Veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (inclusief voedselinteractie) en farmacodynamiek van BIA 3-202
Een fase I-studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (inclusief voedselinteractie) en farmacodynamiek van enkelvoudige doses BIA 3-202 bij gezonde vrijwilligers te onderzoeken.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het onderzoek werd uitgevoerd in twee delen, met afzonderlijke groepen proefpersonen die aan elk deel deelnamen.
Deel 1 is als volgt opgebouwd:
- Fase I, dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek in een enkel centrum om enkelvoudige stijgende orale doses van BIA 3-202 tot 800 mg te onderzoeken in opeenvolgende groepen van negen gezonde mannelijke volwassen proefpersonen.
- Binnen elke groep van negen proefpersonen moesten er twee worden gerandomiseerd om placebo te krijgen en de resterende zeven moesten worden gerandomiseerd om BIA 3-202 te krijgen.
- Geen enkele proefpersoon mocht lid zijn van meer dan één behandelingsgroep.
- Doses van BIA 3-202 moesten in oplopende volgorde worden onderzocht.
- De laagst voorgestelde dosis BIA 3-202 (10 mg) zou in eerste instantie worden onderzocht.
- Progressie naar de volgende hogere dosis zou alleen plaatsvinden als het vorige dosisniveau als veilig werd beschouwd en goed werd verdragen door de onderzoeker en de sponsor.
- Na bespreking tussen de onderzoeker en de sponsor kan een tussenliggend of herhaald dosisniveau worden toegediend als dit passend wordt geacht om de veiligheid of wetenschappelijke waarde van dit eerste verkennende onderzoek bij de mens te vergroten.
- Een passend interval van ten minste 7 dagen was bedoeld om het onderzoek naar dosisniveaus te scheiden om een tijdige beoordeling en evaluatie van veiligheidsgegevens mogelijk te maken alvorens over te gaan tot een hoger dosisniveau.
De voorgestelde doses voor gebruik in deel 1 van de studie waren 10 mg, 30 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg en 800 mg.
In deel 2 van de studie moest een extra groep van acht proefpersonen een enkele dosis BIA 3-202 krijgen, hetzij na een nacht vasten, hetzij met een vetrijke maaltijd, in een open-label tweerichtings-crossover-ontwerp. Elke behandeling moest worden gescheiden door een periode van ten minste 7 dagen.
De in deel 2 toegediende dosis moest worden bepaald op basis van de veiligheids- en farmacokinetische gegevens uit deel 1 van het onderzoek.
Na beoordeling van de gegevens van deel 1 werd protocolamendement 1 uitgegeven, waarin werd gesteld dat de te gebruiken dosis BIA 3-202 400 mg was.
Screening Potentiële proefpersonen werden binnen 28 dagen na opname gescreend op geschiktheid. De screening bestond uit beoordeling van de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, neurologisch onderzoek, vitale functies, 12-afleidingen ECG, klinische laboratoriumveiligheidstests (hematologie, stollingsplasmabiochemie, urineonderzoek, urinaire microproteïnen, HbsAg, anti-HCV en HIV I & II, medicijnen van misbruik en alcoholscreening).
Behandelingsperioden De resultaten van de screening waren voorafgaand aan de opname van de proefpersoon bekend bij de onderzoeker. Bij toelating werden de opname-/uitsluitingscriteria beoordeeld en werd schriftelijke geïnformeerde toestemming van de proefpersoon verkregen.
Geschikte proefpersonen moesten op de afdeling worden opgenomen voor één behandelingsperiode (groepen 1-7, in deel 1 van het onderzoek) of twee behandelingsperioden (groep 8, deel 2), op de dag voorafgaand aan het ontvangen van de proefmedicatie en moesten blijven in de afdeling onder klinisch toezicht tot ten minste 24 uur na toediening.
BIA 3-202/placebo moest oraal worden toegediend in de ochtend van dag 1.
De veiligheid moest worden geëvalueerd door monitoring van bijwerkingen, klinische laboratoriumveiligheidstests (hematologie, biochemie, coagulatie, urineonderzoek en microproteïnen in de urine), vitale functies, 12-afleidingen ECG en lichamelijk onderzoek, inclusief korte neurologische onderzoeken.
Bloedmonsters en urineverzamelingen moesten worden genomen op vooraf bepaalde tijdstippen voor de bepaling van BIA 3-202 en zijn metaboliet BIA 3-270. Er moesten ook bloedmonsters worden genomen voor de beoordeling van COMT-activiteit in erytrocyten.
Follow-up De proefpersonen moesten 5-7 dagen na hun laatste ontslag aanwezig zijn voor een follow-upbezoek. Bij de follow-up moesten de medische geschiedenis en bijwerkingen worden beoordeeld en moesten klinische laboratoriumveiligheidstests worden uitgevoerd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, SE1 1YR
- Guy's Drug Research Unit (GDRU)
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen mannen van 18-35 jaar, met een body mass index (BMI) van 19-28 kg/m2.
- Proefpersonen die gezond waren, zoals bepaald aan de hand van de medische geschiedenis vóór de studie, lichamelijk onderzoek en 12-afleidingen ECG.
- Onderwerpen met klinische laboratoriumtests die aanvaardbaar waren voor de onderzoeker.
- Proefpersonen die bij de screening negatief waren voor HbsAg-, anti-HCV- en HIV I- en II-testen.
- Proefpersonen die bij screening en opname negatief waren voor drugsmisbruik en alcoholtests.
- Proefpersonen die gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening niet-rokers waren.
- Proefpersonen die schriftelijke geïnformeerde toestemming konden en wilden geven.
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersonen die niet voldeden aan de bovenstaande inclusiecriteria.
- Proefpersonen met een klinisch relevante voorgeschiedenis of aanwezigheid van respiratoire, gastro-intestinale, renale, hepatische, hematologische, lymfatische, neurologische, cardiovasculaire, psychiatrische, musculoskeletale, urogenitale, immunologische, dermatologische, bindweefselaandoeningen of aandoeningen.
- Proefpersonen met een klinisch relevante chirurgische geschiedenis.
- Proefpersonen met een klinisch relevante familiegeschiedenis.
- Proefpersonen met een voorgeschiedenis van relevante atopie.
- Proefpersonen met een voorgeschiedenis van relevante overgevoeligheid voor geneesmiddelen.
- Proefpersonen met een voorgeschiedenis van alcoholisme.
- Proefpersonen met een voorgeschiedenis van drugsmisbruik.
- Proefpersonen die meer dan 28 eenheden alcohol per week consumeerden.
- Proefpersonen die bij screening en/of opname een significante infectie of een bekend ontstekingsproces hadden.
- Proefpersonen die acute gastro-intestinale symptomen hadden op het moment van screening en/of opname (bijv. misselijkheid, braken, diarree, brandend maagzuur).
- Proefpersonen die op het moment van screening en/of opname een acute infectie hadden, zoals griep.
- Proefpersonen die geneesmiddelen op recept hadden gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosering.
- Proefpersonen die binnen een week na de eerste dosering vrij verkrijgbare medicatie hadden gebruikt, exclusief routinevitaminen maar inclusief megadosis vitaminetherapie.
- Proefpersonen die een onderzoeksgeneesmiddel hadden gebruikt en/of deelnamen aan een klinische proef binnen 3 maanden na hun eerste toelating tot deze studie.
- Proefpersonen die eerder BIA 3-202 hadden gekregen.
- Proefpersonen die binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening bloed of bloedproducten hadden gedoneerd en/of gekregen.
- Proefpersonen die vegetariërs, veganisten waren en/of medische dieetbeperkingen hadden.
- Proefpersonen die niet betrouwbaar met de onderzoeker konden communiceren.
- Onderwerpen van wie het onwaarschijnlijk was dat ze meewerkten aan de vereisten van het onderzoek.
- Proefpersonen die geen schriftelijke geïnformeerde toestemming wilden of konden geven.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Placebo
Bijpassende placebo werd toegediend in de vorm van orale tabletten, gegeven met 200 ml drinkwater (enkele orale doses)
|
Identieke placebo
|
|
Experimenteel: 10mg
1 x 10 mg BIA 3-202 tablet BIA 3-202 werd toegediend in de vorm van orale tabletten, gegeven met 200 ml drinkwater (eenmalige orale doses)
|
enkele stijgende orale doses (10 mg, 30 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg)
Andere namen:
|
|
Experimenteel: 30mg
3 x 10 mg BIA 3-202 tabletten BIA 3-202 werd toegediend in de vorm van orale tabletten, gegeven met 200 ml drinkwater (eenmalige orale doses)
|
enkele stijgende orale doses (10 mg, 30 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg)
Andere namen:
|
|
Experimenteel: 50mg
5 x 10 mg BIA 3-202 tabletten BIA 3-202 werd toegediend in de vorm van orale tabletten, gegeven met 200 ml drinkwater (eenmalige orale doses)
|
enkele stijgende orale doses (10 mg, 30 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg)
Andere namen:
|
|
Experimenteel: 100mg
1 x 100 mg BIA 3-202 tablet BIA 3-202 werd toegediend in de vorm van orale tabletten, gegeven met 200 ml drinkwater (eenmalige orale doses)
|
enkele stijgende orale doses (10 mg, 30 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg)
Andere namen:
|
|
Experimenteel: 200mg
2 x 100 mg BIA 3-202 tabletten
|
enkele stijgende orale doses (10 mg, 30 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg)
Andere namen:
|
|
Experimenteel: 400mg
4 x 100 mg BIA 3-202 tabletten BIA 3-202 werd toegediend in de vorm van orale tabletten, gegeven met 200 ml drinkwater (eenmalige orale doses)
|
enkele stijgende orale doses (10 mg, 30 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg)
Andere namen:
|
|
Experimenteel: 800mg
8 x 100 mg BIA 3-202 tabletten BIA 3-202 werd toegediend in de vorm van orale tabletten, gegeven met 200 ml drinkwater (enkele orale doses)
|
enkele stijgende orale doses (10 mg, 30 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg)
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Voedseleffect (gevoed/nuchter)
400 mg BIA 3-202: 4 x 100 mg BIA 3-202 tabletten BIA 3-202 werd toegediend in de vorm van orale tabletten, gegeven met 200 ml drinkwater (eenmalige orale doses)
|
enkele stijgende orale doses (10 mg, 30 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg)
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Voor dosis, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180 minuten, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na dosis.
|
Voor dosis, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180 minuten, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na dosis.
|
|
Tijd van maximaal waargenomen concentratie (tmax)
Tijdsspanne: Voor dosis, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180 minuten, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na dosis.
|
Voor dosis, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180 minuten, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na dosis.
|
|
Gebied onder de tijdcurve van de plasmaconcentratie tot het laatste meetbare tijdstip (AUC0-t)
Tijdsspanne: Voor dosis, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180 minuten, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na dosis.
|
Voor dosis, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180 minuten, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na dosis.
|
|
Gebied onder de tijdcurve van de plasmaconcentratie geëxtrapoleerd naar oneindig (AUC0-∞)
Tijdsspanne: Voor dosis, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180 minuten, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na dosis.
|
Voor dosis, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180 minuten, 4, 6, 8, 12, 16 en 24 uur na dosis.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- BIA-3202-01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .