De föreslagna doserna som skulle användas i del 1 av studien var 10 mg, 30 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg och 800 mg.
I del 2 av studien skulle ytterligare en grupp om åtta försökspersoner få en engångsdos av BIA 3-202, antingen efter att ha fastat över natten eller med en fettrik måltid, i en öppen tvåvägsöverkorsning. Varje behandling skulle separeras med en period på minst 7 dagar.
Dosen som administrerades i del 2 skulle bestämmas utifrån säkerhetsdata och farmakokinetiska data från del 1 av studien.
Efter granskning av del 1-data utfärdades protokolltillägg 1, där det angavs att dosen av BIA 3-202 som skulle användas var 400 mg.
Screening Potentiella försökspersoner screenades för behörighet inom 28 dagar efter antagningen. Screeningen bestod av genomgång av sjukdomshistoria, fysisk undersökning, neurologisk undersökning, vitala tecken, 12 avlednings-EKG, kliniska laboratoriesäkerhetstester (hematologi, koagulationsplasmabiokemi, urinanalys, mikroproteiner i urinen, HbsAg, anti-HCV och HIV I & II, läkemedel av missbruks- och alkoholskärm).
Behandlingsperioder Resultaten av screeningen var kända för utredaren innan patienten togs in. Vid antagningen granskades inklusions-/exkluderingskriterierna och ämnets skriftliga informerade samtycke erhölls.
Berättigade försökspersoner skulle läggas in på enheten under en behandlingsperiod (grupp 1-7, i del 1 av studien) eller två behandlingsperioder (grupp 8, del 2), dagen innan de fick provmedicinering och skulle stanna kvar på enheten under klinisk övervakning till minst 24 timmar efter dosering.
BIA 3-202/placebo skulle administreras oralt på morgonen dag 1.
Säkerheten skulle utvärderas genom övervakning av biverkningar, kliniska laboratoriesäkerhetstester (hematologi, biokemi, koagulation, urinanalys och urinmikroproteiner), vitala tecken, 12-avlednings-EKG och fysisk undersökning, inklusive korta neurologiska undersökningar.
Blodprover och urininsamlingar skulle tas vid förutbestämda tidpunkter för analysen av BIA 3-202 och dess metabolit BIA 3-270. Blodprover skulle också tas för bedömning av COMT-aktivitet i erytrocyter.
Uppföljningspersoner skulle delta för ett uppföljningsbesök 5-7 dagar efter sin senaste utskrivning. Vid uppföljning skulle sjukdomshistoria och biverkningar ses över, och kliniska laboratoriesäkerhetstester skulle utföras.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
London, Storbritannien, SE1 1YR
- Guy's Drug Research Unit (GDRU)
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna män i åldern 18-35 år, med ett kroppsmassaindex (BMI) på 19-28 kg/m2.
- Försökspersoner som var friska enligt medicinsk historia, fysisk undersökning och 12-avlednings-EKG.
- Försökspersoner som hade kliniska laboratorietester som var godtagbara för utredaren.
- Försökspersoner som var negativa för HbsAg, anti-HCV och HIV I och II-test vid screening.
- Försökspersoner som var negativa för missbruk av droger och alkoholtester vid screening och intagning.
- Försökspersoner som var icke-rökare i minst 6 månader före screening.
- Försökspersoner som kunde och ville ge skriftligt informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Försökspersoner som inte uppfyllde ovanstående inklusionskriterier.
- Försökspersoner som hade en kliniskt relevant historia eller närvaro av respiratoriska, gastrointestinala, njur-, lever-, hematologiska, lymfatiska, neurologiska, kardiovaskulära, psykiatriska, muskuloskeletala, genitourinära, immunologiska, dermatologiska, bindvävssjukdomar eller sjukdomar.
- Försökspersoner som hade en kliniskt relevant kirurgisk historia.
- Försökspersoner som hade en kliniskt relevant familjehistoria.
- Försökspersoner som hade en historia av relevant atopi.
- Försökspersoner som tidigare haft relevant läkemedelsöverkänslighet.
- Försökspersoner som hade en historia av alkoholism.
- Försökspersoner som hade en historia av drogmissbruk.
- Försökspersoner som konsumerade mer än 28 enheter alkohol i veckan.
- Försökspersoner som hade en betydande infektion eller känd inflammatorisk process vid screening och/eller inläggning.
- Försökspersoner som hade akuta gastrointestinala symtom vid tidpunkten för screening och/eller inläggning (t. illamående, kräkningar, diarré, halsbränna).
- Försökspersoner som hade en akut infektion såsom influensa vid tidpunkten för screening och/eller inläggning.
- Försökspersoner som hade använt receptbelagda läkemedel inom 4 veckor efter första doseringen.
- Försökspersoner som hade använt receptfritt läkemedel, exklusive rutinmässiga vitaminer men inklusive megados-vitaminterapi, inom en vecka efter första doseringen.
- Försökspersoner som hade använt något prövningsläkemedel och/eller deltagit i någon klinisk prövning inom 3 månader efter deras första antagning till denna studie.
- Försökspersoner som tidigare fått BIA 3-202.
- Försökspersoner som hade donerat och/eller fått blod eller blodprodukter inom 3 månader före screening.
- Försökspersoner som var vegetarianer, veganer och/eller hade medicinska kostrestriktioner.
- Försökspersoner som inte kunde kommunicera tillförlitligt med utredaren.
- Försökspersoner som sannolikt inte skulle samarbeta med kraven i studien.
- Försökspersoner som var ovilliga eller oförmögna att ge skriftligt informerat samtycke.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Placebo
Matchad placebo administrerades i form av orala tabletter, som gavs med 200 ml dricksvatten (staka orala doser)
|
Identisk placebo
|
|
Experimentell: 10 mg
1 x 10 mg BIA 3-202 tablett BIA 3-202 administrerades i form av orala tabletter, givet med 200 ml dricksvatten (engångsdoser)
|
enstaka stigande orala doser (10 mg, 30 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg)
Andra namn:
|
|
Experimentell: 30 mg
3 x 10 mg BIA 3-202 tabletter BIA 3-202 administrerades i form av orala tabletter, givet med 200 ml dricksvatten (staka orala doser)
|
enstaka stigande orala doser (10 mg, 30 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg)
Andra namn:
|
|
Experimentell: 50 mg
5 x 10 mg BIA 3-202 tabletter BIA 3-202 administrerades i form av orala tabletter, givet med 200 ml dricksvatten (engångsdoser)
|
enstaka stigande orala doser (10 mg, 30 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg)
Andra namn:
|
|
Experimentell: 100 mg
1 x 100 mg BIA 3-202 tablett BIA 3-202 administrerades i form av orala tabletter, givet med 200 ml dricksvatten (engångsdoser)
|
enstaka stigande orala doser (10 mg, 30 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg)
Andra namn:
|
|
Experimentell: 200 mg
2 x 100 mg BIA 3-202 tabletter
|
enstaka stigande orala doser (10 mg, 30 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg)
Andra namn:
|
|
Experimentell: 400 mg
4 x 100 mg BIA 3-202 tabletter BIA 3-202 administrerades i form av orala tabletter, givet med 200 ml dricksvatten (staka orala doser)
|
enstaka stigande orala doser (10 mg, 30 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg)
Andra namn:
|
|
Experimentell: 800 mg
8 x 100 mg BIA 3-202 tabletter BIA 3-202 administrerades i form av orala tabletter, givet med 200 ml dricksvatten (engångsdoser)
|
enstaka stigande orala doser (10 mg, 30 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg)
Andra namn:
|
|
Experimentell: Mateffekt (matad/fastande)
400 mg BIA 3-202: 4 x 100 mg BIA 3-202 tabletter BIA 3-202 administrerades i form av orala tabletter, givet med 200 ml dricksvatten (engångsdoser)
|
enstaka stigande orala doser (10 mg, 30 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg)
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: Fördos, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180 minuter, 4, 6, 8, 12, 16 och 24 timmar efter dos.
|
Fördos, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180 minuter, 4, 6, 8, 12, 16 och 24 timmar efter dos.
|
|
Tid för maximal observerad koncentration (tmax)
Tidsram: Fördos, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180 minuter, 4, 6, 8, 12, 16 och 24 timmar efter dos.
|
Fördos, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180 minuter, 4, 6, 8, 12, 16 och 24 timmar efter dos.
|
|
Area under plasmakoncentrationstidskurvan till sista mätbara tidpunkt (AUC0-t)
Tidsram: Fördos, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180 minuter, 4, 6, 8, 12, 16 och 24 timmar efter dos.
|
Fördos, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180 minuter, 4, 6, 8, 12, 16 och 24 timmar efter dos.
|
|
Area under plasmakoncentrationstidskurvan extrapolerad till oändlighet (AUC0-∞)
Tidsram: Fördos, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180 minuter, 4, 6, 8, 12, 16 och 24 timmar efter dos.
|
Fördos, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180 minuter, 4, 6, 8, 12, 16 och 24 timmar efter dos.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- BIA-3202-01
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .