Seguridad, tolerabilidad, farmacocinética (incluida la interacción con alimentos) y farmacodinámica de BIA 3-202
Un estudio de fase I para investigar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética (incluida la interacción con los alimentos) y la farmacodinámica de dosis únicas de BIA 3-202 en voluntarios sanos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio se realizó en dos partes, con grupos separados de sujetos participando en cada parte.
La parte 1 se diseñó de la siguiente manera:
- Estudio de centro único, Fase I, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo para investigar dosis orales únicas crecientes de BIA 3-202 de hasta 800 mg en grupos secuenciales de nueve sujetos adultos varones sanos.
- Dentro de cada grupo de nueve sujetos, dos se asignarían aleatoriamente para recibir placebo y los siete restantes se asignarían aleatoriamente para recibir BIA 3-202.
- Ningún sujeto debía ser miembro de más de un grupo de tratamiento.
- Las dosis de BIA 3-202 debían investigarse en orden ascendente.
- La dosis más baja propuesta de BIA 3-202 (10 mg) se iba a investigar en primera instancia.
- La progresión a la siguiente dosis más alta solo debía ocurrir si el investigador y el patrocinador consideraban que el nivel de dosis anterior era seguro y bien tolerado.
- Después de la discusión entre el investigador y el patrocinador, se podría administrar un nivel de dosis intermedia o repetida si se considerara apropiado para aumentar la seguridad o el valor científico de este primer estudio exploratorio en humanos.
- Un intervalo apropiado de al menos 7 días fue para separar la investigación de los niveles de dosis para permitir una revisión y evaluación oportunas de los datos de seguridad antes de proceder a un nivel de dosis más alto.
Las dosis propuestas para usar en la Parte 1 del estudio fueron 10 mg, 30 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg y 800 mg.
En la Parte 2 del estudio, un grupo adicional de ocho sujetos recibiría una dosis única de BIA 3-202, ya sea en ayunas durante la noche o con una comida rica en grasas, en un diseño cruzado bidireccional de etiqueta abierta. Cada tratamiento debía estar separado por un período de al menos 7 días.
La dosis administrada en la Parte 2 se determinaría a partir de los datos farmacocinéticos y de seguridad de la Parte 1 del estudio.
Tras la revisión de los datos de la Parte 1, se emitió la enmienda 1 del protocolo, en la que se indicaba que la dosis de BIA 3-202 a utilizar era de 400 mg.
Cribado Se evaluó la elegibilidad de los sujetos potenciales dentro de los 28 días posteriores a la admisión. El cribado consistió en revisión de la historia clínica, exploración física, exploración neurológica, constantes vitales, ECG de 12 derivaciones, pruebas de seguridad de laboratorio clínico (hematología, bioquímica del plasma de coagulación, análisis de orina, microproteínas urinarias, HbsAg, anti-VHC y VIH I y II, fármacos de prueba de abuso y alcohol).
Períodos de tratamiento Los resultados de la selección eran conocidos por el investigador antes de la admisión del sujeto. Al ingreso, se revisaron los criterios de inclusión/exclusión y se obtuvo el consentimiento informado por escrito del sujeto.
Los sujetos elegibles debían ser admitidos en la unidad para un período de tratamiento (grupos 1-7, en la Parte 1 del estudio) o dos períodos de tratamiento (grupo 8, Parte 2), el día anterior a recibir la medicación del ensayo y debían permanecer en la unidad bajo supervisión clínica hasta al menos 24 horas después de la dosis.
BIA 3-202/placebo debía administrarse por vía oral en la mañana del día 1.
La seguridad se evaluaría mediante el control de los eventos adversos, pruebas de seguridad de laboratorio clínico (hematología, bioquímica, coagulación, análisis de orina y microproteínas urinarias), signos vitales, ECG de 12 derivaciones y examen físico, incluidos exámenes neurológicos breves.
Las muestras de sangre y las muestras de orina debían tomarse en puntos de tiempo predeterminados para el ensayo de BIA 3-202 y su metabolito BIA 3-270. También debían tomarse muestras de sangre para la evaluación de la actividad de COMT en los eritrocitos.
Seguimiento Los sujetos debían asistir a una visita de seguimiento de 5 a 7 días después de su último alta. En el seguimiento, se revisaron el historial médico y los eventos adversos, y se realizaron pruebas de seguridad de laboratorio clínico.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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London, Reino Unido, SE1 1YR
- Guy's Drug Research Unit (GDRU)
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres adultos de 18 a 35 años, con un índice de masa corporal (IMC) de 19 a 28 kg/m2.
- Sujetos que estaban sanos según lo determinado por el historial médico previo al estudio, el examen físico y el ECG de 12 derivaciones.
- Sujetos que tenían pruebas de laboratorio clínico aceptables para el investigador.
- Sujetos que dieron negativo en las pruebas de HbsAg, anti-VHC y VIH I y II en la selección.
- Sujetos que dieron negativo para las pruebas de drogas de abuso y alcohol en la selección y la admisión.
- Sujetos que no hayan fumado durante al menos 6 meses antes de la selección.
- Sujetos que podían y estaban dispuestos a dar su consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Sujetos que no cumplieron con los criterios de inclusión anteriores.
- Sujetos que tenían antecedentes clínicamente relevantes o presencia de enfermedades o trastornos respiratorios, gastrointestinales, renales, hepáticos, hematológicos, linfáticos, neurológicos, cardiovasculares, psiquiátricos, musculoesqueléticos, genitourinarios, inmunológicos, dermatológicos, del tejido conjuntivo.
- Sujetos que tuvieran antecedentes quirúrgicos clínicamente relevantes.
- Sujetos que tenían antecedentes familiares clínicamente relevantes.
- Sujetos que tenían antecedentes de atopia relevante.
- Sujetos que tenían un historial de hipersensibilidad a medicamentos relevante.
- Sujetos que tenían antecedentes de alcoholismo.
- Sujetos que tenían antecedentes de abuso de drogas.
- Sujetos que consumieron más de 28 unidades de alcohol a la semana.
- Sujetos que tenían una infección significativa o un proceso inflamatorio conocido en la selección y/o admisión.
- Sujetos que tenían síntomas gastrointestinales agudos en el momento de la selección y/o admisión (p. náuseas, vómitos, diarrea, acidez estomacal).
- Sujetos que tenían una infección aguda como influenza en el momento de la selección y/o admisión.
- Sujetos que habían usado medicamentos recetados dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis.
- Sujetos que habían usado medicamentos de venta libre, excluyendo las vitaminas de rutina pero incluyendo la terapia de megadosis de vitaminas, dentro de la semana posterior a la primera dosis.
- Sujetos que habían usado cualquier fármaco en investigación y/o participado en cualquier ensayo clínico dentro de los 3 meses posteriores a su primera admisión a este estudio.
- Sujetos que habían recibido previamente BIA 3-202.
- Sujetos que habían donado y/o recibido sangre o productos sanguíneos en los 3 meses anteriores a la selección.
- Sujetos que eran vegetarianos, veganos y/o tenían restricciones dietéticas médicas.
- Sujetos que no pudieron comunicarse de manera confiable con el investigador.
- Sujetos que probablemente no cooperarían con los requisitos del estudio.
- Sujetos que no querían o no podían dar su consentimiento informado por escrito.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Placebo
El placebo emparejado se administró en forma de tabletas orales, administradas con 200 ml de agua potable (dosis orales únicas)
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Placebo idéntico
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Experimental: 10 miligramos
1 comprimido de 10 mg de BIA 3-202 BIA 3-202 se administró en forma de comprimidos orales, administrados con 200 ml de agua potable (dosis orales únicas)
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dosis orales únicas crecientes (10 mg, 30 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg)
Otros nombres:
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Experimental: 30 miligramos
3 x 10 mg de BIA 3-202 comprimidos BIA 3-202 se administró en forma de comprimidos orales, administrados con 200 ml de agua potable (dosis orales únicas)
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dosis orales únicas crecientes (10 mg, 30 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg)
Otros nombres:
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Experimental: 50 miligramos
5 x 10 mg de BIA 3-202 comprimidos BIA 3-202 se administró en forma de comprimidos orales, administrados con 200 ml de agua potable (dosis orales únicas)
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dosis orales únicas crecientes (10 mg, 30 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg)
Otros nombres:
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Experimental: 100 miligramos
1 comprimido de 100 mg de BIA 3-202 BIA 3-202 se administró en forma de comprimidos orales, administrados con 200 ml de agua potable (dosis orales únicas)
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dosis orales únicas crecientes (10 mg, 30 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg)
Otros nombres:
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Experimental: 200 miligramos
2 comprimidos de 100 mg BIA 3-202
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dosis orales únicas crecientes (10 mg, 30 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg)
Otros nombres:
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Experimental: 400 miligramos
4 comprimidos de 100 mg de BIA 3-202 BIA 3-202 se administró en forma de comprimidos orales, administrados con 200 ml de agua potable (dosis orales únicas)
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dosis orales únicas crecientes (10 mg, 30 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg)
Otros nombres:
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Experimental: 800 miligramos
8 x 100 mg de BIA 3-202 comprimidos BIA 3-202 se administró en forma de comprimidos orales, administrados con 200 ml de agua potable (dosis orales únicas)
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dosis orales únicas crecientes (10 mg, 30 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg)
Otros nombres:
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Experimental: Efecto de la comida (alimentado/en ayunas)
400 mg de BIA 3-202: 4 comprimidos de 100 mg de BIA 3-202 BIA 3-202 se administró en forma de comprimidos orales, administrados con 200 ml de agua potable (dosis orales únicas)
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dosis orales únicas crecientes (10 mg, 30 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax)
Periodo de tiempo: Pre dosis, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180 minutos, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después de la dosis.
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Pre dosis, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180 minutos, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después de la dosis.
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Tiempo de máxima concentración observada (tmax)
Periodo de tiempo: Pre dosis, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180 minutos, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después de la dosis.
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Pre dosis, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180 minutos, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después de la dosis.
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Área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática hasta el último punto de tiempo medible (AUC0-t)
Periodo de tiempo: Pre dosis, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180 minutos, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después de la dosis.
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Pre dosis, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180 minutos, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después de la dosis.
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Área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática extrapolada al infinito (AUC0-∞)
Periodo de tiempo: Pre dosis, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180 minutos, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después de la dosis.
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Pre dosis, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180 minutos, 4, 6, 8, 12, 16 y 24 horas después de la dosis.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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- BIA-3202-01
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