Sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica (compresa l'interazione con gli alimenti) e farmacodinamica della BIA 3-202
Uno studio di fase I per studiare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (compresa l'interazione alimentare) e la farmacodinamica di singole dosi di BIA 3-202 in volontari sani.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo studio è stato condotto in due parti, con gruppi separati di soggetti partecipanti a ciascuna parte.
La parte 1 è stata progettata come segue:
- Studio monocentrico, di fase I, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo per studiare singole dosi orali crescenti di BIA 3-202 fino a 800 mg in gruppi sequenziali di nove soggetti adulti maschi sani.
- All'interno di ciascun gruppo di nove soggetti, due dovevano essere randomizzati a ricevere il placebo e gli altri sette dovevano essere randomizzati a ricevere BIA 3-202.
- Nessun soggetto doveva far parte di più di un gruppo di trattamento.
- Le dosi di BIA 3-202 dovevano essere studiate in ordine crescente.
- La dose più bassa proposta di BIA 3-202 (10 mg) doveva essere studiata in prima istanza.
- La progressione alla successiva dose più alta doveva verificarsi solo se il precedente livello di dose era ritenuto sicuro e ben tollerato dallo sperimentatore e dallo sponsor.
- Dopo la discussione tra lo sperimentatore e lo sponsor, potrebbe essere somministrato un livello di dose intermedio o ripetuto se ritenuto opportuno per aumentare la sicurezza o il valore scientifico di questo primo studio esplorativo sull'uomo.
- Un intervallo appropriato di almeno 7 giorni doveva separare l'indagine sui livelli di dose per consentire una tempestiva revisione e valutazione dei dati sulla sicurezza prima di procedere a un livello di dose più elevato.
Le dosi proposte da utilizzare nella Parte 1 dello studio erano 10 mg, 30 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg e 800 mg.
Nella Parte 2 dello studio, un ulteriore gruppo di otto soggetti doveva ricevere una singola dose di BIA 3-202, dopo aver digiunato durante la notte o con un pasto ricco di grassi, in un progetto crossover a due vie in aperto. Ogni trattamento doveva essere separato da un periodo di almeno 7 giorni.
La dose somministrata nella Parte 2 doveva essere determinata dai dati di sicurezza e farmacocinetica della Parte 1 dello studio.
A seguito della revisione dei dati della Parte 1, è stato emesso l'emendamento 1 al protocollo, in cui si affermava che la dose di BIA 3-202 da utilizzare era di 400 mg.
Screening I potenziali soggetti sono stati sottoposti a screening per l'idoneità entro 28 giorni dal ricovero. Lo screening consisteva in revisione dell'anamnesi, esame fisico, esame neurologico, segni vitali, ECG a 12 derivazioni, test clinici di sicurezza di laboratorio (ematologia, biochimica del plasma della coagulazione, analisi delle urine, microproteine urinarie, HbsAg, anti-HCV e HIV I e II, farmaci di abuso e controllo dell'alcol).
Periodi di trattamento I risultati dello screening erano noti allo sperimentatore prima dell'ammissione del soggetto. Al momento del ricovero i criteri di inclusione/esclusione sono stati rivisti ed è stato ottenuto il consenso informato scritto del soggetto.
I soggetti idonei dovevano essere ammessi all'unità per un periodo di trattamento (gruppi 1-7, nella Parte 1 dello studio) o due periodi di trattamento (gruppo 8, Parte 2), il giorno prima di ricevere il farmaco di prova e dovevano rimanere nell'unità sotto supervisione clinica fino ad almeno 24 ore dopo la somministrazione.
BIA 3-202/placebo doveva essere somministrato per via orale la mattina del giorno 1.
La sicurezza doveva essere valutata mediante il monitoraggio degli eventi avversi, test clinici di sicurezza di laboratorio (ematologia, biochimica, coagulazione, analisi delle urine e microproteine urinarie), segni vitali, ECG a 12 derivazioni ed esame fisico, inclusi brevi esami neurologici.
I campioni di sangue e le raccolte di urina dovevano essere prelevati in punti temporali predeterminati per il dosaggio di BIA 3-202 e del suo metabolita BIA 3-270. Dovevano essere prelevati anche campioni di sangue per la valutazione dell'attività delle COMT negli eritrociti.
I soggetti di follow-up dovevano partecipare a una visita di follow-up 5-7 giorni dopo la loro ultima dimissione. Al follow-up, l'anamnesi e gli eventi avversi dovevano essere rivisti e dovevano essere eseguiti test clinici di sicurezza di laboratorio.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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London, Regno Unito, SE1 1YR
- Guy's Drug Research Unit (GDRU)
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschi adulti di età compresa tra 18 e 35 anni, con un indice di massa corporea (BMI) di 19-28 kg/m2.
- Soggetti che erano sani come determinato dall'anamnesi pre-studio, dall'esame fisico e dall'ECG a 12 derivazioni.
- - Soggetti che avevano test di laboratorio clinici accettabili per lo sperimentatore.
- Soggetti negativi ai test HbsAg, anti-HCV e HIV I e II allo screening.
- Soggetti negativi per droghe d'abuso e alcol test allo screening e al ricovero.
- Soggetti che erano non fumatori per almeno 6 mesi prima dello screening.
- Soggetti che erano in grado e disposti a fornire il consenso informato scritto.
Criteri di esclusione:
- Soggetti che non erano conformi ai criteri di inclusione di cui sopra.
- Soggetti che avevano una storia clinicamente rilevante o presenza di malattie o disturbi respiratori, gastrointestinali, renali, epatici, ematologici, linfatici, neurologici, cardiovascolari, psichiatrici, muscoloscheletrici, genitourinari, immunologici, dermatologici, del tessuto connettivo.
- Soggetti che avevano una storia chirurgica clinicamente rilevante.
- Soggetti che avevano una storia familiare clinicamente rilevante.
- Soggetti che avevano una storia di atopia rilevante.
- Soggetti che avevano una storia di rilevante ipersensibilità al farmaco.
- Soggetti che avevano una storia di alcolismo.
- Soggetti che avevano una storia di abuso di droghe.
- Soggetti che hanno consumato più di 28 unità di alcol a settimana.
- Soggetti che presentavano un'infezione significativa o un processo infiammatorio noto allo screening e/o al ricovero.
- Soggetti che presentavano sintomi gastrointestinali acuti al momento dello screening e/o del ricovero (ad es. nausea, vomito, diarrea, bruciore di stomaco).
- Soggetti che avevano un'infezione acuta come l'influenza al momento dello screening e/o del ricovero.
- Soggetti che avevano usato farmaci da prescrizione entro 4 settimane dalla prima somministrazione.
- Soggetti che avevano utilizzato farmaci da banco, escluse le vitamine di routine ma inclusa la terapia vitaminica megadose, entro una settimana dalla prima somministrazione.
- - Soggetti che avevano utilizzato qualsiasi farmaco sperimentale e/o partecipato a qualsiasi sperimentazione clinica entro 3 mesi dalla loro prima ammissione a questo studio.
- Soggetti che avevano precedentemente ricevuto BIA 3-202.
- Soggetti che avevano donato e/o ricevuto sangue o emoderivati nei 3 mesi precedenti lo screening.
- Soggetti che erano vegetariani, vegani e/o avevano restrizioni dietetiche mediche.
- Soggetti che non potevano comunicare in modo affidabile con lo sperimentatore.
- Soggetti che difficilmente avrebbero collaborato con i requisiti dello studio.
- Soggetti che non volevano o non erano in grado di fornire il consenso informato scritto.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Placebo
Il placebo abbinato è stato somministrato sotto forma di compresse orali, somministrate con 200 ml di acqua potabile (singole dosi orali)
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Placebo identico
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Sperimentale: 10 mg
1 compressa da 10 mg di BIA 3-202 BIA 3-202 è stato somministrato sotto forma di compresse orali, somministrate con 200 ml di acqua potabile (singole dosi orali)
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singole dosi orali crescenti (10 mg, 30 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg)
Altri nomi:
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Sperimentale: 30 mg
3 compresse da 10 mg di BIA 3-202 BIA 3-202 è stato somministrato sotto forma di compresse orali, somministrate con 200 ml di acqua potabile (singole dosi orali)
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singole dosi orali crescenti (10 mg, 30 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg)
Altri nomi:
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Sperimentale: 50 mg
5 compresse da 10 mg di BIA 3-202 BIA 3-202 è stato somministrato sotto forma di compresse orali, somministrate con 200 ml di acqua potabile (singole dosi orali)
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singole dosi orali crescenti (10 mg, 30 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg)
Altri nomi:
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Sperimentale: 100 mg
1 compressa da 100 mg di BIA 3-202 BIA 3-202 è stato somministrato sotto forma di compresse orali, somministrate con 200 ml di acqua potabile (singole dosi orali)
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singole dosi orali crescenti (10 mg, 30 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg)
Altri nomi:
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Sperimentale: 200 mg
2 compresse da 100 mg BIA 3-202
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singole dosi orali crescenti (10 mg, 30 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg)
Altri nomi:
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Sperimentale: 400 mg
4 x 100 mg BIA 3-202 compresse BIA 3-202 è stato somministrato sotto forma di compresse orali, somministrate con 200 ml di acqua potabile (singole dosi orali)
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singole dosi orali crescenti (10 mg, 30 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg)
Altri nomi:
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Sperimentale: 800 mg
8 x 100 mg BIA 3-202 compresse BIA 3-202 è stato somministrato sotto forma di compresse orali, somministrate con 200 ml di acqua potabile (singole dosi orali)
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singole dosi orali crescenti (10 mg, 30 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg)
Altri nomi:
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Sperimentale: Effetto del cibo (nutrito/a digiuno)
400 mg BIA 3-202: 4 x 100 mg BIA 3-202 compresse BIA 3-202 è stato somministrato sotto forma di compresse orali, somministrate con 200 ml di acqua potabile (singole dosi orali)
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singole dosi orali crescenti (10 mg, 30 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg)
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax)
Lasso di tempo: Pre-dose, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180 minuti, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 ore dopo la dose.
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Pre-dose, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180 minuti, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 ore dopo la dose.
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Tempo di massima concentrazione osservata (tmax)
Lasso di tempo: Pre-dose, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180 minuti, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 ore dopo la dose.
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Pre-dose, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180 minuti, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 ore dopo la dose.
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Area sotto la curva del tempo della concentrazione plasmatica fino all'ultimo punto temporale misurabile (AUC0-t)
Lasso di tempo: Pre-dose, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180 minuti, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 ore dopo la dose.
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Pre-dose, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180 minuti, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 ore dopo la dose.
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Area sotto la curva del tempo di concentrazione del plasma estrapolata all'infinito (AUC0-∞)
Lasso di tempo: Pre-dose, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180 minuti, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 ore dopo la dose.
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Pre-dose, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180 minuti, 4, 6, 8, 12, 16 e 24 ore dopo la dose.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- BIA-3202-01
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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