Безопасность, переносимость, фармакокинетика (включая взаимодействие с пищей) и фармакодинамика BIA 3-202

Исследование проводилось в две части, в каждой из которых участвовали отдельные группы испытуемых.

Часть 1 была разработана следующим образом:

• Одноцентровое, фаза I, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование для изучения однократных возрастающих пероральных доз BIA 3-202 до 800 мг в последовательных группах из девяти здоровых взрослых мужчин.
• В каждой группе из девяти субъектов двое должны были быть рандомизированы для получения плацебо, а остальные семь должны были быть рандомизированы для получения BIA 3-202.
• Ни один субъект не должен был быть членом более чем одной лечебной группы.
• Дозы BIA 3-202 должны были быть исследованы в порядке возрастания.
• Самая низкая предложенная доза BIA 3-202 (10 мг) должна была быть исследована в первую очередь.
• Переход к следующей более высокой дозе должен был происходить только в том случае, если предыдущий уровень дозы считался безопасным и хорошо переносимым исследователем и спонсором.
• После обсуждения между исследователем и спонсором может быть назначена промежуточная или повторная доза, если будет сочтено целесообразным повысить безопасность или научную ценность этого первого исследовательского исследования на людях.
• Надлежащий интервал не менее 7 дней должен был отделить исследование уровней доз, чтобы обеспечить своевременный обзор и оценку данных по безопасности до перехода к более высокому уровню дозы.

Предлагаемые дозы для использования в части 1 исследования составляли 10 мг, 30 мг, 50 мг, 100 мг, 200 мг, 400 мг и 800 мг.

В Части 2 исследования дополнительная группа из восьми субъектов должна была получить однократную дозу BIA 3-202 либо натощак в течение ночи, либо с пищей с высоким содержанием жира, в открытом двустороннем перекрестном дизайне. Каждая обработка должна быть разделена периодом не менее 7 дней.

Доза, вводимая в Части 2, должна была определяться на основании данных по безопасности и фармакокинетики из Части 1 исследования.

После рассмотрения данных части 1 была выпущена поправка к протоколу 1, в которой указывалось, что доза BIA 3-202, которую следует использовать, составляет 400 мг.

Скрининг Потенциальные субъекты были проверены на соответствие требованиям в течение 28 дней после поступления. Скрининг состоял из изучения анамнеза, медицинского осмотра, неврологического осмотра, показателей жизненно важных функций, ЭКГ в 12 отведениях, клинических лабораторных тестов на безопасность (гематология, биохимия коагуляции плазмы, анализ мочи, микропротеины в моче, HbsAg, анти-ВГС и ВИЧ I и II, препараты проверка на злоупотребление и алкоголь).

Периоды лечения Результаты скрининга были известны исследователю до госпитализации субъекта. При поступлении были рассмотрены критерии включения/исключения и получено письменное информированное согласие субъекта.

Подходящие субъекты должны были быть госпитализированы в отделение на один период лечения (группы 1-7, часть 1 исследования) или на два периода лечения (группа 8, часть 2) за день до получения исследуемого препарата и должны были оставаться в отделении под клиническим наблюдением, по крайней мере, в течение 24 часов после введения дозы.

BIA 3-202/плацебо вводили перорально утром 1-го дня.

Безопасность должна была оцениваться путем мониторинга нежелательных явлений, клинических лабораторных тестов безопасности (гематология, биохимия, коагуляция, анализ мочи и микропротеины мочи), основных показателей жизнедеятельности, ЭКГ в 12 отведениях и физикального обследования, включая краткое неврологическое обследование.

Образцы крови и мочи должны были быть взяты в заранее определенные моменты времени для анализа BIA 3-202 и его метаболита BIA 3-270. Также необходимо было взять образцы крови для оценки активности СОМТ в эритроцитах.

Последующее наблюдение Субъекты должны были посетить для последующего наблюдения через 5-7 дней после их последней выписки. При последующем наблюдении необходимо было изучить историю болезни и нежелательные явления, а также провести клинические лабораторные тесты на безопасность.