BIA 3-202:n turvallisuus, siedettävyys, farmakokinetiikka (mukaan lukien ruokavuorovaikutukset) ja farmakodynamiikka
Vaiheen I tutkimus BIA 3-202:n kerta-annosten turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikka (mukaan lukien ruoan yhteisvaikutus) ja farmakodynamiikan tutkimiseksi terveillä vapaaehtoisilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus tehtiin kahdessa osassa, ja kuhunkin osaan osallistui erilliset tutkimusryhmät.
Osa 1 suunniteltiin seuraavasti:
- Yksittäinen keskus, vaihe I, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa tutkittiin BIA 3-202:n yksittäisiä nousevia oraalisia annoksia aina 800 mg:aan asti peräkkäisissä ryhmissä, joissa oli yhdeksän tervettä aikuista miespuolista koehenkilöä.
- Jokaisesta yhdeksän koehenkilön ryhmästä kaksi satunnaistettiin saamaan lumelääkettä ja loput seitsemän satunnaistettiin saamaan BIA 3-202.
- Kukaan koehenkilö ei saanut olla useamman kuin yhden hoitoryhmän jäsen.
- BIA 3-202:n annokset oli tutkittava nousevassa järjestyksessä.
- Alhaisin ehdotettu BIA 3-202:n annos (10 mg) oli tarkoitus tutkia ensisijaisesti.
- Edistyminen seuraavaan suurempaan annokseen tapahtui vain, jos tutkija ja toimeksiantaja pitivät edellistä annostasoa turvallisena ja hyvin sietävänä.
- Tutkijan ja toimeksiantajan välisen keskustelun jälkeen voidaan antaa väli- tai toistuva annos, jos katsottiin aiheelliseksi lisätä tämän ensimmäisen ihmistutkimuksen turvallisuutta tai tieteellistä arvoa.
- Asianmukainen vähintään 7 päivän aikaväli oli erottaa annostasojen tutkiminen, jotta turvallisuustiedot voidaan tarkistaa ja arvioida ajoissa ennen korkeampaan annostasoon siirtymistä.
Tutkimuksen osassa 1 käytettävät annokset olivat 10 mg, 30 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg ja 800 mg.
Tutkimuksen osassa 2 kahdeksan koehenkilön lisäryhmä sai yhden annoksen BIA 3-202:ta joko yön yli paastona tai runsaan rasvaisen aterian yhteydessä avoimessa kaksisuuntaisessa crossover-mallissa. Jokaisen käsittelyn välillä oli oltava vähintään 7 päivän jakso.
Osassa 2 annettu annos määritettiin tutkimuksen osan 1 turvallisuus- ja farmakokineettisten tietojen perusteella.
Osan 1 tietojen tarkastelun jälkeen julkaistiin pöytäkirjan muutos 1, jossa todettiin käytettäväksi BIA 3-202:n annos 400 mg.
Seulonta Mahdollisten koehenkilöiden kelpoisuus seulottiin 28 päivän kuluessa maahanpääsystä. Seulonta sisälsi sairaushistorian tarkastelun, fyysisen tutkimuksen, neurologisen tutkimuksen, elintoimintojen, 12 kytkentä-EKG:n, kliinisen laboratorion turvallisuustestien (hematologia, koagulaatioplasman biokemia, virtsan analyysi, virtsan mikroproteiinit, HbsAg, anti-HCV ja HIV I & II, lääkkeet väärinkäyttö ja alkoholinäyttö).
Hoitojaksot Seulonnan tulokset olivat tutkijan tiedossa ennen potilaan tuloa. Sisäänpääsyn yhteydessä tarkasteltiin sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit ja koehenkilön kirjallinen tietoinen suostumus saatiin.
Tukikelpoiset koehenkilöt piti päästä yksikköön yhdeksi hoitojaksoksi (ryhmät 1-7, tutkimuksen osassa 1) tai kahdeksi hoitojaksoksi (ryhmä 8, osa 2) koelääkkeen saamista edeltävänä päivänä ja heidän oli jäätävä yksikössä kliinisen valvonnan alaisena vähintään 24 tuntia annoksen jälkeen.
BIA 3-202 / lumelääke piti antaa suun kautta ensimmäisen päivän aamuna.
Turvallisuus arvioitiin seuraamalla haittatapahtumia, kliinisillä laboratorioturvallisuustesteillä (hematologia, biokemia, koagulaatio, virtsan analyysi ja virtsan mikroproteiinit), elintoiminnoilla, 12-kytkentäisellä EKG:llä ja fyysisellä tutkimuksella, mukaan lukien lyhyet neurologiset tutkimukset.
Verinäytteet ja virtsanäytteet piti ottaa ennalta määrättyinä ajankohtina BIA 3-202:n ja sen metaboliitin BIA 3-270 määritystä varten. Verinäytteitä piti myös ottaa COMT-aktiivisuuden arvioimiseksi punasoluissa.
Seurantapotilaiden oli määrä osallistua seurantakäynnille 5-7 päivää viimeisen kotiutuksensa jälkeen. Seurannassa oli arvioitava sairaushistoria ja haittatapahtumat sekä tehtävä kliiniset laboratorioturvallisuustestit.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE1 1YR
- Guy's Drug Research Unit (GDRU)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset 18-35-vuotiaat miehet, joiden painoindeksi (BMI) on 19-28 kg/m2.
- Koehenkilöt, jotka olivat terveitä tutkimusta edeltävän sairauden, fyysisen tutkimuksen ja 12-kytkentäisen EKG:n perusteella.
- Koehenkilöt, joiden kliiniset laboratoriotutkimukset olivat tutkijan hyväksymiä.
- Koehenkilöt, jotka olivat negatiivisia HbsAg-, anti-HCV- ja HIV I- ja II-testeissä seulonnassa.
- Koehenkilöt, jotka olivat negatiivisia huumeiden väärinkäytön ja alkoholitestien suhteen seulonnassa ja sisäänpääsyssä.
- Koehenkilöt, jotka olivat tupakoimattomia vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa.
- Koehenkilöt, jotka pystyivät ja halusivat antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- Koehenkilöt, jotka eivät täyttäneet yllä olevia sisällyttämiskriteerejä.
- Koehenkilöt, joilla on ollut kliinisesti merkityksellisiä hengityselinten, maha-suolikanavan, munuaisten, maksan, hematologisia, lymfaattisia, neurologisia, sydän- ja verisuonisairauksia, psykiatrisia, tuki- ja liikuntaelimistön, urogenitaalisia, immunologisia, dermatologisia, sidekudossairauksia tai -sairauksia tai -sairauksia.
- Koehenkilöt, joilla oli kliinisesti merkittävä leikkaushistoria.
- Koehenkilöt, joilla oli kliinisesti merkityksellinen sukuhistoria.
- Koehenkilöt, joilla on ollut relevanttia atopiaa.
- Koehenkilöt, joilla on ollut relevanttia lääkeyliherkkyyttä.
- Koehenkilöt, joilla on ollut alkoholismi.
- Koehenkilöt, joilla on ollut huumeiden väärinkäyttöä.
- Koehenkilöt, jotka nauttivat yli 28 yksikköä alkoholia viikossa.
- Koehenkilöt, joilla oli merkittävä infektio tai tiedossa oleva tulehdusprosessi seulonnassa ja/tai vastaanotolla.
- Koehenkilöt, joilla oli akuutteja maha-suolikanavan oireita seulonnan ja/tai vastaanoton aikana (esim. pahoinvointi, oksentelu, ripuli, närästys).
- Koehenkilöt, joilla oli akuutti infektio, kuten influenssa, seulonnan ja/tai vastaanoton aikana.
- Koehenkilöt, jotka olivat käyttäneet reseptilääkkeitä 4 viikon sisällä ensimmäisestä annoksesta.
- Koehenkilöt, jotka olivat käyttäneet reseptivapaa lääkitystä, lukuun ottamatta rutiinivitamiineja, mutta mukaan lukien mega-annosvitamiinihoito, viikon kuluessa ensimmäisestä annoksesta.
- Koehenkilöt, jotka olivat käyttäneet mitä tahansa tutkimuslääkettä ja/tai osallistuneet mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen 3 kuukauden kuluessa ensimmäisestä tutkimuksesta.
- Koehenkilöt, jotka olivat aiemmin saaneet BIA 3-202.
- Koehenkilöt, jotka olivat luovuttaneet ja/tai saaneet verta tai verituotteita 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
- Koehenkilöt, jotka olivat kasvissyöjiä, vegaaneja ja/tai joilla oli lääketieteellisiä ruokavaliorajoituksia.
- Koehenkilöt, jotka eivät pystyneet kommunikoimaan luotettavasti tutkijan kanssa.
- Koehenkilöt, jotka eivät todennäköisesti toimineet yhteistyössä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.
- Koehenkilöt, jotka eivät halunneet tai eivät pystyneet antamaan kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Plasebo
Vastaavaa lumelääkettä annettiin suun kautta otettavien tablettien muodossa, 200 ml:n juomaveden kanssa (kerta-annokset suun kautta)
|
Identtinen lumelääke
|
|
Kokeellinen: 10 mg
1 x 10 mg BIA 3-202 -tabletti BIA 3-202 annettiin suun kautta otettavien tablettien muodossa 200 ml:n juomaveden kanssa (kerta-annokset suun kautta)
|
nousevat kerta-annokset suun kautta (10 mg, 30 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg)
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 30 mg
3 x 10 mg BIA 3-202 tablettia BIA 3-202 annettiin oraalisten tablettien muodossa 200 ml:n juomaveden kanssa (kerta-annokset suun kautta)
|
nousevat kerta-annokset suun kautta (10 mg, 30 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg)
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 50 mg
5 x 10 mg BIA 3-202 tablettia BIA 3-202 annettiin oraalisten tablettien muodossa 200 ml:n juomaveden kanssa (kerta-annokset suun kautta)
|
nousevat kerta-annokset suun kautta (10 mg, 30 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg)
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 100 mg
1 x 100 mg BIA 3-202 tabletti BIA 3-202 annettiin oraalisten tablettien muodossa 200 ml:n juomaveden kanssa (kerta-annokset suun kautta)
|
nousevat kerta-annokset suun kautta (10 mg, 30 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg)
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 200 mg
2 x 100 mg BIA 3-202 tablettia
|
nousevat kerta-annokset suun kautta (10 mg, 30 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg)
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 400 mg
4 x 100 mg BIA 3-202 tablettia BIA 3-202 annettiin oraalisten tablettien muodossa 200 ml:n juomaveden kanssa (kerta-annokset suun kautta)
|
nousevat kerta-annokset suun kautta (10 mg, 30 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg)
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 800 mg
8 x 100 mg BIA 3-202 tablettia BIA 3-202 annettiin oraalisten tablettien muodossa 200 ml:n juomaveden kanssa (kerta-annokset suun kautta)
|
nousevat kerta-annokset suun kautta (10 mg, 30 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg)
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ruoan vaikutus (ruokittu/paasto)
400 mg BIA 3-202: 4 x 100 mg BIA 3-202 tablettia BIA 3-202 annettiin oraalisten tablettien muodossa 200 ml:n juomavettä kera (kerta-annokset suun kautta)
|
nousevat kerta-annokset suun kautta (10 mg, 30 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Esiannos, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180 minuuttia, 4, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
|
Esiannos, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180 minuuttia, 4, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
|
|
Suurimman havaitun pitoisuuden aika (tmax)
Aikaikkuna: Esiannos, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180 minuuttia, 4, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
|
Esiannos, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180 minuuttia, 4, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
|
|
Plasman pitoisuuskäyrän alla oleva pinta-ala viimeiseen mitattavissa olevaan aikapisteeseen (AUC0-t)
Aikaikkuna: Esiannos, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180 minuuttia, 4, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
|
Esiannos, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180 minuuttia, 4, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ekstrapoloituna äärettömään (AUC0-∞)
Aikaikkuna: Esiannos, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180 minuuttia, 4, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
|
Esiannos, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180 minuuttia, 4, 6, 8, 12, 16 ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BIA-3202-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .