Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik (einschließlich Nahrungsmittelinteraktionen) und Pharmakodynamik von BIA 3-202

Die Studie wurde in zwei Teilen durchgeführt, wobei an jedem Teil separate Gruppen von Probanden teilnahmen.

Teil 1 war wie folgt gestaltet:

• Einzelzentrierte, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Phase-I-Studie zur Untersuchung einzelner steigender oraler Dosen von BIA 3-202 von bis zu 800 mg in aufeinanderfolgenden Gruppen von neun gesunden männlichen erwachsenen Probanden.
• Innerhalb jeder Gruppe von neun Probanden sollten zwei randomisiert Placebo erhalten und die restlichen sieben sollten randomisiert BIA 3-202 erhalten.
• Kein Proband sollte Mitglied von mehr als einer Behandlungsgruppe sein.
• Die Dosen von BIA 3-202 sollten in aufsteigender Reihenfolge untersucht werden.
• Zunächst sollte die niedrigste vorgeschlagene Dosis von BIA 3-202 (10 mg) untersucht werden.
• Ein Übergang zur nächsthöheren Dosis sollte nur erfolgen, wenn die vorherige Dosisstufe vom Prüfer und vom Sponsor als sicher und gut verträglich erachtet wurde.
• Nach einer Diskussion zwischen dem Prüfer und dem Sponsor könnte eine Zwischen- oder Wiederholungsdosis verabreicht werden, wenn dies als angemessen erachtet wird, um die Sicherheit oder den wissenschaftlichen Wert dieser ersten explorativen Studie am Menschen zu erhöhen.
• Ein angemessener Abstand von mindestens 7 Tagen bestand darin, die Untersuchung der Dosisstufen zu trennen, um eine rechtzeitige Überprüfung und Bewertung der Sicherheitsdaten zu ermöglichen, bevor mit einer höheren Dosisstufe fortgefahren wird.

Die in Teil 1 der Studie vorgeschlagenen Dosierungen betrugen 10 mg, 30 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg und 800 mg.

In Teil 2 der Studie sollte eine zusätzliche Gruppe von acht Probanden in einem offenen Zwei-Wege-Crossover-Design eine Einzeldosis BIA 3-202 erhalten, entweder nach Fasten über Nacht oder mit einer fettreichen Mahlzeit. Zwischen den einzelnen Behandlungen sollte ein Zeitraum von mindestens 7 Tagen liegen.

Die in Teil 2 verabreichte Dosis sollte anhand der Sicherheits- und Pharmakokinetikdaten aus Teil 1 der Studie ermittelt werden.

Nach der Überprüfung der Daten aus Teil 1 wurde Protokolländerung 1 herausgegeben, in der festgelegt wurde, dass die zu verwendende Dosis von BIA 3-202 400 mg betrug.

Überprüfung Potenzielle Probanden wurden innerhalb von 28 Tagen nach der Aufnahme auf ihre Eignung überprüft. Das Screening umfasste die Überprüfung der Krankengeschichte, körperliche Untersuchung, neurologische Untersuchung, Vitalfunktionen, 12-Kanal-EKG, klinische Laborsicherheitstests (Hämatologie, Gerinnungsplasmabiochemie, Urinanalyse, Urinmikroproteine, HbsAg, Anti-HCV und HIV I & II, Medikamente von Missbrauchs- und Alkoholscreening).

Behandlungszeiträume Die Ergebnisse des Screenings waren dem Prüfarzt vor der Aufnahme des Probanden bekannt. Bei der Aufnahme wurden die Einschluss-/Ausschlusskriterien überprüft und eine schriftliche Einverständniserklärung des Probanden eingeholt.

Geeignete Probanden sollten für eine Behandlungsperiode (Gruppen 1–7, in Teil 1 der Studie) oder zwei Behandlungsperioden (Gruppe 8, Teil 2) am Tag vor der Einnahme der Prüfmedikation in die Station aufgenommen werden und dort bleiben in der Einheit unter klinischer Aufsicht bis mindestens 24 Stunden nach der Einnahme.

BIA 3-202/Placebo sollte am Morgen des ersten Tages oral verabreicht werden.

Die Sicherheit sollte durch Überwachung unerwünschter Ereignisse, klinische Laborsicherheitstests (Hämatologie, Biochemie, Gerinnung, Urinanalyse und Mikroproteine ​​im Urin), Vitalfunktionen, 12-Kanal-EKG und körperliche Untersuchung, einschließlich kurzer neurologischer Untersuchungen, bewertet werden.

Für die Bestimmung von BIA 3-202 und seines Metaboliten BIA 3-270 sollten zu festgelegten Zeitpunkten Blutproben und Urinproben entnommen werden. Zur Beurteilung der COMT-Aktivität in Erythrozyten sollten außerdem Blutproben entnommen werden.

Nachuntersuchung Die Probanden sollten 5–7 Tage nach ihrer letzten Entlassung zu einer Nachuntersuchung erscheinen. Bei der Nachuntersuchung sollten die Krankengeschichte und unerwünschte Ereignisse überprüft und klinische Laborsicherheitstests durchgeführt werden.